Eine Phase -2 -Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von JS207 mit oder ohne JS015 in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (inklusive) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Zustimmungsform, sowohl männlich als auch weiblich
2. Kolorektales Adenokarzinom oder rektales Adenokarzinom mit histologischer oder zytologischer Qualifikation gemäß der 8. Ausgabe des AJCC-Darmkrebses TNM-Staging-Stadium IV, MSS/PMMR (ein qualifizierter Bericht über MSS oder PMMR, der von einem örtlichen Labor festgestellt wird) und keine früheren systemischen Anti-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-Tumor-T-Tumor-T-Tumor-Therapie. Bei Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante systemische Therapie erhalten haben
3. ECOG -Score ist 0 oder 1
4. Geschätztes Überleben ≥ 12 Wochen
5. Gemäß dem Bewertungsstandard von Recist v1.1 gibt es mindestens eine messbare Läsion
6. Gute Organfunktion
7. Weibliche oder männliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen sich während des Untersuchungszeitraums nicht mehr Familienplanung durchführen und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der letzten Medikamente freiwillig eine wirksame Verhütung mit bedeutenden anderen anwenden. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Medikament einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen und nicht laktierend sein (siehe Abschnitt 10.3 für spezifische Verhütungsmaßnahmen und WOCBP-Definitionen)
8. Der Patient nahm freiwillig teil, gab eine vollständige Einverständniserklärung, unterzeichnete einen schriftlichen ICF und hatte eine gute Einhaltung

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhaltene PD-1- oder programmierte Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) -Hemmertherapie; oder zuvor erhaltene DKK1 -Inhibitor -Therapie (nur für Kohorten 2 Probanden)

2. Erhielt die folgenden Medikamente oder Behandlungen vor der ersten Dosis innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis, größere Operation und Strahlentherapie (Palliativstrahlentherapie für lokale Knochen-/Gehirnläsionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis abgeschlossen werden dürfen). Innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie wurde eine grobe Nadelaspirationbiopsie oder eine andere geringfügige Operation durchgeführt, ohne die Platzierung von Gefäßinfusionsgeräten.

   Innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Medikament wurde eine Thrombozytenhandlungstherapie wie Aspirin (≥ 325 mg/Tag), Clopidogrel (≥ 75 mg/Tag) oder eine Antikoagulans -Therapie für therapeutische Zwecke verwendet.

   Patienten, die eine systematische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder äquivalente Dosis pro Tag) oder andere Immunsuppressiva für mehr als eine Woche vor der ersten Dosis erhalten haben, dürfen inhalierte oder topische Steroide oder ≤ 10 mg/Tag systemische Prednison und äquivalente Dosen ähnlicher Drogen für die Behandlung verwenden.

   D) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen lebenden Impfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder einen lebenden Impfstoff oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff während des Untersuchungszeitraums erwarten (beschränkt auf Patienten in Kombinationstherapiestudien);

