Uno studio di fase 2 che valuta la sicurezza e l'efficacia di JS207 con o senza JS015 in combinazione con la chemioterapia in pazienti con carcinoma del colon -retto

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusivi) al momento della firma della forma di consenso, sia maschi che femmina
2. Adenocarcinoma del colon-retto o adenocarcinoma rettale con qualifica istologica o citologica, secondo l'ottava edizione del carcinoma del colon-retto AJCC stadio di stadiazione IV, MSS/PMMR (un rapporto qualificato di MSS o PMMR rilevato da un laboratorio locale) e non è stato fornito la terapia antitumorale sistemica; Per i pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica neoadiuvante o adiuvante, l'ultimo trattamento alla ricaduta o alla progressione richiede più di 12 mesi
3. Il punteggio ECOG è 0 o 1
4. Sopravvivenza stimata ≥ 12 settimane
5. Secondo lo standard di valutazione RECIST V1.1, esiste almeno una lesione misurabile
6. Buona funzione di organi
7. I soggetti femminili o maschili con fertilità devono accettare di non avere una pianificazione familiare durante il periodo di studio e utilizzare volontariamente una contraccezione efficace con altri significativi entro 6 mesi dalla fine dell'ultimo farmaco. I soggetti femminili con fertilità (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima del primo farmaco ed essere non lattanti (vedere la sezione 10.3 per misure contraccettive specifiche e definizioni del WOCBP)
8. Il paziente ha partecipato volontariamente, ha dato il pieno consenso informato, firmato un ICF scritto e aveva una buona conformità

Criteri di esclusione:

1. PD-1 precedentemente ricevuto o terapia inibitore del ligando di morte cellulare 1 (PD-L1); o precedentemente ricevuto terapia con inibitore DKK1 (solo per i soggetti di coorte 2)

2. Ricevuto i seguenti farmaci o trattamenti prima della prima dose entro 28 giorni prima della prima dose, intervento chirurgico e radioterapia (radioterapia palliativa per lesioni ossee/cerebrali locali, lasciate completare entro 14 giorni prima della prima dose). Entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio, è stata eseguita la biopsia di aspirazione di aghi grossolani o altri interventi chirurgici minori, escludendo il posizionamento di dispositivi di infusione vascolare.

   Entro 14 giorni prima del primo farmaco, sono state utilizzate terapia antipiastrinica come aspirina (≥ 325 mg/die), clopidogrel (≥ 75 mg/die) o terapia anticoagulante per scopi terapeutici.

   I pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistematico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone o dose equivalente al giorno) o altri immunosoppressori per più di 1 settimana prima della prima dose possono usare steroidi inalati o topici o ≤ 10 mg/giorno di prednisone sistemico e dosi equivalenti di farmaci per il trattamento.

   D) hanno ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose o si aspettano di ricevere vaccini vivi o attenuati vaccino vivo durante il periodo di studio (limitato ai pazienti in studi di terapia di combinazione);

3. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è stata ripristinata al livello specificato in CTCAE V5.0 o il livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione dei seguenti casi: la tossicità pertinente che è stata giudicata dallo investigatore è ben controllata e non influisce sulla sicurezza e sulla conformità del paziente può essere screentò dopo la qualificazione con la sponsorir
4. Perforazione del tratto digestivo, fistola, ascesso addominale e malattie ulcerative del sistema digestivo o una sua storia entro 6 mesi prima del primo farmaco (l'investigatore può prendere in considerazione l'inclusione se la condizione dell'ulcera è stabile)
5. Vi è versamento pleurico, versamento addominale o versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono un trattamento ripetuto (puntura o drenaggio, ecc.)
6. Storia di malattia polmonare interstiziale o storia precedente di polmonite non infettiva trattata con corticosteroidi o evidenza di polmonite attiva sull'imaging dello screening
7. Ferite gravi, non guari o aperte, ulcere attive o fratture non trattate (escluse le vecchie fratture valutate dai ricercatori come non richiedono un intervento clinico)
8. Prove di evidente tendenza a sanguinamento o grave disfunzione della coagulazione, hanno una storia di sanguinamento gastrointestinale entro i 6 mesi prima dell'iscrizione o hanno una chiara tendenza verso il sanguinamento gastrointestinale (incluso gravi emissioni di emosti emopolici e gravi emosti di emucchiamento, con un grave emudo di emulla esofagica) Motivo entro 28 giorni prima del primo farmaco. L'imaging del periodo di screening mostra che il tumore circonda importanti vasi sanguigni o ha evidenti necrosi e cavità e i ricercatori ritengono che possa causare rischi sanguinanti
9. Presenza di ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg) o una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
10. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi, incluse ma non limitate a: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] Classificazione della funzione cardiaca ≥ 2), eventi surgici clinicamente significativi, clinicamente supraziali e eventi embolici clinicamente embolici, eventi embolistici clinicamente ampiamente supratertrici/ventricosi. Eventi di trombosi/embolia venosa di grado 3 o superiore (CTCAE (CTCAE V5.0), attacco ischemico cerebrale transitorio, incidente cerebrovascolare; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% nell'esame ecografico cardiaco. L'intervallo QT corretto (QTC) è> 480 ms (calcolato usando il metodo Fridericia. Se il QTC è anormale, può essere rilevato tre volte continuamente ogni 2 minuti e il valore medio viene preso)
11. Esistono metastasi del sistema nervoso centrale attivo. Se il paziente ha ricevuto radioterapia o chirurgia in passato, l'esame di imaging entro 4 settimane prima che il primo farmaco mostri che la metastasi cerebrale è stabile e non vi è alcun aggravamento o nuovi sintomi neurologici. La terapia ormonale è stata arrestata due settimane prima del primo farmaco e lo screening è consentito; Per la presenza di metastasi meningee e metastasi del tronco cerebrale, lo screening non è consentito indipendentemente dal trattamento
12. Infezione grave (CTCAE V5.0> 2) si è verificata entro 28 giorni prima della prima somministrazione dello studio, come polmonite grave, batteriemia e comorbilità che richiedono il ricovero in ospedale; o infezione attiva che richiede un trattamento anti-infettivo sistemico o la febbre di causa sconosciuta> 38,5 ℃ si sono verificate entro 2 settimane prima della prima somministrazione dello studio (secondo il giudizio dell'investigatore, i soggetti con febbre causati dai tumori possono essere arruolati);
13. Tubercolosi attiva, epatite B (antigene superficiale dell'epatite B [HBSAG] DNA positivo e HBV superiore a 1000 copie/ml o 200 UI/mL)
14. Avere una storia di malattie dell'immunodeficienza, incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia nota di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
15. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi) entro 2 anni prima del primo farmaco, inclusi ma non limitato a: lupus eritematoso sistemico sistemico, sclerosi multipla, artrite reumatoide, malattia intestinale infiammatoria, vasculite, ecc. Tuttavia, disfunzione delle ghiandole tiroidee, surrenale o ipofisaria che può essere controllata solo con terapia ormonale sostitutiva, diabete di tipo 1, psoriasi o vitiligine che non richiedono un trattamento sistemico, asma/allergie infantili che sono state curate
16. Avere una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione dei tumori maligni (come il carcinoma a cellule basali e il carcinoma a cellule squamose della pelle che hanno ricevuto un potenziale trattamento curativo) che hanno ricevuto un trattamento radicale prima della prima dose dell'intervento di studio e non hanno una malattia attiva nota (più di 5 anni) e a basso potenziale rischio potenziale di recupero del rischio di ricorrenza
17. I pazienti che hanno altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio, influenzano l'adesione al trattamento o interferiscono con i risultati dello studio e sono giudicati dall'investigatore non idonei per la partecipazione a questo studio