Une étude de phase 2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de JS207 avec ou sans JS015 en combinaison avec la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer colorectal

Critères d'inclusion:

1. Sujets âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement, à la fois masculin et féminin
2. Adénocarcinome colorectal ou adénocarcinome rectal avec qualification histologique ou cytologique, selon la 8e édition de la stade IV du cancer colorectal AJCC IV, MSS / PMMR (un rapport qualifié de MSS ou de PMMR détecté par un laboratoire local ne doit être fourni), et aucun anti-tumeau systémique précédent pour une maladie avancée; Pour les patients qui ont reçu une thérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante, le dernier traitement à rechuter ou à la progression prend plus de 12 mois
3. Le score ECOG est 0 ou 1
4. Survie estimée ≥ 12 semaines
5. Selon la norme d'évaluation RECIST V1.1, il y a au moins une lésion mesurable
6. Bonne fonction d'orgue
7. Les sujets féminins ou masculins souffrant de fertilité ne doivent convenir de ne pas planifier la planification familiale pendant la période d'étude et utiliser volontairement une contraception efficace avec des autres dans les 6 mois suivant la fin du dernier médicament. Les sujets féminins souffrant de fertilité (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le premier médicament et être non lactant (voir la section 10.3 pour des mesures contraceptives spécifiques et des définitions WOCBP)
8. Le patient a participé volontairement, a donné un consentement éclairé complet, a signé un ICF écrit et a eu une bonne conformité

Critères d'exclusion:

1. Auparavant, le traitement inhibiteur du ligand de mort cellulaire PD-1 ou du ligand de mort cellulaire (PD-L1); ou précédemment reçu le traitement des inhibiteurs DKK1 (uniquement pour les sujets de cohorte 2)

2. Reçu les médicaments ou traitements suivants avant la première dose dans les 28 jours avant la première dose, la chirurgie majeure et la radiothérapie (radiothérapie palliative pour les lésions osseuses / cérébrales locales, autorisées à être achevées dans les 14 jours avant la première dose). Dans les 7 jours avant le début de l'étude, une biopsie à l'aspiration à aiguille grossière ou une autre chirurgie mineure a été réalisée, à l'exclusion du placement de dispositifs de perfusion vasculaire.

   Dans les 14 jours avant le premier médicament, le traitement antiplaquettaire tel que l'aspirine (≥ 325 mg / jour), le clopidogrel (≥ 75 mg / jour) ou le traitement anticoagulant à des fins thérapeutiques ont été utilisés.

   Les patients qui ont reçu un traitement systématique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou une dose équivalente par jour) ou d'autres immunosuppresseurs pendant plus d'une semaine avant la première dose peuvent utiliser des stéroïdes inhalés ou topiques ou ≤ 10 mg / jour de prednisone systémique et des doses équivalentes de médicaments similaires pour le traitement.

   D) ont reçu un vaccin vivant ou atténué le vaccin en direct dans les 28 jours avant la première dose, ou s'attendre à recevoir un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude (limité aux patients en études de thérapie combinée);

3. La toxicité du traitement anti-tumoral précédent n'a pas été restaurée au niveau spécifié dans CTCAE V5.0 ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion / exclusion, à l'exception des cas suivants: La toxicité pertinente qui a été jugée par l'enquêteur peut être bien contrôlée et n'affecte pas la sécurité et la conformité du patient avec le médicament d'étude après la qualification avec le parrainage du parrain
4. La perforation du tube digestif, la fistule, l'abcès abdominal et les maladies ulcéreuses du système digestif ou une histoire de celle-ci dans les 6 mois précédant le premier médicament (l'investigateur peut envisager l'inclusion si la condition de l'ulcère est stable)
5. Il y a un épanchement pleural, un épanchement abdominal ou un épanchement péricardique avec des symptômes cliniques qui nécessitent un traitement répété (crevaison ou drainage, etc.)
6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents antécédents de pneumonie non infectieuse traités avec des corticostéroïdes, ou des preuves de pneumonie active sur l'imagerie de dépistage
7. Des plaies sévères, non cachées ou ouvertes, des ulcères actifs ou des fractures non traitées (à l'exclusion des vieilles fractures évaluées par les chercheurs comme ne nécessitant pas une intervention clinique)
8. Preuve de tendance de saignement évidente ou de dysfonctionnement sévère de coagulation, présentent des antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant l'insoloration, ou présentent une tendance claire au risque gastro-intestinal (y compris les varices œsophagiennes-gastriques sévères avec un risque de saignement, des lésions de l'ulcère gastrontoniseur localement actives et des paissions de la tumeure positive persistante), un hémopty cliniquement important pour une référence positive persistante), un hémopty cliniquement important pour un moopty de tumeurs positif quelques jours avant le premier médicament. L'imagerie de la période d'écran montre que la tumeur entoure d'importants vaisseaux sanguins ou a une nécrose et des cavités évidentes, et les chercheurs croient qu'il peut provoquer des risques saignants
9. Présence d'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et / ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg), ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
10. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter: l'infarctus du myocarde, la classification de la fonction cardiaque grave / instable, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classification de la fonction cardiaque ≥ 2), cliniquement significative Événements, grade 3 ou supérieur (CTCAE V5.0) THROMOSIE VENTIFIQUE / EMBOLISME Événements, attaque ischémique cérébrale transitoire, accident cérébrovasculaire; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50% à l'examen échographique cardiaque. L'intervalle QT corrigé (QTC) est> 480 ms (calculé à l'aide de la méthode Fridericia. Si le QTC est anormal, il peut être détecté trois fois en continu toutes les 2 minutes et la valeur moyenne est prise)
11. Il y a des métastases du système nerveux central actif. Si le patient a subi une radiothérapie ou une chirurgie dans le passé, l'examen d'imagerie dans les 4 semaines avant le premier médicament montre que les métastases cérébrales sont stables et qu'il n'y a pas d'aggravation ou de nouveaux symptômes neurologiques. L'hormonothérapie a été arrêtée deux semaines avant le premier médicament et le dépistage est autorisé; Pour la présence de métastases méningènes et de métastases du tronc cérébral, le dépistage n'est pas autorisé quel que soit le traitement
12. Une infection sévère (CTCAE v5.0> 2) s'est produite dans les 28 jours avant la première administration de l'étude, comme une pneumonie sévère, une bactériémie et des comorbidités nécessitant une hospitalisation; ou une infection active nécessitant un traitement anti-infectif systémique ou de la fièvre de cause inconnue> 38,5 ℃ s'est produite dans les 2 semaines avant la première administration de l'étude (selon le jugement de l'investigateur, les sujets de fièvre causés par les tumeurs peuvent être inscrits);
13. Tuberculose active, hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] ADN positif et HBV supérieur à 1000 copies / ml ou 200 UI / ml), l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C [HCVAB] positif et ARN du VHC plus élevé que la limite inférieure du centre de recherche)
14. Ont des antécédents de maladies de l'immunodéficience, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou une histoire connue de transplantation d'organes allogéniques ou de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
15. Les maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systémique (par exemple. Corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs) dans les 2 ans avant le premier médicament, y compris, mais sans s'y limiter: le lupus érythémateux systémique, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la vasculite, etc. Cependant, une dysfonction thyroïdienne, surrénale ou l'hypophyse qui ne peut être contrôlée qu'avec l'hormonothérapie de remplacement, le diabète de type 1, le psoriasis ou le vitiligo qui ne nécessitent pas de traitement systémique, d'asthme infantile / allergies
16. Ont des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception des tumeurs malignes (telles que le carcinome basal des cellules et le carcinome épidermoïde de la peau qui ont reçu un traitement curatif potentiel) qui ont reçu un traitement radical
17. Les patients qui ont d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participer à l'étude, affecter l'adhésion au traitement ou d'interférer avec les résultats de l'étude, et sont jugés par l'investigateur comme inadapté à la participation à cette étude