En fase 2 -studie som evaluerer sikkerheten og effekten av JS207 med eller uten JS015 i kombinasjon med cellegift hos pasienter med tykktarmskreft

Inkluderingskriterier:

1. Emner fra 18 til 75 år (inkludert) på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet, både mann og kvinne
2. Kolorektalt adenokarsinom eller rektal adenokarsinom med histologisk eller cytologisk kvalifisering, ifølge den 8. utgaven av AJCC tykktarmskreft TNM-iscenesettelsesstadium IV, MSS/PMMR (en kvalifisert rapport om MSS eller PMMR oppdaget av et lokalt laboratorium må tilveiebringes), og ingen tidligere systemisk anti-tumor for avansert sykdom; For pasienter som har fått neoadjuvant eller adjuvans systemisk terapi, tar den siste behandlingen til tilbakefall eller progresjon mer enn 12 måneder
3. ECOG -poengsum er 0 eller 1
4. Estimert overlevelse ≥ 12 uker
5. I følge RECIST V1.1 Evalueringsstandarden er det minst en målbar lesjon
6. God orgelfunksjon
7. Kvinnelige eller mannlige personer med fruktbarhet må gå med på å ikke ha noen familieplanlegging i løpet av studieperioden og frivillig bruke effektiv prevensjon med betydelige andre innen 6 måneder etter slutten av den siste medisinen. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet (WOCBP) må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før den første medisinen og være ikke-lakterende (se avsnitt 10.3 for spesifikke prevensjonstiltak og WOCBP-definisjoner)
8. Pasienten deltok frivillig, ga fullt informert samtykke, signerte en skriftlig ICF og hadde god etterlevelse

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottatt PD-1 eller programmert celledødligand 1 (PD-L1) hemmerterapi; eller tidligere mottatt DKK1 -hemmerterapi (bare for kohort 2 forsøkspersoner)

2. Mottatt følgende medisiner eller behandlinger før den første dosen innen 28 dager før den første dosen, større operasjoner og strålebehandling (palliativ strålebehandling for lokale bein/hjerneskader, ble utført, tillatt å fullføres innen 14 dager før den første dosen) ble utført. I løpet av 7 dager før studiestart ble det utført grov nålaspirasjonsbiopsi eller annen mindre kirurgi, unntatt plassering av vaskulære infusjonsanordninger.

   Innen 14 dager før den første medisinen har antiplateletbehandling som aspirin (≥ 325 mg/dag), klopidogrel (≥ 75 mg/dag), eller antikoagulantbehandling for terapeutiske formål blitt brukt.

   Pasienter som har fått systematisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg prednison eller ekvivalent dose per dag) eller andre immunsuppressiva i mer enn 1 uke før den første dosen får lov til å bruke inhalerte eller aktuelle steroider eller ≤ 10 mg/dag systemisk prednison og ekvivalente doser av lignende medikamenter for behandling.

   D) har fått noen levende vaksine eller dempet live vaksine innen 28 dager før den første dosen, eller forventer å få live vaksine eller dempet levende vaksine i løpet av studieperioden (begrenset til pasienter i kombinasjonsbehandlingsstudier);

