연장 된 LH 관리 (ELHA)
확장 된 LH 관리 (ELHA), 모집 가능한 Antral Follicles의 풀을 늘리기위한 전략 : 다중 중심 무작위 시험
황체 형성 호르몬 (LH)은 여포 발달에 중요한 역할을한다. THECA 간질 세포 및 나중에 과립 화 세포는 LH (LH-R)에 대한 고농도의 수용체를 발현시킨다. LH는 모낭의 점진적인 리모델링 및 성장을 조절합니다.
새로운 증거는 Folliculogenesis의 초기 단계에서도 난소 모낭 성장 및 성숙을 촉진하는 데 LH의 역할을 지적합니다. 난소에서 LH-R 발현 프로파일을 분석하는 연구는 생식선 자극 트로 핀-독립적 단계로 알려진 가장 작은 모낭에서도 LH-R이 적당히 발현된다는 것을 보여 주었다. 모낭 발달의 다른 단계를 통해 인간 여포에서 LH-R의 국소화를 조사한 면역 조직 화학적 연구는 LH-R이 화상 사전 안트 랄 모낭 LH에서 LH-R에 의해 발현된다는 것이 밝혀졌다. 초기의 여포 단계, 특히 원시 무대 단계와 산트 전 단계 사이의 단계는 여포 모집 속도를 조절하므로 중요합니다. 초기 여포 단계에서 LH의 잠재적 인 역할은 재조합 인간 R-LH를 갖는 자극에 대한 순차적 접근법, R-FSH, hypogonadotropic hypogonadism에서 Depo Agonist Gnrh 아날로그의 투여에 의해 심오하게 하향 조절 되었기 때문에 전향 적, 무작위 다기관 연구에서 분석되었다. LH 처리는 FSH 자극 전에 소형 안트랄 모낭의 증가 및 더 많은 수의 정상 수정 된 배아의 증가와 관련이 있었다. 또한, AMH 호르몬은 FSH 자극 전 주 동안 두 그룹에서 두 그룹에서 크게 증가한 것으로 밝혀졌다.이 결과는 안트 랄 여포의 수의 감소가 원시 모낭의 수가 감소하는 것이 아니라, 장거리 기생충 아 모어를 가진 여성의 경우와 같이 진보의 둔화로 인한 것이 아니라는 것을 나타낸다. 이는 무성주기가 있고 저혈압 성 저혈압의 상태에있는 앞서 언급 한 환자의 난소 자극에 대한 반응을 개선하는 것을 목표로한다.
최근의 사례 시리즈는 매우 낮은 수준의 내인성 성선 자극 호르핀 및 배란 인자 불임을 갖는 시상 하부 혈전증으로 고통받는 두 환자를 설명했습니다. 이들 환자는 1 ~ 2 개월 동안 외인성 LH로 치료 하였다 (LH의 연장). AMH 및 AFC의 증가 된 수준이 입증되었으며, 난소 자극에 적절하게 반응했다.
이 다기관 전향 적 무작위 연구의 목적은 최근 시장에 이미 시장에 있으며 기존의 제어 된 난소 자극 프로토콜에 사용 된 R-LH로 전처리를 보충함으로써 난소 예비 구현을 확인하는 최근의 간행물을 따릅니다.
목표는 전처리가없는 것과 비교하여 증가 된 기준선 AMH 및 AFC에 의해 지시 된 바와 같이, 60 일 동안 185.5 IU/일의 복용량으로 RHLH 로의 전처리가 난소 예비를 개선 할 수 있음을 확인하는 것이다. 주요 결과는 R-LH로 처리 한 후 혈청 AMH 값입니다.
연구의 계획된 기간은 18 개월이며 총 84 명의 환자를 모집해야합니다. 환자는 60 일 동안 R-LH 185.5IU/Day로 전처리를받는 그룹 A와 전처리를받지 않는 그룹 B를받는 그룹 A로 무작위 배정됩니다.
환자는 치료 기간 동안 2 주마다 모니터링 방문을 할 수 있으며, 그 동안 초음파 및 혈액 샘플링이 수행되어 호르몬 그림을 평가합니다. 전처리 후, 혈청 AMH 및 AFC 값 평가와 함께 방문이 수행되고 계획된 IVF주기가 시작됩니다. 그 다음에는 전화로 수행 될 산과 및 신생아 결과를 수집하기위한 추가 최종 후속 방문이 이어질 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1 차 목표 연구의 1 차 종말점은 60 일 동안 187.5 IU/일의 복용량에서 RHLH 로의 전처리가 기저 AMH의 증가에 의해 지시 된 바와 같이 난소 예비를 향상시킬 수 있음을 확인하는 것입니다.
이 연구의 주요 종점은 60 일 동안 187.5 IU/일의 용량에서 RHLH 로의 전처리가 기저 AMH의 증가에 의해 지시 된 바와 같이 난소 예비를 개선 할 수 있음을 확인하는 것이다. 연구의 선택된 복용량 및 기간은 최근 발표 된 기사를 기반으로했습니다. 특히이 연구에서 매우 낮은 기능성 난소 보호 구역으로 다산 치료를 위해 제시 한 여성들은 60 일 동안 LH 187.5 IU/일의 투여가 기능성 난소 보호 구역 (AFC 및 AMH 수준)의 임상 적으로 명백한 증가에 기여했음을 보여 주었다. 생식선 자극 트로 핀 결핍이있는 여성에서 재조합 LH의 사용은 이미 잘 알려진 두 가지 무작위 시험에서 조사되었습니다. 이 두 시험에서 매일 225iu까지의 용량이 시험되었습니다.
유럽 재조합 인간 LH 연구 그룹의 목적은이 치료의 안전성 및 내약성을 평가할뿐만 아니라 LH- 및 FSH- 결핍 계약 여성 (HH)에서 RFSH- 유도 된 여포 발달을 지원하기위한 RLH의 최소 유효 용량을 결정하기 위해 RLH로 무작위 화 된 효능 임상 연구를 수행하는 것이었다. 고정 용량의 RFSH (150 IU/Day)에 더하여 환자를 무작위로 RLH (0, 25, 75 또는 225iu/day)를 받도록 무작위 배정되었다. RHLH는 1) FSH의 고정 된 용량의 투여 후, 이들 광고에 대한 연도의 발전 능력을 강화한 후에 폴리클을 개발 한 환자의 비율에 의해 입증 된 바와 같이, FSH에 대한 난소 민감성을 증가시키기 위해 RFSH- 유도 된 여포에 의한 에스트라 디올 (E2) 및 안드로 스테 덴 디온 분비의 용량 관련 증가를 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 최대 225 IU/일의 용량으로 SC가 주어진 재조합 LH는 면역 원성이 아니며 잘 내약성이 있었다.
한 연구에서 2 개의 이중 맹검, 위약 대조, 다중 센터 파일럿 연구가 수행되었습니다. 연구 A는 LH의 심각한 결핍과 기꺼이 임신 할 사람이있는 저소노 나이 트로 틱 hypogonadal 여성 (WHO 그룹 I onovulation)에서 수행되었다. 연구 B는 FSH 요법에 대해 기꺼이 생각하고 누가 상상하고자하는 WHO 그룹 II 무례 환자 (PCO)에서 수행되었다. 연구에서 여성들은 매일 225 IU의 용량으로 FSH Plus LH를 받았다. 연구에서 B 여성은 매일 225 IU 또는 450 IU의 용량을 받도록 무작위 배정되었다. 저자들은 RLH 치료가 잘 견디고 있다고보고했다. 연구 중에 심각한 부작용이 없었습니다. 환자는 항 -LH 항체를 개발하지 않았다.
이차 목표
보조 엔드 포인트는 다음과 같습니다.
- 60 일의 LH 연장 또는 치료 없음 후 기저 AFC (Antral Follicle Count)의 기준선에서 변화
- LH의 30 일 연장 된 치료 후 기저 AMH의 기준선에서 변경 또는 치료 없음
- LH의 30 일 연장 된 치료 또는 치료 없음 후 기저 AFC (Antral Follicle Count)의 기준선에서 변화
- IVF/ICSI 사이클에서 제어 된 난소 자극에 대한 난소 반응 (자극 종료시 16mm, 검색 된 난 모세포 수, 요새 지수 대 난 모세포 비율, 성숙 난 난자 수)
- 치료 기간 동안 RLH의 안전성을 평가하십시오
- 주기가 열악하거나 과도한 난소 반응으로 인해 RHCG 투여 전에 중단/취소
- 신선한 배아의 누락 된 전달의 백분율
- 이식 속도
- 생화학 적 임신 률
- 임상 임신 률
- 이른 (트리거링 후 9 일 ≤9 일) 및 늦게 (트리거링 후 12-17 일) OHSS 시작 (골란의 분류 시스템에 따라) 비율
- 유산 속도
- 조산 비율
- 저체중 률
- 선천성 기형 비율
- 배달시 임신 연령
- 평균 신생아 중량
이것은 다기관 임상 시험입니다. 코디네이터 센터는 모데나 대학교 병원과 레지오 에밀리아 (Reggio Emilia) (PI) 교수 : 라 마르카 안토니오 교수)입니다.
