Исследование фазы 2, оценивающее безопасность и эффективность JS207 с или без JS015 в сочетании с химиотерапией у пациентов с колоректальным раком

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) во время подписания формы согласия, как мужчин, так и женщин
2. Коректальная аденокарцинома или ректальная аденокарцинома с гистологической или цитологической квалификацией, в соответствии с 8-м изданием AJCC колоректального рака TNM стадии IV, MSS/PMMR (квалифицированный отчет MSS или PMMR, обнаруженный местной лабораторией), и никакой предыдущей системной терапии анти-тотушиной терапией для болезней развития; Для пациентов, получивших неоадъювантную или адъювантную системную терапию, последнее лечение рецидива или прогрессирования занимает более 12 месяцев
3. Оценка ECOG составляет 0 или 1
4. Расчетная выживаемость ≥ 12 недель
5. Согласно стандарту оценки RECIST V1.1, существует по крайней мере одно измеримое поражение
6. Хорошая функция органа
7. Субъекты женского или мужского пола с фертильностью должны согласиться с тем, чтобы не иметь планирования семьи в течение периода исследования и добровольно использовать эффективную контрацепцию с значимыми другими в течение 6 месяцев после окончания последнего лекарства. Женские субъекты с фертильностью (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первого лекарства и быть нелактирующими (см. Раздел 10.3 для конкретных мер контрацепции и определений WOCBP)
8. Пациент участвовал добровольно, дал полное информированное согласие, подписал письменный ICF и имел хорошее соответствие.

Критерии исключения:

1. Ранее получали ингибиторную терапию лиганда 1 (PD-L1) PD-1 или запрограммированной лиганд гибели клеток; или ранее получила терапию ингибитором DKK1 (только для субъектов когорты 2)

2. Получили следующие препараты или лечение перед первой дозой в течение 28 дней до первой дозы, была выполнена серьезная хирургия и лучевая терапия (паллиативная лучевая терапия для локальных поражений костей/мозга, которые были выполнены в течение 14 дней до первой дозы). В течение 7 дней до начала исследования была проведена грубая аспирационная биопсия иглы или другая незначительная операция, исключая размещение инфузионных устройств сосудов.

   В течение 14 дней до первого лекарства была использована антиагрегантная терапия, такая как аспирин (≥ 325 мг/день), клопидогрел (≥ 75 мг/день) или антикоагулянтная терапия для терапевтических целей.

   Пациентам, которые получали систематическое лечение кортикостероидами (> 10 мг преднизон или эквивалентная доза в день) или другими иммунодепрессантами в течение более 1 недели до того, как первая доза может использовать ингаляционные или актуальные стероиды или ≤ 10 мг/день системного преднизового преднизона и эквивалентных доз лечения.

   D) получили любую живую вакцину или ослабленную живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы или ожидают получить живую вакцину или ослабленную живую вакцину в течение периода исследования (ограниченными пациентами в исследованиях комбинированной терапии);

3. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не была восстановлена ​​до уровня, указанного в CTCAE V5.0, или уровня, указанного в критериях включения/исключения, за исключением следующих случаев: соответствующая токсичность, которая была оценена исследователем, может быть хорошо контролируется и не влияет
4. Перфорация пищеварительного тракта, свища, абдоминальный абсцесс и язвенные заболевания пищеварительной системы или их история за 6 месяцев до первого лекарства (исследователь может рассмотреть включение, если состояние язвы стабильно)
5. Существует плевральный выпот, выпот в животе или выпот перикарда с клиническими симптомами, которые требуют повторного лечения (пункция или дренаж и т. Д.)
6. История промежуточных заболеваний легких или предыдущей истории неинфекционной пневмонии, получавшей кортикостероиды, или свидетельство активной пневмонии при скрининговом визуализации
7. Тяжелые, невозмутимые или открытые раны, активные язвы или необработанные переломы (исключая старые переломы, оцененные исследователями как не требующие клинического вмешательства)
8. Evidence of obvious bleeding tendency or severe coagulation dysfunction,Have a history of gastrointestinal bleeding within the 6 months prior to enrollment, or have a clear tendency towards gastrointestinal bleeding (including severe esophageal-gastric varices with bleeding risk, locally active gastrointestinal ulcer lesions, and persistent positive fecal occult blood),Clinically significant hemoptysis or tumor bleeding for Любая причина в течение 28 дней до первого лекарства. Изображение экрана показывает, что опухоль окружает важные кровеносные сосуды или имеет очевидный некроз и полости, и исследователи считают, что это может вызвать кровотечение риска
9. Наличие плохо контролируемой гипертонии (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. Ст. И/или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.
10. Тяжелые сердечно -сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (классификация сердечной ассоциации сердца [NYHA] ≥ 2), клинически значимая суправентрикальная или желудочная аритмия, требующая эверсийного эссермизма, требующего эмоционального аоргизма, требующего аоргромоза, требующего аоргроза, возникающего аоргризма, требующего ароматического, требующего ароматического, требующего аоргроза, возникающих аоргизма, возникающих аргирование, возникающих аоргизм, возникающих аоргизм, возникающий эмоции, возникающий аргический поток, возникающий эмедизм, возникающий арицимизм. 3 или выше (CTCAE V5.0) Венозный тромбоз/события эмболии, временная ишемическая атака церебральной церебральной, цереброваскулярная авария; Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50% в ультразвуковом исследовании сердца. Скорректированный интервал QT (QTC) составляет> 480 мс (рассчитывается с использованием метода Fridericia. Если QTC является ненормальным, он может быть обнаружен три раза непрерывно каждые 2 минуты, и среднее значение принимается)
11. Существует активная метастазирование центральной нервной системы. Если в прошлом пациент получил лучевую терапию или операцию, обследование визуализации в течение 4 недель до первого лекарства показывает, что метастазирование мозга стабильное и ухудшается или новые неврологические симптомы. Гормональная терапия была остановлена ​​за две недели до первого лекарства, и допускается скрининг; При наличии метастазирования менингеального и метастазирования ствола мозга скрининг не допускается независимо от лечения
12. Тяжелая инфекция (CTCAE v5.0> 2) произошла в течение 28 дней до первого введения исследования, таких как тяжелая пневмония, бактериемия и сопутствующие заболевания, требующие госпитализации; или активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения или лихорадки неизвестной причины> 38,5 ℃, произошла в течение 2 недель до первого введения исследования (согласно решению исследователя, субъекты с лихорадкой, вызванной опухолями, могут быть включены);
13. Активный туберкулез, положительный гепатит В (HBSAG] положительный и HBV -ДНК более 1000 экземпляров/мл или 200 МЕ/мл), гепатит С (антитела к гепатиту С [HCVAB] положительный и HCV RNA выше более низкого предела исследовательского центра))
14. Иметь историю заболеваний иммунодефицита, в том числе положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известную историю трансплантации аллогенных органов или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток
15. Активные аутоиммунные заболевания, которые требуют системного лечения (например, Кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты) в течение 2 лет до первого лекарства, включая, но не ограничиваясь: системная системная эритематозу, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, васкулит и т. Д. Тем не менее, дисфункция щитовидной железы, надпочечников или гипофиза, которая может контролироваться только с помощью гормональной заместительной терапии, диабета 1 типа, псориаза или витилиго, которые не требуют системного лечения, детской астмы/аллергии, которые были вылечены.
16. Иметь историю другой первичной злокачественной опухоли, за исключением злокачественных опухолей (таких как базально -клеточный рак и плоскоклеточный рак кожи, которые получали потенциальное лечебное лечение), которые получали радикальное лечение до первой дозы вмешательства исследования и не имеют известных активных заболеваний (более 5 лет) и низкий потенциальный риск потери
17. Пациенты, у которых есть другие серьезные физические или психические заболевания или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск участия в исследовании, влиять на приверженность лечению или мешать результатам исследования и считаются исследователем не подходящим для участия в этом исследовании