3. Die Toxizität einer früheren Antitumorbehandlung wurde nicht auf das in CTCAE v5.0 angegebene Niveau oder das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau zurückgeführt, mit Ausnahme der folgenden Fälle: die relevante Toxizität, die vom Ermittler beurteilt wurde, um die Sicherheit und die Compliance des Patienten mit dem Studiendrogen zu kontrollieren, der nach der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit der Qualifikation beeinflusst werden kann, kann mit dem Sponsor mit der Qualifikation mit dem Sponorieren mit dem Sponsor mit der Qualifikation mit dem Sponsor mit der Qualifikation mit dem Sponsor mit der Qualifikation mit der Qualifikation mit dem Sponorer gescreent werden.
4. Digestive Tract Perforation, Fistel, Abdominalabszess und Verdauungssystem Ulcerosa -Erkrankungen oder eine Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Medikament (der Ermittler kann die Aufnahme berücksichtigen, wenn der Ulkuszustand stabil ist)
5. Es gibt Pleura -Ergüsse, Bauchguss oder Perikardfusion mit klinischen Symptomen, die eine wiederholte Behandlung erfordern (Stich oder Entwässerung usw.).
6. Anamnese der interstitiellen Lungenerkrankung oder der Vorgeschichte nicht-infektiöser Lungenentzündung, die mit Kortikosteroiden behandelt wurden, oder Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung bei der Screening-Bildgebung
7. Schwere, unheilte oder offene Wunden, aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen (ohne alte Frakturen, die von Forschern bewertet wurden, als keine klinischen Interventionen erforderlich)
8. Evidence of obvious bleeding tendency or severe coagulation dysfunction,Have a history of gastrointestinal bleeding within the 6 months prior to enrollment, or have a clear tendency towards gastrointestinal bleeding (including severe esophageal-gastric varices with bleeding risk, locally active gastrointestinal ulcer lesions, and persistent positive fecal occult blood),Clinically significant hemoptysis or tumor bleeding for any reason within 28 days before Die erste Medikamente.Screening -Periode -Bildgebung zeigt, dass der Tumor wichtige Blutgefäße umgibt oder offensichtliche Nekrose und Hohlräume aufweist, und die Forscher glauben, dass es Blutungsrisiken verursachen kann
9. Vorhandensein einer schlecht kontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg) oder eine Vorgeschichte hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
10. Severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] heart function classification ≥ 2), clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring drug intervention, aortic aneurysm requiring surgical repair, any arterial thrombosis/embolism events, grade 3 oder höher (CTCAE V5.0) Venöser Thrombose/Embolieereignisse, vorübergehender zerebraler ischämischer Angriff, zerebrovaskulärer Unfall; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% bei kardialen Ultraschalluntersuchungen. Das korrigierte QT -Intervall (QTC) beträgt> 480 ms (berechnet unter Verwendung der Fridericia -Methode. Wenn der QTC abnormal ist, kann er alle 2 Minuten dreimal kontinuierlich erkannt werden und der Durchschnittswert wird genommen.
11. Es gibt eine aktive Metastasierung des Zentralnervensystems. Wenn der Patient in der Vergangenheit eine Strahlentherapie oder eine Operation erhalten hat, zeigt die Bildgebungsuntersuchung innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Medikament, dass die Hirnmetastasierung stabil ist und keine Verschlimmerung oder neue neurologische Symptome vorliegt. Die hormonelle Therapie wurde zwei Wochen vor dem ersten Medikament gestoppt, und das Screening ist zulässig. Für das Vorhandensein einer Meningealmetastasierung und der Hirnstammmetastasierung ist das Screening unabhängig von der Behandlung nicht zulässig
12. Eine schwere Infektion (CTCAE v5.0> 2) trat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung auf, wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Komorbiditäten, die Krankenhausaufenthalte erfordern; oder eine aktive Infektion, die eine systemische anti-infektive Behandlung oder ein Fieber unbekannter Ursache benötigt> 38,5 ℃ trat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienverabreichung auf (gemäß dem Urteil des Forschers können Probanden mit durch Tumoren verursachten Fieber aufgenommen werden).
13. Aktive Tuberkulose, Hepatitis B (Hepatitis B -Oberflächenantigen [HBSAG] positiv und HBV -DNA höher als 1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis -C -Antikörper [HCVAB] positiv und HCV RNA höher als die niedrigere Grenze des Forschungszentrums des Forschungszentrums).
14. Haben eine Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven Tests für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
15. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente) innerhalb von 2 Jahren vor dem ersten Medikament, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemische systemische Lupus erythematodes, Multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Vaskulitis usw. Schilddrüse, Nebennieren- oder Hypophysendrüsenfunktionsstörungen, die nur mit Hormonersatztherapie, Diabetes vom Typ 1, Typ -1
16. Haben eine Vorgeschichte eines anderen primären malignen Tumor
17. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen, die Behandlungseinhaltung beeinflussen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen und vom Forscher als nicht zur Teilnahme an dieser Studie beurteilt werden.