En fase 2 -undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​JS207 med eller uden JS015 i kombination med kemoterapi hos patienter med kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

1. Emner i alderen 18 til 75 (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeformularen, både mandlige og kvindelige
2. Kolorektal adenocarcinom eller rektalt adenocarcinom med histologisk eller cytologisk kvalifikation, ifølge den 8. udgave af AJCC-kolorektal kræft TNM iscenesættelsesstadium IV, MSS/PMMR (en kvalificeret rapport om MSS eller PMMR, der er påviste af et lokalt laboratorium, skal tilvejebringes) og ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for avanceret sygdom; For patienter, der har modtaget neoadjuvant eller adjuvans systemisk terapi, tager den sidste behandling til tilbagefald eller progression mere end 12 måneder
3. ECOG -score er 0 eller 1
4. Estimeret overlevelse ≥ 12 uger
5. I henhold til RECIST V1.1 -evalueringsstandarden er der mindst en målbar læsion
6. God organfunktion
7. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner med fertilitet skal være enige om at have nogen familieplanlægning i undersøgelsesperioden og frivilligt bruge effektiv prævention med betydelige andre inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste medicin. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet (WOCBP) skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før den første medicin og være ikke-lakterende (se Afsnit 10.3 for specifikke præventionsforanstaltninger og WOCBP-definitioner)
8. Patienten deltog frivilligt, gav fuld informeret samtykke, underskrev en skriftlig ICF og havde god overholdelse

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget PD-1 eller programmeret celledød ligand 1 (PD-L1) inhibitorbehandling; eller tidligere modtaget DKK1 -hæmmerterapi (kun til kohort 2 -personer)

2. Modtog følgende medicin eller behandlinger inden den første dosis inden for 28 dage før den første dosis, større kirurgi og strålebehandling (palliativ strålebehandling til lokale knogler/hjernelæsioner, der blev tilladt at være afsluttet inden for 14 dage før den første dosis) blev udført. Inden for 7 dage før studiets start blev der udført grov nålaspirationsbiopsi eller anden mindre kirurgi, eksklusive placeringen af ​​vaskulære infusionsenheder.

   Inden for 14 dage før den første medicin, antiplatelet -terapi, såsom aspirin (≥ 325 mg/dag), er clopidogrel (≥ 75 mg/dag) eller antikoagulantbehandling til terapeutiske formål blevet anvendt.

   Patienter, der har modtaget systematisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende dosis pr. Dag) eller andre immunsuppressiva i mere end 1 uge før de første dosis får lov til at bruge inhalerede eller aktuelle steroider eller ≤ 10 mg/dag systemisk prednison og ækvivalente doser af lignende lægemidler til behandling.

   D) har modtaget enhver levende vaccine eller svækket levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis eller forventer at modtage levende vaccine eller svækket levende vaccine i undersøgelsesperioden (begrænset til patienter i kombinationsterapistudier);

3. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke blevet gendannet til det niveau, der er specificeret i CTCAE v5.0 eller det niveau, der
4. Digestive traktatperforering, fistel, abdominal abscess og fordøjelsessystemets ulcerative sygdomme eller en historie deraf inden for 6 måneder før den første medicin (efterforskeren kan overveje at inkludere, hvis mavesårstilstanden er stabil)
5. Der er pleural effusion, abdominal effusion eller pericardial effusion med kliniske symptomer, der kræver gentagen behandling (punktering eller dræning osv.)
6. Historie om interstitiel lungesygdom eller tidligere historie med ikke-infektiøs lungebetændelse behandlet med kortikosteroider eller bevis for aktiv lungebetændelse ved screening af billeddannelse
7. Alvorlige, uhøjede eller åbne sår, aktive mavesår eller ubehandlede brud (eksklusive gamle brud evalueret af forskere som ikke kræver klinisk intervention)
8. Evidence of obvious bleeding tendency or severe coagulation dysfunction,Have a history of gastrointestinal bleeding within the 6 months prior to enrollment, or have a clear tendency towards gastrointestinal bleeding (including severe esophageal-gastric varices with bleeding risk, locally active gastrointestinal ulcer lesions, and persistent positive fecal occult blood),Clinically significant hemoptysis or tumor bleeding for any reason within 28 days before the first medicin.screeningsperiode Imaging viser, at tumoren omgiver vigtige blodkar eller har åbenlyst nekrose og hulrum, og forskerne mener, at det kan forårsage blødningsrisici
9. Tilstedeværelse af dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati
10. Severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] heart function classification ≥ 2), clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmia requiring drug intervention, aortic aneurysm requiring surgical repair, any arterial thrombosis/embolism events, Grad 3 eller derover (CTCAE V5.0) Venøs trombose/emboli -begivenheder, kortvarige cerebrale iskæmiske angreb, cerebrovaskulær ulykke; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% i hjerte -ultralydundersøgelse. Det korrigerede QT -interval (QTC) er> 480 ms (beregnet ved hjælp af Fridericia -metoden. Hvis QTC er unormal, kan den detekteres tre gange kontinuerligt hvert 2. minut, og gennemsnitsværdien tages)
11. Der er aktivt metastase i centralnervesystemet. Hvis patienten har modtaget strålebehandling eller kirurgi i fortiden, viser billeddannelsesundersøgelsen inden for 4 uger før den første medicin, at hjernemetastase er stabil, og at der ikke er nogen forværring eller nye neurologiske symptomer. Hormonbehandling er stoppet to uger før den første medicin, og screening er tilladt; For tilstedeværelsen af ​​meningeal metastase og hjernestammetastase er screening ikke tilladt uanset behandling
12. Alvorlig infektion (CTCAE v5.0> 2) forekom inden for 28 dage før den første undersøgelsesadministration, såsom svær lungebetændelse, bakteræmi og komorbiditeter, der krævede indlæggelse; eller aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling eller feber af ukendt årsag> 38,5 ℃ forekom inden for 2 uger før den første undersøgelsesadministration (ifølge efterforskerens dom kan personer med feber forårsaget af tumorer tilmeldes);
13. Aktiv tuberkulose, hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv og HBV DNA højere end 1000 kopier/ml eller 200 IE
14. Har en historie med immundefektsygdomme, herunder en positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller en kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
15. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. Kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for 2 år før den første medicin, herunder men ikke begrænset til: systemisk systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulitis osv. Dog skjoldbruskkirtel, binyre- eller hypofyse -dysfunktion, der kun kan kontrolleres med hormonudskiftningsterapi, type 1 -diabetes, psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk behandling, er astma/allergier i barndom
16. Har en historie med en anden primær malign tumor bortset fra ondartede tumorer (såsom basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden, der har modtaget potentiel helbredende behandling), der har modtaget radikal behandling før den første dosis af undersøgelsesinterventionen og har ingen kendt aktiv sygdom (mere end 5 år) og lav potentiel tilbagefaldsrisiko
17. Patienter, der har andre alvorlige fysiske eller mentale sygdomme eller laboratorieafvigelser, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, påvirke behandlingen af ​​behandlingen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne og vurderes af efterforskeren at være uegnet til deltagelse i denne undersøgelse