Een fase 2 -studie die de veiligheid en werkzaamheid van JS207 evalueert met of zonder JS015 in combinatie met chemotherapie bij patiënten met colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen van 18 tot 75 jaar (inclusief) op het moment van het ondertekenen van de toestemmingsvorm, zowel mannelijk als vrouwelijk
2. Colorectaal adenocarcinoom of rectaal adenocarcinoom met histologische of cytologische kwalificatie, volgens de 8e editie van de AJCC Colorectal Cancer TNM Staging Stage IV, MSS/PMMR (een gekwalificeerd rapport van MSS of PMMR gedetecteerd door een lokaal laboratorium moet worden verstrekt) en geen eerdere systeem-anti-tum-ziekte voor geavanceerde ziekte; Voor patiënten die neoadjuvante of adjuvante systemische therapie hebben ontvangen, duurt de laatste behandeling voor terugval of progressie meer dan 12 maanden
3. ECOG -score is 0 of 1
4. Geschatte overleving ≥ 12 weken
5. Volgens de RECIST V1.1 -evaluatiestandaard is er ten minste één meetbare laesie
6. Goede orgelfunctie
7. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten overeenkomen om geen gezinsplanning te hebben tijdens de studieperiode en vrijwillig effectieve anticonceptie te gebruiken met significante anderen binnen 6 maanden na het einde van de laatste medicatie. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór de eerste medicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en niet-lacterend zijn (zie paragraaf 10.3 voor specifieke anticonceptiemaatregelen en WOCBP-definities)
8. De patiënt nam vrijwillig deel, gaf volledige geïnformeerde toestemming, tekende een schriftelijke ICF en had een goede naleving

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen PD-1 of geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1) remmertherapie; of eerder DKK1 -remmertherapie ontvangen (alleen voor cohort 2 -proefpersonen)

2. Ontving de volgende medicijnen of behandelingen vóór de eerste dosis binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, grote chirurgie en radiotherapie (palliatieve radiotherapie voor lokale bot/hersenlaesies, werden binnen 14 dagen vóór de eerste dosis uitgevoerd) uitgevoerd. Binnen 7 dagen vóór het begin van de studie werd de aspiratiebiopsie van de naald of andere kleine chirurgie uitgevoerd, exclusief de plaatsing van vasculaire infusie -apparaten.

   Binnen 14 dagen vóór de eerste medicatie zijn antiplatelet -therapie zoals aspirine (≥ 325 mg/dag), clopidogrel (≥ 75 mg/dag) of anticoagulantietherapie voor therapeutische doeleinden gebruikt.

   Patiënten die een systematische behandeling hebben gekregen met corticosteroïden (> 10 mg prednison of gelijkwaardige dosis per dag) of andere immunosuppressiva gedurende meer dan 1 week voordat de eerste dosis mogen gebruiken om geïnhaleerde of actuele steroïden of ≤ 10 mg/dag systemische prednison en gelijkwaardige doses van vergelijkbare geneesmiddelen voor behandeling te gebruiken.

   D) hebben een levend vaccin ontvangen of binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een levend vaccin ontvangen, of verwachten een levend vaccin te ontvangen of tijdens de studieperiode levend vaccin te ontvangen (beperkt tot patiënten in combinatietherapiestudies);

