Utvidet LH -administrasjon (ELHA)
Utvidet LH -administrasjon (ELHA), en strategi for å øke bassenget med rekrutterbare antrale follikler: en multisentrisk randomisert studie
Luteiniserende hormon (LH) spiller en viktig rolle i follikulær utvikling, spesielt i de senere stadier av follikulogenese. THECA interstitielle celler og senere, granulosa-celler uttrykker høye konsentrasjoner av reseptorer for LH (LH-R). LH modulerer den progressive ombyggingen og veksten av follikkelen.
Nye bevis peker på en rolle for LH i å fremme vekst og modning av eggstokkene og modning, selv i veldig tidlige stadier av follikulogenese. Studier som analyserer LH-R-ekspresjonsprofiler i eggstokken har vist at LH-R er moderat uttrykt selv i de minste folliklene, under det som er kjent som den gonadotropinuavhengige fasen. Immunhistokjemiske studier som undersøkte lokaliseringen av LH-R i humane follikler gjennom forskjellige stadier av follikulær utvikling, avslører at LH-R er uttrykt av granulosa-celler og noen tecalceller i små pre-antrale follikler LH fremmer overgangen til follikler til antralstadiet, og fører til en økning i funksjonen eggstikk. Tidlige follikulære stadier, spesielt de mellom de primordiale og før-antrale stadiene, er kritiske når de regulerer frekvensen av rekruttering av follikkel. De potensielle rollene til LH i den tidlige follikulære fasen ble analysert i en prospektiv, randomisert multisenterstudie ved bruk av en sekvensiell tilnærming til stimulering med rekombinant humant R-LH, fulgt av R-FSH, hos kvinner i hypogonadotropisk hypogonadisme fordi de var nedregulert av administrasjonen av depo-agonisten. LH -behandling var assosiert med en økning i små antral follikler før FSH -stimulering og et høyere antall normalt befruktede embryoer. I tillegg ble AMH-hormon funnet å være betydelig økt i begge grupper i løpet av uken før FSH-stimulering, ser ut til at disse resultatene indikerer at hvis reduksjonen i antall antrale follikler ikke skyldes en reduksjon i antall primordiske follikler, men en bremsing av progresjon, som i tilfelle av kvinner med langvarig hypotisk amenorrhh-rom, kan du være en langvarig hypothal. Dette er med sikte på å forbedre responsen på ovariestimulering av de nevnte pasientene som har anovulatoriske sykluser og i en tilstand av hypogonadotropisk hypogonadisme.
En fersk case -serie beskrev to pasienter som lider av hypothalamisk amenoré med veldig lave nivåer av endogene gonadotropiner, og eggløsningsfaktor infertilitet. Disse pasientene ble behandlet med eksogen LH i en til to måneder (langvarig administrering av LH). Økte nivåer av både AMH og AFC ble demonstrert, og de reagerte tilstrekkelig på ovariestimulering.
Hensikten med denne prospektive randomiserte studien med multisenter følger nyere publikasjoner som bekrefter implementeringen av eggstokkreservat ved tilskudd med forbehandling med R-LH, et medikament som allerede er på markedet og rutinemessig brukt i konvensjonelle kontrollerte ovariestimuleringsprotokoller.
Målet er å bekrefte at forbehandling med RHLH i en dose på 185,5 IE/dag i 60 dager kan forbedre eggstokkreserven, som indikert med økt baseline AMH og AFC, sammenlignet med ingen forbehandling. Det primære utfallet er serum AMH-verdi etter behandling med R-LH og uten.
Den planlagte varigheten av studien er 18 måneder, og totalt 84 pasienter skal rekrutteres. Pasienter vil bli randomisert i to grupper: gruppe A som vil få forbehandling med R-LH 185,5iu/dag i 60 dager og gruppe B som ikke vil få forbehandling.
Pasienter vil ha et overvåkningsbesøk annenhver uke for behandlingsvarigheten, hvor en ultralyd og blodprøvetaking vil bli utført for å evaluere det hormonelle bildet. Etter forbehandling vil et besøk av vurdering av serum AMH og AFC -verdi bli utført og den planlagte IVF -syklusen vil bli startet. Dette vil bli fulgt av et ekstra endelig oppfølgingsbesøk for å samle fødselshjelp og nyfødte utfall som vil bli gjennomført via telefon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det primære målet Det primære endepunktet for studien vil være å bekrefte at forbehandlingen med RHLH i en dose 187,5 IE/dag i 60 dager kan forbedre eggstokkreserven som indikert av en økning i basal AMH.
Det primære endepunktet for studien vil være å bekrefte at forbehandlingen med RHLH i dosen 187,5 IE/dag i 60 dager kan forbedre eggstokkreserven som indikert med en økning i basal AMH. Den valgte dosen og varigheten for studien var basert på en fersk publisert artikkel. Spesielt i denne studien viste kvinner som presenterte for fruktbarhetsbehandling med svært lav funksjonell eggstokkreserve, at administrasjonen av LH 187,5 IE/dag i 60 dager, bidro til en klinisk tydelig økning i funksjonell eggstokkreserve (AFC og AMH -nivåer). Bruken av rekombinant LH hos kvinner med gonadotrofinmangel er allerede undersøkt i to veldig kjente randomiserte studier. I disse to forsøkene er det testet en dose REC LH opp til 225IU daglig.
Målet med den europeiske rekombinante humane LH-studiegruppen var å utføre en randomisert, effektivitetsklinisk studie med RLH for å bestemme den minimale effektive dosen av RLH for å støtte RFSH-indusert follikulær utvikling i LH- og FSH-mangelfulle anovulatoriske kvinner (HH) i tillegg til å vurdere sikkerheten og beregningen på denne behandlingen. Pasientene ble randomisert til å få RLH (0, 25, 75 eller 225iu/dag) i tillegg til en fast dose RFSH (150 IE/dag). RHLH ble funnet 1) for å fremme doserelaterte økninger i østradiol (E2) og androstenedionesekresjon av RFSH-induserte follikler, 2) for å øke følsomheten til eggstokk hcg. Rekombinant LH, gitt SC i en dose opp til 225 IE/dag, var ikke immunogen og var godt tolerert.
I en studie ble det utført to dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenters pilotstudier. Studie A ble utført i hypogonadotrofiske hypogonadale kvinner (WHO -gruppe I -anovulering) med alvorlig mangel i LH og som var villige til å bli gravid. Studie B ble utført i WHO Group II-anovulatoriske pasienter (PCO) som er villige til å bli gravid og WHO-svaret svaret på FSH-terapi. I studien fikk en kvinner FSH pluss LH i en dose på 225 IU daglig. I studien B ble kvinner randomisert til å motta en dose på 225 IE eller 450 IE daglig. Forfattere rapporterte at behandlingen med RLH ble godt tolerert. Det var ingen alvorlige eller betydelige bivirkninger under studien. Ingen pasienter utviklet anti-LH-antistoffer.
Sekundære mål
De sekundære sluttpunktene vil være:
- Endring fra baseline for basal AFC (Antral follicle count) etter 60 dager med LH langvarig behandling eller ingen behandling
- Endring fra baseline for basal AMH etter 30 dager med LH langvarig behandling eller ingen behandling
- Endring fra baseline for basal AFC (Antral follicle count) etter 30 dager med LH langvarig behandling eller ingen behandling
- Ovarierespons på kontrollert ovariestimulering i IVF/ICSI-sykluser (antall follikler> 16 mm ved slutten av stimulering, antall hentede oocytter, fortindekser til oocyttforhold, antall modne oocytter)
- Evaluere sikkerheten til RLH gjennom behandlingsperioden
- Sykluser avviklet/kansellert før RHCG -administrasjon på grunn av dårlig eller overdreven eggstokkrespons
- Prosent av savnet overføring av ferske embryoer
- Implantasjonsrate
- Biokjemisk graviditetsrate
- Klinisk graviditetsrate
- Tidlige (≤9 dager etter utløsning) og sent (12-17 dager etter utløsning) OHSS-begynnelse (i henhold til Golans klassifiseringssystem)
- spontanabort
- For tidlig fødselsrate
- Lav fødselsvekthastighet
- Medfødte avvik
- svangerskapsalder ved levering
- Gjennomsnittlig nyfødt vekt
Dette er en klinisk multisenter. Koordineringssenteret er Mother-Infant Department of University Hospital of Modena og Reggio Emilia (hovedetterforsker [PI]: Prof. La Marca Antonio)
Denne to-arm, multisenter, prospektive, RCT (Proof of Concept) -forsøk med to behandlingsarmer ved 2: 1-forholdet vil involvere par som deltar på en IVF/ICSI-syklus, fase II-studie.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Antonio La Marca, MD, PhD
- Telefonnummer: +390594225862
- E-post: antonio.lamarca@unimore.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maria Longo, MD
- Telefonnummer: +390594225862
- E-post: marialongo.d@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- AFC på minst 5 i de tre månedene før studiesyklusen
- Basale AMH -nivåer på minst 1 ng/ml i løpet av de tre månedene før studiesyklusen
- Alder 25-38 i øyeblikket av studiesyklusen
- D3 Basal LH: 1-6 IE/L i de tre månedene før studiesyklusen
- D3 Basal FSH: <8 IE/L i de 3 månedene før studiesyklusen 13
- D3 Estradiol <70 pg/ml i løpet av de tre månedene før studiesyklusen
- Villig til å delta
- I stand til å forstå og følge studieprosedyren
- Eumenorrheic -kvinner med lave LH -nivåer kandidat til IVF/ICSI -syklus for tubal faktor, mannlig faktor eller for idiopatisk infertilitet
- Aksept og signatur av informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- PCOS -pasienter i henhold til Rotterdams kriterier
- Pasienter med uregelmessige sykluser (kortere enn 25 dager eller lenger enn 35 dager)
- Pasienter som allerede er behandlet med LH -grunning
- Pasienter som planlegger å gjennomgå duo/dobbel stimulering
- Pasienter med ASRM -trinn III eller IV endometriose
- Pasienter med tidligere kirurgi påvirker eggstokken betydelig (dvs. ovariektomi, cystektomi reduserer ovarievolumet eller andre betydelig) som vurdert av den ansvarlige gynekologen
- Forrige syklus med mindre enn 4 oocytter utvunnet
- Pasienter behandlet med hormoner i løpet av de tre månedene før studien
- Pasienter med en allerede kjent endokrinologisk sykdom inkludert hypotyreose (definert av TSH <4 MIU/L), adrenokortikal mangel (ACTH-stimuleringstest (250 mcg) med basal kortisol <3 mcg eller, hvis basal kortisol er 3-18 mcg serumnivå, cortisol serum 30 minutter etter stimuleringen <18 McG) 25mcg/l)
- Forrige episode av OHSS eller sprudlende eggstokkrespons på Gonadotropins
- overfølsomhet for studiemedisinen
- Kontraindikasjon for graviditet
- porfyri eller en familiehistorie med porfyri
- Historie om eggstokkens torsjon
- BMI> 30 kg/m2
- Ovarianforstørrelse eller cyste i eggstokkene
- gynekologisk blødning av ukjent opprinnelse
- Historie om eggstokk, bryst- eller endometrial kreft.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: LH Group
I behandlingsgruppen vil pasienter få forbehandling med RLH, en daglig dose på 187,5 IE (75 U om morgenen og 112,5U om kvelden) RLH -behandling i 60 dager vil bli administrert
|
I behandlingsgruppen vil pasienter få forbehandlingen med RLH, en daglig dose på 187,5 IE (75 U om morgenen og 112,5U om kvelden) RLH -behandling i 60 dager vil bli administrert.
|
|
Sham-komparator: Kontrollgruppe
I kontrollgruppen vil kvinner ikke motta noen terapi og vil bli fulgt opp med samme plan som kvinner i behandlingsgruppen
|
I kontrollgruppen vil kvinner ikke motta noen terapi og vil bli fulgt opp med samme plan som kvinner i behandlingsgruppen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-mullerisk hormon
Tidsramme: opptil 18 måneder
|
Det primære endepunktet for studien vil være å bekrefte at forbehandlingen med RHLH i dosen 187,5 IE/dag i 60 dager kan forbedre ovariereservatet som indikert med en økning i basal AMH
|
opptil 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antral follicle count
Tidsramme: opptil 18 måneder
|
Endring fra baseline for basal AFC (Antral follicle count) etter 60 dager med LH langvarig behandling eller ingen behandlingsmenn
|
opptil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .