Vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan JS207: n turvallisuutta ja tehokkuutta JS015: n kanssa tai ilman sitä yhdessä kemoterapian kanssa kolorektaalisyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75 -vuotiaat henkilöt (mukaan lukien) suostumuslomakkeen allekirjoittamishetkellä, sekä miehet että naiset
2. Kolorektaalinen adenokarsinooma tai peräsuolen adenokarsinooma, jolla on histologinen tai sytologinen pätevyys, AJCC: n kolorektaalisyövän TNM-vaiheen IV 8. painos (MSS/PMMR (pätevä raportti MSS: n tai PMMR: n havaitsemasta paikallisesta laboratoriosta ei ole tarjolla edennyt edennyt sairaus; Potilaille, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanttia systeemistä terapiaa, viimeinen uusiutumisen tai etenemisen hoito vie yli 12 kuukautta
3. ECOG -pistemäärä on 0 tai 1
4. Arvioitu eloonjääminen ≥ 12 viikkoa
5. RECIST V1.1 -arviointistandardin mukaan on ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio
6. Hyvä elintoiminto
7. Naisten tai miesten hedelmällisyyttä kärsivien henkilöiden on suostuttava siihen, että heillä ei ole perhesuunnittelua tutkimusjakson aikana ja käyttää vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä merkittävien muiden kanssa 6 kuukauden kuluessa viimeisen lääkityksen päättymisen jälkeen. Naisten hedelmällisyydellä (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä ja oltava dattamattomia (katso kohta 10.3 spesifisissä ehkäisymittauksissa ja WOCBP-määritelmissä)
8. Potilas osallistui vapaaehtoisesti, antoi täysin tietoisen suostumuksen, allekirjoitti kirjallisen ICF: n ja hänellä oli hyvä vaatimustenmukaisuus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin vastaanotettu PD-1 tai ohjelmoitu solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) estäjähoito; tai aikaisemmin vastaanotettu DKK1 -estäjäsiterapia (vain kohortti 2 kohteille)

2. Sain seuraavat lääkkeet tai hoidot ennen ensimmäistä annosta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, suurta leikkausta ja sädehoitoa (paikallisten luu-/aivovaurioiden palliatiivinen sädehoito suoritettiin 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta). 7 päivän kuluessa tutkimuksen alkamista suoritettiin karkea neulan aspiraatiobiopsia tai muu vähäinen leikkaus, lukuun ottamatta verisuonien infuusiolaitteiden sijoittamista.

   14 päivän kuluessa ensimmäistä lääkitystä verihiutaleiden vastainen hoito, kuten aspiriini (≥ 325 mg/päivä), klopidogreeli (≥ 75 mg/päivä) tai antikoagulanttihoitoa terapeuttisiin tarkoituksiin.

   Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattista hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoni tai vastaava annos päivässä) tai muilla immunosuppressantteilla yli viikon ennen ensimmäistä annosta, saa käyttää hengitettyjä tai ajankohtaisia ​​steroideja tai ≤ 10 mg/päivä systeemistä prednisonia ja vastaavia annoksia samanlaisia ​​lääkkeitä hoitoon.

   D) ovat saaneet elävää rokotetta tai heikentynyttä elävää rokotetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai odottavat saavansa elävää rokotetta tai heikentynyttä elävää rokotetta tutkimusjakson aikana (rajoitettu potilaille yhdistelmähoitotutkimuksissa);

3. Aikaisemman kasvaimenvastaisen hoidon myrkyllisyyttä ei ole palautettu CTCAE V5.0: n määriteltyyn tasoon tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerissä määriteltyyn tasoon, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: tutkija on arvioinut tutkijan arvioimiseksi ja ei vaikuta potilaan turvallisuuteen ja noudattamiseen sponsorin kanssa.
4. Ruoansulatuskanavan perforointi, fistula, vatsan paise ja ruuansulatusjärjestelmän haavaiset sairaudet tai sen historia kuuden kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä (tutkija voi harkita sisällyttämistä, jos haavauma on vakaa)
5. On keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio tai sydämen effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat toistuvaa hoitoa (puhkaisu tai viemäröinti jne.)
6. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia tai aikaisempi ei-tarttumattoman keuhkokuumeen historia, jota hoidetaan kortikosteroideilla tai todisteita aktiivisesta keuhkokuumesta seulonnan kuvantamisessa
7. Vakavat, parantumattomat tai avoimet haavat, aktiiviset haavaumat tai käsittelemättömät murtumat (lukuun ottamatta tutkijoiden arvioimaa vanhoja murtumia, jotka eivät vaadi kliinistä interventiota)
8. Todisteet ilmeisestä verenvuodon taipumuksesta tai vakavasta hyytymisen toimintahäiriöstä, niillä on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista tai heillä Syy 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä.Sulantumisajan kuvantaminen osoittaa, että kasvain ympäröi tärkeitä verisuonia tai että sillä on ilmeinen nekroosi ja ontelot, ja tutkijat uskovat, että se voi aiheuttaa verenvuotoriskejä
9. Huonosti kontrolloidun verenpainetaudin (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg) esiintyminen tai hypertensiivisen kriisin tai verenpainetaudin enkefalopatian historia
10. Vaikeat sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: sydäninfarkti, vaikea/epävakaa angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydämen assosiaatio [NYHA] Sydämen funktioluokitus ≥ 2), kliinisesti merkittäviä supraventricular- tai kameraisten korjausrytmihäiriöitä edellyttäen, että kirurgiaa koskeva kehitys. Aste 3 tai enemmän (CTCAE V5.0) Laskimotromboosi-/emboliatapahtumat, ohimenevä aivo -iskeeminen hyökkäys, aivoverisuoni -onnettomuus; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% sydämen ultraäänitutkimuksessa. Korjattu QT -aika (QTC) on> 480 ms (laskettu Fridericia -menetelmällä. Jos QTC on epänormaali, se voidaan havaita kolme kertaa jatkuvasti joka toinen minuutti ja keskiarvo otetaan)
11. Siellä on aktiivinen keskushermoston etäpesäkkeet. Jos potilas on aiemmin saanut sädehoitoa tai leikkausta, kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä osoittaa, että aivojen etäpesäkkeet ovat vakaita eikä ole pahenemista tai uusia neurologisia oireita. Hormonaalinen terapia on lopetettu kaksi viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä, ja seulonta on sallittu; Meningeaalisen etäpesäkkeiden ja aivorungon etäpesäkkeiden esiintymisen vuoksi seulonta ei ole sallittu hoidosta riippumatta
12. Vakava infektio (CTCAE V5.0> 2) tapahtui 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen antamista, kuten vaikea keuhkokuume, baktereemia ja sairaalahoidon kannalta vaadittavat aiheet; tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiivistä hoitoa tai tuntemattoman syyn kuumetta> 38,5 ℃ tapahtui 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen antamista (tutkijan harkinta, kasvainten aiheuttamat kuumeet voidaan ilmoittautua);
13. Aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B (hepatiitti B pinta -antigeeni [HBsAG] positiivinen ja HBV -DNA yli 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta -aine [HCVAB] positiivinen ja HCV -RNA korkeampi kuin tutkimuskeskuksen alaraja)
14. On historiaa immuunikatotauteja, mukaan lukien positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia
15. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: systeeminen systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaskuliitti jne. Kilpirauhasen, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriöitä, joita voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, tyypin 1 diabeteksellä, psoriaasilla tai vitiligolla, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, lapsuuden astma/allergiat, jotka on annettava, annetaan seuloa.
16. On historiaa toisesta ensisijaisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia (kuten potentiaalisen parantavan hoidon saaneen ihon peruskarsinooman ja okasolusolukarsinooman), jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ennen tutkimuksen intervention ensimmäistä annosta ja joilla ei ole tunnettua aktiivista tautia (yli 5 vuotta) ja alhainen potentiaalinen toistumisriski
17. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai mielisairauksia tai laboratorion poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​vaikuttaa hoidon noudattamiseen tai häiritä tutkimustuloksia, ja tutkija arvioi niitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen