結腸直腸癌患者の化学療法と組み合わせて、JS015を伴うまたは伴わないJS207の安全性と有効性を評価する第2相研究

包含基準：

1. 男性と女性の両方の同意フォームに署名した時点で18〜75歳（包括的）の被験者
2. AJCC結腸直腸癌TNMステージングステージIVの第8版によると、組織学的または細胞学的資格を伴う結腸直腸腺癌または直腸腺癌またはMSS/PMMR（地元の研究室によって検出されたMSSまたはPMMRの資格レポートは提供されなければなりません）、および以前の体系的な抗腫瘍療法のための以前の体系的な抗腫瘍療法はありません。ネオアジュバントまたはアジュバント全身療法を受けた患者の場合、再発または進行の最後の治療には12か月以上かかります
3. ECOGスコアは0または1です
4. 推定生存率≥12週間
5. Recist v1.1評価基準によると、少なくとも1つの測定可能な病変があります
6. 良い臓器機能
7. 生殖能力を持つ女性または男性の被験者は、研究期間中に家族計画を持たないことに同意し、最後の薬の終了後6か月以内に重要な他の人と自発的に効果的に避妊を使用する必要があります。 肥沃度のある女性被験者（WOCBP）は、最初の薬物療法の7日前に血清妊娠検査が陰性であり、非扱いを受ける必要があります（特定の避妊薬とWOCBPの定義についてはセクション10.3を参照）
8. 患者は自発的に参加し、完全なインフォームドコンセントを与え、書面によるICFに署名し、良好なコンプライアンスを持っていました

除外基準：

1. 以前にPD-1またはプログラムされた細胞死リガンド1（PD-L1）阻害剤療法を受けた。または以前にDKK1阻害剤療法を受けた（コホート2被験者のみ）

2. 最初の用量の28日以内に最初の投与の前に次の薬または治療を受けた、主要な手術、放射線療法（最初の用量の14日前に完了することを許可された局所骨/脳病変の緩和放射線療法）が行われました）。 研究開始の7日以内に、粗針吸引生検またはその他の軽度の手術が行われ、血管注入装置の配置を除く。

   最初の薬の14日以内に、アスピリン（≥325mg/日）、クロピドグレル（≥75mg/日）、または治療目的の抗凝固療法などの抗血小板療法が使用されています。

   コルチコステロイド（1日あたり10 mgプレドニゾンまたは同等の用量）またはその他の免疫抑制剤で系統的治療を受けた患者は、最初の用量が吸入または局所ステロイドまたは10 mg/日以下の全身性プレドニゾンおよび同等の投与量を使用することを許可されます。

   d）最初の用量の28日前にライブワクチンまたは減衰ライブワクチンを受けたか、研究期間中にライブワクチンまたは減衰ライブワクチンを投与することを期待しています（併用療法研究の患者に限定）。

3. 以前の抗腫瘍治療の毒性は、CTCAE V5.0で指定されたレベルまたは包含/除外基準で指定されたレベルに回復していません。
4. 消化管の穿孔、f、腹部膿瘍、消化器系の潰瘍性疾患またはその既往疾患の最初の薬物療法の6か月以内に（調査官は潰瘍の状態が安定している場合は包含を検討することができます）
5. 胸水、腹部滲出、または繰り返しの治療を必要とする臨床症状を伴う心膜滲出液（穿刺または排水などがあります。
6. 間質性肺疾患の病歴またはコルチコステロイドで治療された非感染性肺炎の既往歴、またはスクリーニングイメージング際の活性肺炎の証拠
7. 重度、癒しのない、または開いた傷、活性潰瘍、または未処理の骨折（臨床介入を必要としないと研究者によって評価された古い骨折を除く）
8. 明らかな出血傾向または重度の凝固機能障害の証拠、登録前の6か月以内に胃腸出血の歴史があるか、胃腸出血（出血リスクを伴う重度の食道胃のバレック、地域活性胃腸尿症、臨床的に有意な妊娠中の妊娠中の妊娠中の妊娠中の尿植物を含む）の明確な傾向があります。腫瘍が重要な血管を取り囲んでいるか、明らかな壊死と空洞を持っていることを示し、研究者はそれが出血リスクを引き起こす可能性があると信じていることを示しています。
9. 制御不十分な高血圧（収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）の存在、または高血圧性危機または高血圧性脳症の歴史
10. 心筋梗塞、重度/不安定な狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]心機能分類≥2）を含むがこれらに限定されない重度の心血管および脳血管疾患、臨床的に有意な上室または脳室の介入を必要とする臨床的に有意な上脳室または心室整形症、介入介入を必要とする介入を必要とする術を必要とします。グレード3以上（CTCAE v5.0）静脈血栓症/塞栓症イベント、一時的な脳虚血攻撃、脳血管事故。心臓超音波検査では、左心室駆出率（LVEF）<50％。 修正されたQT間隔（QTC）は480 msを超える（Fridericiaメソッドを使用して計算されます。 QTCが異常である場合、2分ごとに3回連続的に検出でき、平均値は取得されます）
11. 活発な中枢神経系の転移があります。 患者が過去に放射線療法または手術を受けた場合、最初の薬物療法の4週間前の画像検査は、脳の転移が安定しており、悪化または新しい神経症状がないことを示しています。 ホルモン療法は、最初の薬の2週間前に停止し、スクリーニングが許可されています。髄膜転移と脳幹転移の存在のために、治療に関係なくスクリーニングは許可されていません
12. 重度の感染（CTCAE v5.0> 2）は、重度の肺炎、菌血症、入院を必要とする併存疾患など、最初の試験投与の28日以内に発生しました。または、全身性抗感染治療または不明な原因の発熱を必要とする活動感染> 38.5>最初の研究投与の2週間以内に発生しました（調査員の判断によれば、腫瘍によって引き起こされる発熱の被験者は登録できます）。
13. 活性結核、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBSAG]陽性およびHBV DNAが1000コピー/mLまたは200 IU/mLを超えるHBV DNA）、C型肝炎（C型肝炎抗体[HCVAB]陽性およびHCV RNAが研究センターの下限よりも高い）
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査、または同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴など、免疫不全疾患の病歴があります。
15. 全身治療を必要とする活性自己免疫疾患（例えば コルチコステロイドまたは免疫抑制薬）は、最初の薬物療法の2年以内に：全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎などを含むがこれらに限定されない。 しかし、ホルモン補充療法、1型糖尿病、乾癬または白斑でのみ制御できる甲状腺、副腎または下垂体機能障害、硬化した小児喘息/アレルギーはスクリーニングを許可されます。
16. 悪性腫瘍（潜在的な治療治療を受けた潜在的な治療治療を受けた皮膚の基底細胞癌や扁平上皮癌など）を除いて、別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、研究介入の最初の用量（5年以上）および低い潜在的潜在的な再発リスクリスクの低い既知の疾患（5年以上）がないことを除いて
17. 研究に参加するリスクを高めたり、治療の順守に影響を与えたり、研究結果を妨害したりする可能性のある他の深刻な身体的または精神疾患または実験室の異常を患っている患者は、この研究への参加に不適切であると調査員によって判断されます