Расширенная администрация LH (ELHA)
Расширенная администрация LH (ELHA), стратегия увеличения пула рекордных антральных фолликулов: многоцентричное рандомизированное исследование
Лютеинизирующий гормон (LH) играет важную роль в развитии фолликула, особенно на более поздних стадиях фолликулогенез. Theca интерстициальные клетки, а затем клетки гранулезы экспрессируют высокие концентрации рецепторов для LH (LH-R). LH модулирует прогрессирующее ремоделирование и рост фолликула.
Новые данные указывают на роль LH в стимулировании роста и созревания фолликулов яичника, даже на очень ранних стадиях фолликулогенез. Исследования, анализирующие профили экспрессии LH-R в яичнике, показали, что LH-r умеренно экспрессируется даже в самых соумных фолликулах во время того, что известно как гонадотропин-независимая фаза. Иммуногистохимические исследования, в которых изучалась локализация LH-R в фолликулах человека на разных стадиях развития фолликула, показывают, что LH-R экспрессируется клетками гранулезы, а некоторые текальные клетки в небольших преантральных фолликулах LH способствуют переходу фолликулов к стадии антрала, что приводит к увеличению функциональных яционных заповедников. Ранние фолликулярные стадии, в частности, между изначальными и преантральными стадиями, являются критическими, поскольку они регулируют скорость набора фолликула. Потенциальная роль LH в ранней фолликулярной фазе была проанализирована в проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании с использованием последовательного подхода к стимуляции с рекомбинантным человеческим R-LH, с последующим R-FSH у женщин в гипогонадотропном гипогонадизме, поскольку они были глубоко подавлены внедением аналогового аналогового агонистского GNRH. Лечение LH было связано с увеличением малых антральных фолликулов перед стимуляцией FSH и большим количеством нормально оплодотворенных эмбрионов. Кроме того, было обнаружено, что гормон AMH значительно увеличивается в обеих группах в течение недели до стимуляции FSH, эти результаты, по-видимому, указывают на то, что, если снижение количества антральных фолликулов связано не с уменьшением числа первичных фолликулов, а с замедлением прогрессирования, как в случае с женщинами с давней гипоталамской аменореей, это может быть в помещении. Это с целью улучшения реакции на стимуляцию яичников вышеупомянутых пациентов, у которых есть ановуляторные циклы и в состоянии гипогонадотропного гипогонадизма.
Недавняя серия случаев описала двух пациентов, страдающих гипоталамуной аменореей, с очень низкими уровнями эндогенных гонадотропинов и бесплодием овуляторного фактора. Эти пациенты получали экзогенный LH в течение одного -двух месяцев (длительное введение LH). Были продемонстрированы повышенный уровень как AMH, так и AFC, и они адекватно отреагировали на стимуляцию яичников.
Цель этого многоцентрового проспективного рандомизированного исследования следует за недавними публикациями, подтверждающими реализацию резерва яичников путем добавления с предварительной обработкой R-LH, препаратом, уже на рынке и обычно используемого в обычных контролируемых протоколах стимуляции яичников.
Цель состоит в том, чтобы подтвердить, что предварительная обработка RHLH в дозе 185,5 МЕ/день в течение 60 дней может улучшить резерв яичников, о чем свидетельствует увеличение базового уровня AMH и AFC, по сравнению с отсутствием предварительной обработки. Основным результатом является сывороточное значение AMH после лечения R-LH и без.
Запланированная продолжительность исследования составляет 18 месяцев, и в общей сложности 84 пациента должны быть набраны. Пациенты будут рандомизированы в две группы: группа А, которые получат предварительную обработку с R-LH 185,5 и день в течение 60 дней и группа B, которая не получит предварительную обработку.
Пациенты будут проводить мониторинг каждые две недели на время лечения, в течение которого ультразвуковое исследование и отбор проб крови для оценки гормональной картины. После предварительной обработки будет проведен визит с оценкой значения AMH и AFC в сыворотке крови, и будет запущен запланированный цикл ЭКО. За этим последует дополнительный последний последующий визит, чтобы собрать акушерские и новорожденные результаты, которые будут проводиться по телефону
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель Основная конечная точка исследования будет заключаться в том, чтобы подтвердить, что предварительная обработка RHLH в дозе 187,5 МЕ/день в течение 60 дней может улучшить резерв яичников, как указано в увеличении базального AMH.
Основная конечная точка исследования будет заключаться в том, чтобы подтвердить, что предварительная обработка RHLH в дозе 187,5 МЕ/день в течение 60 дней может улучшить резерв яичников, что указывает на увеличение базального AMH. Выбранная доза и продолжительность исследования были основаны на недавней опубликованной статье. В частности, в этом исследовании женщины, которые представляли для лечения фертильности с очень низким функциональным резервом яичников, показали, что введение в LH 187,5 МЕ/день в течение 60 дней способствовало клинически очевидному увеличению функционального резерва яичников (AFC и AMH). Использование рекомбинантного LH у женщин с дефицитом гонадотрофина уже было исследовано в двух очень известных рандомизированных исследованиях. В этих двух испытаниях была проверена доза рек до 225 до 225 лет.
Целью европейской рекомбинантной исследовательской группы LH человека было проведение рандомизированного, эффективного клинического исследования с RLH, чтобы определить минимальную эффективную дозу RLH для поддержки RFSH-индуцированного развития фолликулярного развития у LH- и FSH-дефицитных женщин (HH) в дополнение к оценке безопасности и переносимости этого лечения. Пациенты были рандомизированы для получения RLH (0, 25, 75 или 225 до дня) в дополнение к фиксированной дозе RFSH (150 МЕ/день). RHLH было обнаружено 1) для стимулирования секреции диза, связанных с дозой, в секреции эстрадиола (E2) и андростендиона с помощью RFSH-индуцированных фолликулов, 2) для повышения чувствительности яичников к FSH, что продемонстрировало долю пациентов, у которых развились фолликулы после введения фиксированной дозы FSH, и 3) к усилению этих фалькуляций, когда они становятся в силу. Рекомбинантный LH, учитываемый SC в дозе до 225 МЕ/день, не был иммуногеногентным и хорошо переносился.
В одном исследовании были проведены два двойных слепого, плацебо-контролируемого, многоцентровых пилотных исследований. Исследование А было проведено в гипогонадотрофных гипогонадальных женщинах (ановуляция I, которая группа I группы) с тяжелым дефицитом в LH и которые были готовы зачать. Исследование B проводилось у пациентов с ановуляторными (PCO) группы ВОЗ II (PCO), желающих зачать и ВОЗ переиграла на терапию FSH. В исследовании женщины получали FSH Plus LH в дозу 225 МЕ в день. В исследовании B женщины были рандомизированы для получения дозы 225 МЕ или 450 МЕ в день. Авторы сообщили, что лечение RLH хорошо переносилось. Во время исследования не было никаких серьезных или значимых побочных эффектов. Ни у пациента не развились антитела против LH.
Вторичные цели
Вторичные конечные точки будут:
- Изменение исходного уровня для базального АФК (количество фолликулов Антрального) после 60 дней длительного лечения ЛГ или отсутствия лечения
- Изменение с исходного уровня для базального AMH после 30 дней длительного лечения LH или отсутствия лечения
- Изменение исходного уровня для базального АФК (количество фолликулов Антрального) после 30 дней длительного лечения ЛГ или отсутствия лечения
- Ответ яичника на контролируемую стимуляцию яичников в циклах ЭКО/ICSI (количество фолликулов> 16 мм в конце стимуляции, количество полученных ооцитов, индексные фолликулы форта к ооцитам, количество зрелых ооцитов)
- Оценить безопасность RLH на протяжении всего периода лечения
- Циклы прекращены/отменены до введения RHCG из -за плохого или чрезмерного ответа яичников
- процент пропущенной передачи свежих эмбрионов
- скорость имплантации
- Биохимический уровень беременности
- Клинический уровень беременности
- Ранний (≤9 дней после запуска) и поздний (через 12-17 дней после запуска) начало OHSS (в соответствии с системой классификации Голана)
- Уровень выкидыша
- преждевременные рождаемости
- Низкая скорость веса при рождении
- Врожденные аномалии
- гестационный возраст при родах
- Средний вес неоната
Это многоцентровое клиническое испытание. Координирующий центр является делом мать-младшего университетской больницы Модены и Реггио Эмилия (главный следователь [PI]: профессор La Marca Antonio)
Это исследование с двумя руками с двумя руками, многоцентровым, проспективным, РКИ (доказательством концепции) с двумя подразделениями в соотношении 2: 1 будет включать пары, посещающие цикл ЭКО/ICSI, исследование фазы II.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Antonio La Marca, MD, PhD
- Номер телефона: +390594225862
- Электронная почта: antonio.lamarca@unimore.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Maria Longo, MD
- Номер телефона: +390594225862
- Электронная почта: marialongo.d@gmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- AFC не менее 5 за 3 месяца до цикла исследования
- Базальные уровни AMH не менее 1 нг/мл за 3 месяца до цикла исследования
- Возраст 25-38 в момент учебного цикла
- D3 Базальный LH: 1-6 МЕ/л за 3 месяца до цикла исследования
- D3 Базальный FSH: <8 МЕ/л за 3 месяца до цикла исследования 13
- D3 Эстрадиол <70 пг/мл за 3 месяца до цикла исследования
- Готовы участвовать
- Способен понять и следовать процедуре исследования
- Женщины с эуменисским языком с низким уровнем LH кандидат в цикл ЭКО/ICSI для трубного фактора, мужского фактора или для идиопатического бесплодия
- Принятие и подпись информированного согласия
Критерии исключения:
- Пациенты с PCOS в соответствии с критериями Роттердама
- Пациенты с нерегулярными циклами (короче 25 дней или дольше 35 дней)
- Пациенты уже получали прайминг LH
- Пациенты планируют пройти дуэт/двойную стимуляцию
- Пациенты с эндометриозом ASRM III или IV
- Пациенты с предшествующей операцией, значительно влияя на яичники (т. Е. Овариэктомия, цистэктомия значительно уменьшает объем яичников или другие), как оценено ответственным гинекологом
- Предыдущий цикл с восстановленным менее чем 4 ооцитами
- Пациенты, получавшие гормоны за 3 месяца до исследования
- Пациенты с уже известным эндокринологическим заболеванием, включая гипотиреоз (определяемый TSH <4 MIU/L), адренокортикальный дефицит (тест на стимуляцию ACTH (250 MCG) с базальным кортизолом <3 MCG или, если базальный кортизол составляет 3-18 MCG Serum, уровень Cortisol Serum Serum Test 25 минут (Plrract-Crract-Test (PlrRact) и гиперинпрограмма (PlrRact) и гиперинпрограмма (PlrRact-test> MCG) и гиперинпрограмма (Plrract-Test (Plrract) и гиперинпрограмма (PlrRact) и гиперинпрограмма (Plrract-test rrraCG).
- Предыдущий эпизод OHSS или обильной реакции яичников на гонадотропины
- Гиперчувствительность к исследуемому препарату
- Противопоказание для беременности
- Порфирия или семейная история порфирии
- История кручения яичников
- ИМТ> 30 кг/м2
- увеличение яичника или киста яичников
- гинекологическое кровотечение неизвестного происхождения
- История яичника, молочной железы или рака эндометрия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: LH Group
В группе лечения пациенты получат предварительную обработку RLH, ежедневную дозу 187,5 МЕ (75 ед.
|
В группе лечения пациенты получат предварительную обработку RLH, ежедневную дозу 187,5 МЕ (75 ед. Утра и 112,5U вечером) будет проходить лечение RLH в течение 60 дней.
|
|
Фальшивый компаратор: Контрольная группа
В контрольной группе женщины не получат никакой терапии и будут следовать с тем же графиком, что и женщины в группе лечения
|
В контрольной группе женщины не получат никакой терапии и будут следовать с тем же графиком, что и женщины в группе лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анти-муллерский гормон
Временное ограничение: до 18 месяцев
|
Основная конечная точка исследования будет заключаться в том, чтобы подтвердить, что предварительная обработка RHLH в дозе 187,5 МЕ/день в течение 60 дней может улучшить резерв яичников, как указывает увеличение базального AMH
|
до 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антральное фолликул
Временное ограничение: до 18 месяцев
|
Изменение с исходного уровня для базального АФК (количество фолликулов Антрального) после 60 дней длительного лечения ЛГ или нет лечения
|
до 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- EC 174/2023
- 2022-004285-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .