Un estudio de fase 2 que evalúa la seguridad y la eficacia de JS207 con o sin JS015 en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 a 75 años (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento, tanto masculino como femenino
2. Adenocarcinoma colorrectal o adenocarcinoma rectal con calificación histológica o citológica, de acuerdo con la octava edición del cáncer colorrectal de AJCC TNM en estadio IV, MSS/PMMR (un informe calificado de MSS o PMM detectado por un laboratorio local debe ser proporcionado), y no se debe proporcionar ninguna terapia anti-tumor anti-tumor previa; Para los pacientes que han recibido terapia sistémica neoadyuvante o adyuvante, el último tratamiento para recaer o progresión lleva más de 12 meses
3. El puntaje de ECOG es 0 o 1
4. Supervivencia estimada ≥ 12 semanas
5. Según el estándar de evaluación Recist V1.1, hay al menos una lesión medible
6. Buena función de órganos
7. Los sujetos femeninos o masculinos con fertilidad deben aceptar no tener una planificación familiar durante el período de estudio y usar voluntariamente anticoncepción efectiva con otras personas importantes dentro de los 6 meses posteriores al final del último medicamento. Los sujetos femeninos con fertilidad (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al primer medicamento y no ser lactantes (consulte la Sección 10.3 para obtener medidas anticonceptivas específicas y definiciones de WOCBP)
8. El paciente participó voluntariamente, dio su consentimiento informado total, firmó un ICF escrito y tuvo un buen cumplimiento

Criterios de exclusión:

1. Previamente recibió PD-1 o terapia inhibidor de ligando de muerte celular 1 (PD-L1) previamente; o la terapia con inhibidores DKK1 previamente recibido previamente (solo para sujetos de cohorte 2)

2. Recibió los siguientes medicamentos o tratamientos antes de la primera dosis dentro de los 28 días antes de la primera dosis, la cirugía mayor y la radioterapia (radioterapia paliativa para lesiones óseas/cerebrales locales, se permiten completarse dentro de los 14 días previos a la primera dosis). Dentro de los 7 días previos al inicio del estudio, se realizó una biopsia de aspiración de aguja gruesa u otra cirugía menor, excluyendo la colocación de dispositivos de infusión vasculares.

   Dentro de los 14 días antes del primer medicamento, se ha utilizado la terapia antiplaquetaria como la aspirina (≥ 325 mg/día), el clopidogrel (≥ 75 mg/día) o la terapia anticoagulante para fines terapéuticos.

   Los pacientes que han recibido tratamiento sistemático con corticosteroides (> 10 mg de prednisona o dosis equivalente por día) u otros inmunosupresores durante más de 1 semana antes de la primera dosis pueden usar esteroides inhalados o tópicos o ≤ 10 mg/día de prednisona sistémica y dosis equivalentes de medicamentos similares para el tratamiento.

   D) han recibido cualquier vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de los 28 días previos a la primera dosis, o esperar recibir vacuna viva o vacuna viva atenuada durante el período de estudio (limitado a pacientes en estudios de terapia combinada);

3. La toxicidad del tratamiento antitumoral anterior no se ha restaurado al nivel especificado en CTCAE v5.0 o el nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión, a excepción de los siguientes casos: la toxicidad relevante que ha sido juzgada por el investigador para estar bien controlado y no afecta la seguridad y el cumplimiento del paciente con el fármaco de estudio después de la calificación de la calificación con el españiente
4. Perforación del tracto digestivo, fístula, absceso abdominal y enfermedades ulcerosas del sistema digestivo o una historia de la misma dentro de los 6 meses previos al primer medicamento (el investigador puede considerar la inclusión si la condición de úlcera es estable)
5. Hay derrame pleural, derrame abdominal o derrame pericárdico con síntomas clínicos que requieren tratamiento repetido (punción o drenaje, etc.)
6. Historia de la enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes anteriores de neumonía no infecciosa tratada con corticosteroides, o evidencia de neumonía activa en la detección de imágenes
7. Heridas graves, sin cicatrices o abiertas, úlceras activas o fracturas no tratadas (excluyendo fracturas antiguas evaluadas por los investigadores que no requieren intervención clínica)
8. Evidencia de una tendencia de hemorragia obvia o disfunción de coagulación grave, tiene antecedentes de sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la inscripción, o tiene una clara tendencia hacia el hemorragia gastrointestinal (incluida las varices gástricas de esófago severa con el riesgo de hemorragia, el hemoque de hemoficiente gastrointestinal localmente activo y la hemofica tumoral de tumor tumor y la hemoutysis tumorales de tumor tumor), la hemoficiente clínica clínica), la hemosis de hemoutimas gastrointestinales locales localmente activos y la hemofica tumoral-hemoper de hemos tumoral-hemopertimates tumoral-hemopertimates tumorales y la hemossiones de tumor tumor. Cualquier razón dentro de los 28 días previos al primer medicamento. El período de presentación de imágenes muestra que el tumor rodea vasos sanguíneos importantes o tiene necrosis y cavidades obvias, y los investigadores creen que puede causar riesgos hemorrágicos
9. Presencia de hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica> 100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
10. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares severas, que incluyen, entre otros: infarto de miocardio, pectoris de angina severa/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York [NYHA] Clasificación de la función cardíaca ≥ 2), la reparación de la triña de la berenjena o el arrendamiento de la embriais de la embria -la fuga o la regulación de la embria -mithmia ventricular o la regulación de la embria -crulgica, la crulgica más significativa que requiere un arterismo, requerir una crulgismo de la embriaurio, la crulgica, el arterismo, el arterio, la base de la embriaurio. eventos, grado 3 o superior (CTCAE v5.0) trombosis venosa/eventos de embolia, ataque isquémico cerebral transitorio, accidente cerebrovascular; Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50% en el examen de ultrasonido cardíaco. El intervalo QT corregido (QTC) es> 480 ms (calculado usando el método Fridericia. Si el QTC es anormal, se puede detectar tres veces continuamente cada 2 minutos y se toma el valor promedio)
11. Hay metástasis activa del sistema nervioso central. Si el paciente ha recibido radioterapia o cirugía en el pasado, el examen de imagen dentro de las 4 semanas previas al primer medicamento muestra que la metástasis cerebral es estable y no hay agravación o nuevos síntomas neurológicos. La terapia hormonal se ha detenido dos semanas antes del primer medicamento, y se permite la detección; Para la presencia de metástasis meníngea y metástasis del tronco encefálico, no se permite la detección independientemente del tratamiento
12. La infección severa (CTCAE v5.0> 2) ocurrió dentro de los 28 días previos a la primera administración del estudio, como neumonía severa, bacteriemia y comorbilidades que requieren hospitalización; o la infección activa que requiere un tratamiento antiinfeccioso sistémico o fiebre de la causa desconocida> 38.5 ℃ ocurrió dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del estudio (según el juicio del investigador, los sujetos con fiebre causada por tumores pueden inscribirse);
13. Tuberculosis activa, hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] ADN positivo y VHB más alto que 1000 copias/ml o 200 UI/ml), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C [HCVAB] ARN positivo y VHC más alto que el límite inferior del centro de investigación)
14. Tener antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluida una prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o una historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas
15. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (p. Ej. corticosteroides o fármacos inmunosupresores) dentro de los 2 años antes del primer medicamento, que incluye, entre otros: lupus sistémico eritematoso, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculitis, etc. Sin embargo, la disfunción de la glándula tiroides, suprarrenales o pituitarias que solo se puede controlar con terapia de reemplazo hormonal, diabetes tipo 1, psoriasis o vitiligo que no requieren tratamiento sistémico, asma/alergias infantiles que se han curado
16. Tener antecedentes de otro tumor maligno primario, excepto los tumores malignos (como el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel que han recibido un tratamiento curativo potencial) que han recibido tratamiento radical antes de la primera dosis de la intervención del estudio y no tienen enfermedad activa conocida (más de 5 años) y bajo riesgo potencial de recurrencia de recurrencia de bajo potencial
17. Los pacientes que tienen otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, afectar la adherencia al tratamiento o interferir con los resultados del estudio, y es juzgado por el investigador como inadecuado para la participación en este estudio.