3. Toksisiteten til tidligere anti-tumorbehandling er ikke blitt gjenopprettet til det nivået som er spesifisert i CTCAE v5.0 eller det nivået som er spesifisert i inkludering/eksklusjonskriterier, bortsett fra følgende tilfeller: den aktuelle toksisiteten som har blitt bedømt av etterforskeren for å være godt kontrollert og ikke påvirker sikkerheten og overholdelsen av pasienten med studiemedisinen for å være vist etter å ha blitt vist etter at pasienten med å være veiledet etter at den undersøkte er for etterforskeren som er beskrevet og ikke påvirker sikkerhet og overholdelse av pasienten med å være vist etter at den undersøkte er.
4. Fordøyelseskanalens perforering, fistel, abdominal abscess og fordøyelsessystem ulcerative sykdommer eller en historie derav innen 6 måneder før den første medisinen (etterforskeren kan vurdere inkludering hvis magesårstilstanden er stabil)
5. Det er pleural effusjon, abdominal effusjon eller perikardiell effusjon med kliniske symptomer som krever gjentatt behandling (punktering eller drenering, etc.)
6. Historie om interstitiell lungesykdom eller tidligere historie med ikke-smittsom lungebetennelse behandlet med kortikosteroider, eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening avbildning
7. Alvorlige, uhelede eller åpne sår, aktive magesår eller ubehandlede brudd (unntatt gamle brudd evaluert av forskere som ikke krever klinisk inngrep)
8. Bevis for åpenbar blødende tendens eller alvorlig dysfunksjon i koagulasjon, har en historie med gastrointestinal blødning i løpet av de 6 månedene før påmelding, eller har en klar tendens til gastrointestinal blødning (inkludert alvorlig spiserøret. Medisiner. Skjermingsperiodeavbildning viser at svulsten omgir viktige blodkar eller har åpenbar nekrose og hulrom, og forskerne mener at det kan forårsake blødningsrisiko
9. Tilstedeværelse av dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg), eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
10. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] hjertefunksjonsklassifisering ≥ 2), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever medikamentell throom, aortisk eventuelt krav til aortisk ankeanmisk anteur anermisk anteur anermisk anteur anermisk anermisk anermisk anermisk anteur anermisk surryaryreparasjonsklassifisering klassifiseringsklassifisering ≥ 2). Grad 3 eller over (CTCAE V5.0) Venøs trombose/emboli -hendelser, forbigående cerebralt iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke; Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50% i hjerte -ultralydundersøkelse. Det korrigerte QT -intervallet (QTC) er> 480 ms (beregnet ved bruk av Fridericia -metoden. Hvis QTC er unormal, kan den oppdages tre ganger kontinuerlig hvert 2. minutt og gjennomsnittsverdien er tatt)
11. Det er aktivt metastase i sentralnervesystemet. Hvis pasienten har fått strålebehandling eller kirurgi i det siste, viser avbildningsundersøkelsen innen 4 uker før den første medisinen at hjernemetastasen er stabil og at det ikke er noen forverring eller nye nevrologiske symptomer. Hormonbehandling har blitt stoppet to uker før den første medisinen, og screening er tillatt; For tilstedeværelse av meningeal metastase og hjernestammetastase er screening ikke tillatt uavhengig av behandling
12. Alvorlig infeksjon (CTCAE V5.0> 2) skjedde innen 28 dager før den første studieadministrasjonen, så som alvorlig lungebetennelse, bakteremi og komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse; eller aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infektiv behandling eller feber av ukjent årsak> 38,5 ℃ forekom innen 2 uker før den første studieadministrasjonen (ifølge etterforskerens dom, kan personer med feber forårsaket av svulster registreres);
13. Aktiv tuberkulose, hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt og HBV DNA høyere enn 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C -antistoff [HCVAB] positivt og HCV RNA høyere enn den nedre grensen for forskningssenteret)
14. Ha en historie med immunsvikt sykdommer, inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), eller en kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
15. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. Kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner) innen 2 år før den første medisinen, inkludert, men ikke begrenset til: systemisk systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulitt, etc. Imidlertid dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, binyret eller hypofysen som bare kan kontrolleres med hormonerstatningsterapi, diabetes type 1, psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk behandling, barndoms astma/allergier som har blitt kurert, blir tillatt å bli screenet
16. Ha en historie med en annen primær ondartet svulst, bortsett fra ondartede svulster (for eksempel basalcellekarsinom og plateepit
17. Pasienter som har andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien, påvirker behandling av behandlingen eller forstyrrer studieresultatene, og blir bedømt av etterforskeren til å være uegnet for deltakelse i denne studien