2 : 1 비율로 2 개의 처리 암을 사용한이 2-ARM, 다기관, 전향 적 RCT (개념 증명) 시험에는 IVF/ICSI주기에 참석하는 커플 (Phase II Study)이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Antonio La Marca, MD, PhD
- 전화번호: +390594225862
- 이메일: antonio.lamarca@unimore.it
연구 연락처 백업
- 이름: Maria Longo, MD
- 전화번호: +390594225862
- 이메일: marialongo.d@gmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 연구주기 3 개월 전 5의 AFC
- 연구주기 전 3 개월 동안 최소 1 ng/ml의 기저 AMH 수준
- 연구주기의 순간에 25-38 세
- D3 기저 LH : 연구주기 3 개월 전의 1-6 IU/L
- D3 기저 FSH : <8 IU/L 연구주기 3 개월 전 13
- 연구주기 3 개월 전의 D3 Estradiol <70 pg/ml
- 기꺼이 참여합니다
- 연구 절차를 이해하고 따를 수 있습니다
- LH 수준이 낮은 eumenorrheic 여성은 관 인자, 남성 인자 또는 특발성 불임에 대한 IVF/ICSI 사이클의 후보
- 사전 동의의 수락 및 서명
제외 기준 :
- 로테르담의 기준에 따라 PCOS 환자
- 불규칙한주기 환자 (25 일 이상 또는 35 일 이상)
- 이미 LH 프라이밍으로 치료 된 환자
- 듀오/이중 자극을 받으려는 환자
- ASRM 단계 III 또는 IV 자궁 내막증 환자
- 책임있는 산부인과 전문의가 평가 한 바와 같이 난소에 영향을 미치는 환자 (즉, 난소 절제술, 방광 절제술)
- 4 미만의 난 모세포가 회복 된 이전주기
- 연구 전 3 개월 동안 호르몬으로 치료받은 환자
- 갑상선 기능 항진증 (TSH <4 MIU/L), 기저 코티솔 <3 MCG 또는 기초 코티솔이 3-18 MCG 혈청 수준 인 경우, 자극 시험 <18 MCG) 및 Hyperprolicemia (PLR) 및 HyperolliceMia (MCG) 및 하이퍼 플라 톨리 미아 (MCG) 및 HyperolliceMia (MCG) 및 하이퍼 플라 톨리 미아 (MCG) 및 하이퍼 플라 톨리 미아 (MCG) (Cortisol Serum Level)이 포함 된 이미 알려진 내분비 질환이있는 환자. 25mcg/l)
- OHSS의 이전 에피소드 또는 성선 자극 호르 핀에 대한 활기 넘치는 난소 반응
- 연구 약물에 대한 과민성
- 임신 금기
- Porphyria 또는 Porphyria의 가족 역사
- 난소 비틀림의 역사
- BMI> 30 kg/m2
- 난소 확대 또는 난소 낭종
- 알려지지 않은 기원의 부인과 출혈
- 난소, 유방암 또는 자궁 내막 암의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: LH 그룹
치료 그룹에서 환자는 RLH로 전처리를 받게됩니다. 매일 187.5 IU (아침 75 U, 저녁 112.5U) RLH 치료를 투여합니다.
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치료 그룹에서 환자는 RLH에 의한 전처리를받을 것이다. 60 일 동안 187.5 IU (아침 75 U 및 저녁 112.5U) RLH 치료의 일일 용량이 투여 될 것이다.
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가짜 비교기: 제어 그룹
대조군에서 여성은 치료를받지 않으며 치료 그룹의 여성과 같은 일정을 따를 것입니다.
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대조군에서 여성은 치료를받지 않으며 치료 그룹의 여성과 같은 일정을 따를 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항 뮬러 호르몬
기간: 최대 18 개월
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이 연구의 주요 종점은 기저 AMH의 증가에 의해 지시 된 바와 같이, 187.5 IU/Day의 복용량에서 RHLH 로의 전처리가 난소 예비를 향상시킬 수 있음을 확인하는 것입니다.
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최대 18 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안트랄 여포 수
기간: 최대 18 개월
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60 일의 LH 장기 치료 후 기저 AFC (Antral Follicle Count)의 기준선에서 변경
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최대 18 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Antonio La Marca, MD, PhD, University of Modena and Reggio Emilia
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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