결장 직장암 환자의 화학 요법과 함께 JS015가 있거나없는 JS207의 안전성 및 효능을 평가하는 2 상 연구

포함 기준 :

1. 동의서에 서명 할 때 18 세에서 75 세 (포함)의 피험자, 남성과 여성 모두
2. AJCC 결장 직장암 TNM Staging IV, MSS/PMMR (국소 실험실에 의해 검출 된 MSS 또는 PMMR의 자격을 갖춘 보고서)의 8 번째 판에 따르면, 조직 학적 또는 세포질 자격을 갖는 대장 선암종 또는 직장 선암종; Neoadjuvant 또는 Advuvant 전신 요법을받은 환자의 경우 재발 또는 진행을위한 마지막 치료는 12 개월 이상이 걸립니다.
3. ECOG 점수는 0 또는 1입니다
4. 예상 생존 ≥ 12 주
5. Recist v1.1 평가 표준에 따르면, 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다.
6. 좋은 기관 기능
7. 다산이있는 여성 또는 남성 피험자는 연구 기간 동안 가족 계획을 세우지 않기로 동의해야하며 마지막 약이 끝나고 6 개월 이내에 중요한 다른 피임법을 자발적으로 사용합니다. 생식력이있는 여성 피험자 (WOCBP)는 첫 번째 약물 전 7 일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야하며 비 수정이어야합니다 (특정 피임 측정 및 WOCBP 정의는 10.3 절 참조)
8. 환자는 자발적으로 참여하고, 전적으로 사전 동의를했으며, 서면 ICF에 서명했으며, 준수를 잘했습니다.

제외 기준 :

1. 이전에 PD-1 또는 프로그래밍 된 세포 사멸 리간드 1 (PD-L1) 억제제 요법을 받았다; 또는 이전에받은 DKK1 억제제 요법 (코호트 2 대상에 대해서만)

2. 첫 번째 용량, 주요 수술 및 방사선 요법 (첫 번째 용량/뇌 병변에 대한 완화 방사선 요법, 첫 번째 복용량 14 일 이내에 완료 될 수 있음)이 수행되기 전의 첫 번째 용량, 주요 수술 및 방사선 요법 전 28 일 이내에 첫 번째 복용량 전에 다음과 같은 약물 또는 치료를 받았습니다. 연구 시작 전 7 일 이내에 혈관 주입 장치의 배치를 제외하고 거친 바늘 흡인 생검 또는 기타 작은 수술이 수행되었습니다.

   첫 번째 약물 전 14 일 전, 아스피린 (≥ 325 mg/일), 클로피도그렐 (≥ 75 mg/일), 또는 치료 목적으로 항응고제 요법과 같은 항 혈소판 요법이 사용되었습니다.

   코르티코 스테로이드 (> 10 mg 프레드니손 또는 하루에 등가 복용량) 또는 1 주일 이상 1 주일 이상 기타 면역 억제제로 체계적인 치료를받은 환자는 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 ≤ 10 mg/일 전신 선구자 및 유사한 약물의 동등한 용량을 사용하여 치료할 수 있습니다.

   d) 첫 번째 복용량 전 28 일 이내에 살아있는 백신 또는 약화 된 생명 백신을 받았거나 연구 기간 동안 살아있는 백신 또는 약화 된 살아있는 백신을받을 것으로 예상했다 (병용 요법 연구에서 환자로 제한).

3. 이전 항 종양 치료의 독성은 CTCAE v5.0에 명시된 수준으로 회복되지 않았거나 다음 경우를 제외하고 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않았습니다. 연구자가 잘 통제하기 위해 조사자가 판단한 관련 독성은 연구 약물에 대한 자격을 갖춘 후에 스크리닝 될 수 있습니다.
4. 소화관 천공, 누공, 복부 농양 및 소화 시스템 궤양 질환 또는이 병력은 첫 번째 약물 전 6 개월 이내에 이력을
5. 반복적 인 치료가 필요한 임상 증상과 함께 흉막 삼출, 복부 삼출 또는 심낭 삼출이 있습니다 (펑크 또는 배수 등).
6. 코르티코 스테로이드로 치료 된 간질 폐 질환 또는 비 감염성 폐렴의 이전 병력, 또는 스크리닝 영상화에 대한 활성 폐렴의 증거
7. 심각하거나, 무모하거나 열린 상처, 활성 궤양 또는 처리되지 않은 골절 (임상 적 개입이 필요하지 않은 것으로 연구자들이 평가 한 오래된 골절 제외)
8. 명백한 출혈 경향 또는 심한 응고 기능 장애의 증거, 등록 전 6 개월 내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 위장 출혈에 대한 명확한 경향 (출혈 위험이있는 심각한 식도-기상 차이, 국부적으로 활성 위의 긍정적 인 혈액 혈액 및 관여 긍정적 인 혈액의 긍정적 인 혈관 또는 임상 적으로 상당한 긍정적 인 혈관이 포함되어 있습니다. 첫 번째 약물 전 28 일 이내에 어떤 이유로 든 간격 기간 영상화는 종양이 중요한 혈관을 둘러싸거나 명백한 괴사 및 공동이 있음을 보여줍니다.
9. 제어가 잘되지 않은 고혈압 (수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압> 100 mmHg)의 존재, 또는 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력
10. 심근 경색, 심각한/불안정한 협심증 pectoris, 울혈 성 심부전 (New York Heart Association [NYHA] 심장 기능 분류 ≥ 2), 임상 적으로 중요한 약물 중재, 임상 적 방향성 수술, 임상 적 방향성 반복, 임상 적으로 유의미한 외과 적 복구, 임상 적으로 유의 한 심장 마비 [NYHA] 심장 기능 분류 ≥ 2). 3 등급 이상 (CTCAE v5.0) 정맥 혈전증/색전증 사건, 일시적인 뇌 허혈성, 뇌 혈관 사고; 심장 초음파 검사에서 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%. 보정 된 QT 간격 (QTC)은> 480ms (Fridericia 방법을 사용하여 계산됩니다. QTC가 비정상적이면 2 분마다 연속적으로 3 배나 감지 될 수 있으며 평균 값이 취해집니다)
11. 활성 중추 신경계 전이가 있습니다. 환자가 과거에 방사선 요법 또는 수술을 받았다면, 첫 약물 치료 전 4 주 이내에 영상 검사를 통해 뇌 전이가 안정적이고 악화 또는 새로운 신경 증상이 없음을 보여줍니다. 호르몬 요법은 첫 번째 약물 2 주 전에 중단되었으며, 선별 검사가 허용됩니다. 수막 전이 및 뇌간 전이의 존재에 대해서는 치료에 관계없이 스크리닝이 허용되지 않습니다.
12. 심각한 감염 (CTCAE v5.0> 2)은 심각한 폐렴, 세균 혈증 및 입원이 필요한 동반 질환과 같은 첫 번째 연구 투여 전 28 일 이내에 발생했습니다. 또는 제 1 연구 투여 전 2 주 이내에 전신 항 감염 치료 또는 열선이 필요한 활성 감염 (조사자의 판단에 따라 종양으로 인한 열이 등록 될 수 있음);
13. 활성 결핵, B 형 간염 (B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 양성 및 HBV DNA가 1000 카피/mL 또는 200 IU/mL보다 높은 HBV DNA, C 형 간염 (HCVAB] 양성 및 HCV RNA가 연구 센터의 하한 한계보다 높음)
14. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 긍정적 인 테스트 또는 동종 유전자 기관 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식에 대한 긍정적 인 검사를 포함하여 면역 결핍 질환의 병력이 있습니다.
15. 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (예 : 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제제 (Corticosteroids 또는 Immunosuppressive 약물)는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 약물 전 2 년 이내에 전신 전신 루푸스 홍 반성, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 혈관염 등을 포함하여 이에 국한되지 않습니다. 그러나, 호르몬 대체 요법, 제 1 형 당뇨병, 건선 또는 유화 치료가 필요하지 않은 호르몬 대체 요법으로만 제어 할 수있는 갑상선, 부신 또는 뇌하수체 기능 장애, 경화 된 유년기 천식/알레르기를 스크리닝 할 수 있습니다.
16. 연구 중재의 첫 번째 용량 이전에 급진적 인 치료를받은 (5 년 이상), 잠재적 인 재발 위험이 낮지 않은 악성 종양 (예 : 기저 세포 암종 및 기저 세포 암종 및 피부의 편평 세포 암종)을 제외하고 다른 1 차 악성 종양의 병력이 있습니다.
17. 연구 참여의 위험을 증가 시키거나 치료 준수에 영향을 미치거나 연구 결과를 방해 할 수있는 다른 심각한 신체적 또는 정신 질환 또는 실험실 이상이있는 환자는이 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 판단됩니다.