3. De toxiciteit van de eerdere anti-tumorbehandeling is niet hersteld naar het niveau dat is gespecificeerd in CTCAE V5.0 of het niveau dat is gespecificeerd in de inclusie/uitsluitingscriteria, behalve voor de volgende gevallen: de relevante toxiciteit die door de onderzoeker is beoordeeld als goed gecontroleerd en heeft geen invloed op de veiligheid en naleving van de patiënt met de studie-geneesmiddelen die worden gescreend met de sponsor met de sponsor.
4. Spijsverteringskanaal perforatie, fistel, abdominaal abces en spijsverteringssysteem ulceratieve ziekten of een geschiedenis daarvan binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste medicatie (de onderzoeker kan inclusie overwegen als de zweerconditie stabiel is)
5. Er zijn pleurale effusie, buikeffusie of pericardiale effusie met klinische symptomen die herhaalde behandeling vereisen (lekkeinden of drainage, enz.)
6. Geschiedenis van interstitiële longziekte of eerdere geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie behandeld met corticosteroïden, of bewijs van actieve pneumonie op het screening van beeldvorming
7. Ernstige, niet -gehalte of open wonden, actieve zweren of onbehandelde fracturen (exclusief oude fracturen geëvalueerd door onderzoekers als geen klinische interventie)
8. Bewijs van duidelijke bloedings neiging of ernstige stollingsdisfunctie, hebben een geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, of hebben een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen (inclusief ernstige slokdarm-gastrische variices met bloedingen, kliniekdoorzittingen of tumorische fecale hemel, kliniek in het kader Bleeding om welke reden dan ook binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie. Uitbreidingsperiode Imaging toont aan dat de tumor belangrijke bloedvaten omringt of duidelijke necrose en holtes heeft, en de onderzoekers geloven dat het bloedingsrisico's kan veroorzaken
9. Aanwezigheid van slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk> 100 mmHg), of een geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
10. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] hartfunctieclassificatie ≥ 2), klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire arhythmia die drugsinterventie vereisen, aorta -aneu trombose/embolie -gebeurtenissen, graad 3 of hoger (CTCAE v5.0) veneuze trombose/embolie -gebeurtenissen, voorbijgaande cerebrale ischemische aanval, cerebrovasculair ongeval; Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% in het echografie van het hart. Het gecorrigeerde QT -interval (QTC) is> 480 ms (berekend met behulp van de methode van de Fridericia. Als de QTC abnormaal is, kan deze elke 2 minuten driemaal continu worden gedetecteerd en wordt de gemiddelde waarde genomen)
11. Er is een actief metastase van het centrale zenuwstelsel. Als de patiënt in het verleden radiotherapie of chirurgie heeft ontvangen, toont het beeldvormende onderzoek binnen 4 weken voordat de eerste medicatie aantoont dat de hersenmetastase stabiel is en dat er geen verergering of nieuwe neurologische symptomen is. Hormonale therapie is twee weken voor de eerste medicatie gestopt en screening is toegestaan; Voor de aanwezigheid van meningeale metastase en hersenstammetastase is screening niet toegestaan, ongeacht de behandeling
12. Ernstige infectie (CTCAE v5.0> 2) trad binnen 28 dagen vóór de eerste studietoediening op, zoals ernstige pneumonie, bacteriëmie en comorbiditeiten die ziekenhuisopname vereisten; of actieve infectie die systemische anti-infectieuze behandeling of koorts van onbekende oorzaak vereisen> 38,5 ℃ trad op binnen 2 weken vóór de eerste studie-toediening (volgens het oordeel van de onderzoeker, kunnen proefpersonen met koorts veroorzaakt door tumoren worden ingeschreven);
13. Actieve tuberculose, hepatitis B (hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBSAG] positief en HBV -DNA hoger dan 1000 kopieën/ml of 200 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C -antilichaam [HCVAB] positief en HCV RNA hoger dan de lagere limiet van het onderzoekscentrum)
14. Hebben een geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
15. Actieve auto -immuunziekten die systemische behandeling vereisen (bijv. corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen) Binnen 2 jaar vóór de eerste medicatie, inclusief maar niet beperkt tot: systemische systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, vasculitis, enz. Schildklier-, bijnierdisfunctie van de bijnier die alleen kunnen worden gecontroleerd met hormoonvervangingstherapie, type 1 diabetes, psoriasis of vitiligo die geen systemische behandeling vereisen, astma bij kinderen/allergieën die zijn genezen, mogen worden vertoond.
16. Een geschiedenis hebben van een andere primaire kwaadaardige tumor, behalve voor kwaadaardige tumoren (zoals basaal celcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid die een potentiële curatieve behandeling hebben gekregen) die een radicale behandeling hebben ontvangen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en geen bekende actieve ziekte (meer dan 5 jaar) en een laag potentieel herstelrisico hebben gekregen
17. Patiënten die andere ernstige lichamelijke of psychische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen hebben die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten, de therapietrouw beïnvloeden of de onderzoeksresultaten verstoren en door de onderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek