Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność JS207 z JS015 lub bez JS015 w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z rakiem jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza zgody, zarówno męskiego, jak i żeńskiego
2. Gruczolakorak jelita grubego lub gruczolakorak odbytnicy z kwalifikacją histologiczną lub cytologiczną, zgodnie z 8. edycją raka jelita grubego AJCC TNM stadium IV, MSS/PMMR (kwalifikowany raport MSS lub PMMR wykryty przez lokalne laboratorium nie musi być dostarczone), i nie można zapewnić wcześniejszej systemowej anty-tre-t-tumiorii; W przypadku pacjentów, którzy otrzymali neoadiuwantowe lub uzupełniające terapię ogólnoustrojową, ostatnie leczenie nawrotu lub progresji trwa ponad 12 miesięcy
3. Wynik ECOG to 0 lub 1
4. Szacowane przeżycie ≥ 12 tygodni
5. Zgodnie z standardem oceny recist v1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana
6. Dobra funkcja narządów
7. Kobiety lub mężczyźni z płodnością muszą zgodzić się na brak planowania rodziny w okresie badania i dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję z znaczącymi innymi w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego leku. Samice z płodnością (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem i być nie lekarzem (w sekcji 10.3 dla konkretnych miar antykoncepcyjnych i definicji WOCBP)
8. Pacjent uczestniczył dobrowolnie, wyraził pełną świadomą zgodę, podpisał pisemny ICF i miał dobrą zgodność

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymano terapię inhibitora PD-1 lub zaprogramowanego ligandu śmierci komórkowej 1 (PD-L1); lub wcześniej otrzymałem terapię inhibitora DKK1 (tylko dla kohorty 2 osób)

2. Otrzymałem następujące leki lub leczenie przed pierwszą dawką w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, poważną operacją i radioterapią (radioterapia paliatywna dla miejscowych zmian kości/mózgu, dozwolono w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką). W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania przeprowadzono biopsję gruboziarnistej igłowej lub innej niewielkiej operacji, z wyłączeniem umieszczenia urządzeń do infuzji naczyniowej.

   W ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem zastosowano leczenie przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna (≥ 325 mg/dzień), klopidogrel (≥ 75 mg/dzień) lub leczenie przeciwzakrzepowe do celów terapeutycznych.

   Pacjenci, którzy otrzymali systematyczne leczenie kortykosteroidami (> 10 mg prednizon lub równoważna dawka dziennie) lub innych immunosupresyjnych przez dłuższe niż 1 tydzień przed pierwszą dawką, mogą stosować sterydy wziewne lub miejscowe lub ≤ 10 mg/dzień ogólnoustrojowy prednison i równoważne dawki podobnych leków.

   D) otrzymali każdą szczepionkę na żywo lub osłabiona szczepionka na żywo w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub spodziewasz się, że otrzyma żywa szczepionka lub osłabiona na żywo w okresie badania (ograniczona do pacjentów w badaniach terapii skojarzonej);

3. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie została przywrócona do poziomu określonego w CTCAE v5.0 lub poziomu określonym w kryteriach włączenia/wykluczenia, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednia toksyczność, która została oceniona przez badacza jako dobrze kontrolowaną i nie wpływa na bezpieczeństwo i zastosowanie pacjenta z badaniem, może zostać zbadane na badaniu po kwalifikacji.
4. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka, ropień brzuszny i wrzodziejące choroby układu trawiennego lub jego historia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem (badacz może rozważyć włączenie, czy warunek wrzodu jest stabilny)
5. Występuje wysięk opłucnowy, wysięk brzucha lub wysięk osierdzia z objawami klinicznymi, które wymagają powtarzającego się leczenia (nakłucie lub drenaż itp.)
6. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub wcześniejsza historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc leczonych kortykosteroidami lub dowodami aktywnego zapalenia płuc podczas obrazowania przesiewowego
7. Ciężkie, bezleowane lub otwarte rany, aktywne wrzody lub nieleczone złamania (z wyłączeniem starych złamań ocenianych przez naukowców jako nie wymagające interwencji klinicznej)
8. Dowody oczywistej tendencji krwawienia lub poważnej dysfunkcji krzepnięcia, mają historię krwawienia żołądkowo-jelitowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem się lub mają wyraźną tendencję do krwawienia przewodu i trwałego okresu uczęszczania (w tym ciężka żylnictwo przełyku-gastric z krwawieniem, płodowa, płodowa lub klęska. krwawienie z jakiegokolwiek powodu w ciągu 28 dni przed pierwszym lekiem. Obrazowanie okresu skojarzenia pokazuje, że guz otacza ważne naczynia krwionośne lub ma oczywistą martwicę i wnęki, a naukowcy uważają, że może to powodować ryzyko krwawienia
9. Obecność słabo kontrolowanego nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg) lub historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
10. Ciężkie choroby sercowo -naczyniowe i naczyniowe, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (nowojorska stowarzyszenie serca [NYHA] Klasyfikacja funkcji serca ≥ 2), klinicznie istotna strabiarza lub arrytmina komorowa, Abomermia zawodowa, Akreryzm w klinice, Akreryzm w klinice, w środowisku, Akretyzm w środowisku, obronna w środowisku. 3 lub wyższe (CTCAE v5.0) Zdarzenia zakrzepicy/zatorowości żylnej, przejściowy atak niedokrwienny mózgowy, wypadek mózgowy; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu ultrasonograficznym serca. Skorygowany interwał QT (QTC) wynosi> 480 ms (obliczony za pomocą metody Fridericia. Jeśli QTC jest nieprawidłowe, można go wykryć trzy razy w sposób ciągły co 2 minuty i pobierana jest średnia wartość)
11. Istnieją aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli pacjent otrzymał radioterapię lub operację w przeszłości, badanie obrazowania w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem pokazuje, że przerzuty do mózgu jest stabilne i nie ma pogorszenia ani nowych objawów neurologicznych. Terapia hormonalna została zatrzymana na dwa tygodnie przed pierwszym lekiem, a badania przesiewowe są dozwolone; W przypadku obecności przerzutów do opon mózgowych i przerzutów do mózgu, badanie przesiewowe nie są dozwolone bez względu na leczenie
12. Ciężka infekcja (CTCAE v5.0> 2) wystąpiła w ciągu 28 dni przed pierwszym badaniem, takim jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i choroby współistniejące wymagające hospitalizacji; lub aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciw infekcyjnego lub gorączki o nieznanej przyczynie> 38,5 ℃ wystąpiła w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badaniem (zgodnie z osądzaniem badacza można włączyć osoby z gorączką spowodowaną guzami);
13. Aktywna gruźlica, zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B [HBSAG] Pozytywny i HBV DNA wyższy niż 1000 kopii/ml lub 200 IU/ml), zapalenie wątroby typu C (przeciwciało zapalenia wątroby typu C [HCVAB] Pozytywne i HCV RNA wyższe niż dolna granica centrum badań)
14. Mają historię chorób niedoboru odporności, w tym pozytywny test dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znaną historię przeszczepu narządów allogenicznych lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
15. Aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. Kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszym lekiem, w tym między innymi: ogólnoustrojowe tocznia rumieniowato Jednak dysfunkcja tarczycy, nadnerczy lub przysadki mózgowej, którą można kontrolować tylko za pomocą hormonalnej terapii zastępczej, cukrzycy typu 1, łuszczycy lub bielactwa, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, astma dziecięca/alergie, które zostały wyleczone, mogą być przesiewowe
16. Mają historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych (takich jak rak podstawy komórkowej i rak płaskonabłonkowy skóry, które otrzymały potencjalne leczenie lecznicze), które otrzymały radykalne leczenie przed pierwszą dawką badań i nie mają znanej aktywnej choroby (ponad 5 lat) i niskiego potencjalnego ryzyka nawrotu.
17. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowości laboratoryjnymi, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu, wpływać na przestrzeganie leczenia lub zakłócać wyniki badania i są oceniani przez badacz jako nieodpowiedni w przypadku uczestnictwa w tym badaniu