Um estudo de fase 2 avaliando a segurança e a eficácia do JS207 com ou sem JS015 em combinação com quimioterapia em pacientes com câncer colorretal

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos com idades entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento, masculino e feminino
2. Adenocarcinoma colorretal ou adenocarcinoma retal com qualificação histológica ou citológica, de acordo com a 8ª edição do AJCC Colorectal Cancer TNM de estadiamento estágio IV, MSS/PMMR (um relatório qualificado de MSS ou PMMR detectado por um laboratório local deve ser fornecido), e não há uma doença anti-túmula sistêmica anterior; Para pacientes que receberam terapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante, o último tratamento para recaída ou progressão leva mais de 12 meses
3. A pontuação ECOG é 0 ou 1
4. Sobrevivência estimada ≥ 12 semanas
5. De acordo com o padrão de avaliação Recist v1.1, há pelo menos uma lesão mensurável
6. Boa função de órgão
7. Os indivíduos do sexo feminino ou do sexo masculino com fertilidade devem concordar em não ter planejamento familiar durante o período do estudo e usam voluntariamente contracepção eficaz com outras pessoas significativas dentro de 6 meses após o final do último medicamento. As mulheres com fertilidade (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes do primeiro medicamento e não ser lactativo (consulte a Seção 10.3 para medidas contraceptivas específicas e definições de WOCBP)
8. O paciente participou voluntariamente, deu consentimento informado completo, assinou uma ICF escrita e teve boa conformidade

Critérios de exclusão:

1. Recebeu previamente PD-1 ou terapia inibidora da morte celular programada (PD-L1); ou terapia inibidora de DKK1 recebida anteriormente (apenas para coorte 2 indivíduos)

2. Recebeu os seguintes medicamentos ou tratamentos antes da primeira dose dentro de 28 dias antes da primeira dose, cirurgia importante e radioterapia (radioterapia paliativa para lesões ósseas/cerebrais locais, deixadas ser concluídas dentro de 14 dias antes da primeira dose). Dentro de 7 dias antes do início do estudo, foi realizada biópsia de aspiração de agulha grossa ou outra cirurgia menor, excluindo a colocação de dispositivos de infusão vascular.

   Dentro de 14 dias antes do primeiro medicamento, terapia antiplaquetária, como aspirina (≥ 325 mg/dia), clopidogrel (≥ 75 mg/dia) ou terapia anticoagulante para fins terapêuticos foram utilizados.

   Pacientes que receberam tratamento sistemático com corticosteróides (> 10 mg de prednisona ou dose equivalente por dia) ou outros imunossupressores por mais de 1 semana antes da primeira dose pode usar esteróides inalados ou tópicos ou ≤ 10 mg/dia de prednisona sistêmica e doses equivalentes de medicamentos semelhantes para tratamento.

   D) recebeu qualquer vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose ou espere receber vacina viva ou vacina viva atenuada durante o período do estudo (limitada a pacientes em estudos de terapia combinada);

3. The toxicity of previous anti-tumor treatment has not been restored to the level specified in CTCAE v5.0 or the level specified in the inclusion/exclusion criteria, except for the following cases: the relevant toxicity that has been judged by the investigator to be well controlled and does not affect the safety and compliance of the patient with the study drug can be screened after qualification with the sponsor
4. Perfuração do trato digestivo, fístula, abscesso abdominal e doenças ulcerativas do sistema digestivo ou uma história do mesmo dentro de 6 meses antes do primeiro medicamento (o investigador pode considerar a inclusão se a condição da úlcera for estável)
5. Existem derrame pleural, derrame abdominal ou derrame pericárdico com sintomas clínicos que requerem tratamento repetido (punção ou drenagem, etc.)
6. História de doença pulmonar intersticial ou história anterior de pneumonia não infecciosa tratada com corticosteróides, ou evidência de pneumonia ativa na imagem de triagem
7. Feridas graves, sem sereios ou abertos, úlceras ativas ou fraturas não tratadas (excluindo fraturas antigas avaliadas pelos pesquisadores como não exigindo intervenção clínica)
8. Evidence of obvious bleeding tendency or severe coagulation dysfunction,Have a history of gastrointestinal bleeding within the 6 months prior to enrollment, or have a clear tendency towards gastrointestinal bleeding (including severe esophageal-gastric varices with bleeding risk, locally active gastrointestinal ulcer lesions, and persistent positive fecal occult blood),Clinically significant hemoptysis or tumor bleeding for Qualquer motivo dentro de 28 dias antes da primeira medicação. O período de criação de imagens mostra que o tumor envolve importantes vasos sanguíneos ou tem necrose e cáries óbvias, e os pesquisadores acreditam que isso pode causar riscos de sangramento
9. Presença de hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg), ou um histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
10. Severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] heart function classification ≥ 2), clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring drug intervention, aortic aneurysm requiring surgical repair, any arterial thrombosis/embolism events, Grau 3 ou acima (CTCAE v5.0) Eventos de trombose venosa/embolia, ataque isquêmico cerebral transitório, acidente cerebrovascular; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% no exame de ultrassom cardíaco. O intervalo QT corrigido (QTC) é> 480 ms (calculado usando o método de Fridericia. Se o QTC for anormal, poderá ser detectado três vezes continuamente a cada 2 minutos e o valor médio é obtido)
11. Há metástases do sistema nervoso central ativo. Se o paciente recebeu radioterapia ou cirurgia no passado, o exame de imagem dentro de 4 semanas antes do primeiro medicamento mostra que a metástase cerebral é estável e não há agravamento ou novos sintomas neurológicos. A terapia hormonal foi interrompida duas semanas antes da primeira medicação, e a triagem é permitida; Para a presença de metástases meníngeas e metástases do tronco cerebral, a triagem não é permitida, independentemente do tratamento
12. Infecção grave (CTCAE v5.0> 2) ocorreu dentro de 28 dias antes da primeira administração do estudo, como pneumonia grave, bacteremia e comorbidades que requerem hospitalização; ou infecção ativa que requer tratamento anti-infectivo sistêmico ou febre da causa desconhecida> 38.5 ℃ ocorreu dentro de duas semanas antes da primeira administração do estudo (de acordo com o julgamento do investigador, indivíduos com febre causados ​​por tumores podem ser inscritos);
13. Tuberculose ativa, hepatite B (antígeno da superfície da hepatite B [HbsAg] positivo e DNA do HBV superior a 1000 cópias/ml ou 200 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C [HCVAB] positivo e RNA HCV superior ao limite inferior do centro de pesquisa)
14. Tenha um histórico de doenças de imunodeficiência, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uma história conhecida de transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas
15. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) dentro de 2 anos antes do primeiro medicamento, incluindo, entre outros, lúpus sistêmico eritematoso, esclerose múltipla, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, vasculite, etc. No entanto, a disfunção da tireóide, adrenal ou pituitária que pode ser controlada apenas com terapia de reposição hormonal, diabetes tipo 1, psoríase ou vitiligo que não requerem tratamento sistêmico, asma/alergias infantis que foram curadas são permitidas para serem rastreadas
16. Tenha histórico de outro tumor maligno primário, exceto tumores malignos (como carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele que receberam tratamento curativo em potencial) que receberam tratamento radical antes da primeira dose da intervenção do estudo e não têm doença ativa conhecida (mais de 5 anos) e risco de recorrente de baixo potencial
17. Pacientes que têm outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco de participar do estudo, afetar a adesão ao tratamento ou interferir nos resultados do estudo e são julgados pelo investigador como inadequado para a participação neste estudo