Studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost JS207 s nebo bez JS015 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku 18 až 75 let (včetně) v době podpisu formuláře souhlasu, mužů i žen
2. Kolorektální adenokarcinom nebo rektální adenokarcinom s histologickou nebo cytologickou kvalifikací, podle 8. vydání AJCC kolorektálního karcinomu TNM staging IV, MSS/PMMR (kvalifikovaná zpráva o MSS nebo PMMR detekované místní laboratoří musí být poskytnuta), a musí být poskytnuta žádná systémová anti-tumor terapie; U pacientů, kteří dostali neoadjuvantní nebo adjuvantní systémovou terapii, trvá poslední léčba relaps nebo progrese déle než 12 měsíců
3. Skóre ECOG je 0 nebo 1
4. Odhadované přežití ≥ 12 týdnů
5. Podle standardu hodnocení RECIST V1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze
6. Dobrá funkce orgánů
7. Ženy nebo mužské subjekty s plodností musí souhlasit s plánováním rodiny během studijního období a dobrovolně používat účinnou antikoncepci s významnými dalšími do 6 měsíců po skončení posledního léku. Subjekty s plodností (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním lékem a ne-lakovat (viz oddíl 10.3 pro konkrétní antikoncepční opatření a definice WOCBP)
8. Pacient se dobrovolně zúčastnil, dal plně informovaný souhlas, podepsal písemný ICF a měl dobrý soulad

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve obdržel inhibitorovou terapii PD-1 nebo programovaný ligand buněčné smrti 1 (PD-L1); nebo dříve přijatá terapie inhibitorem DKK1 (pouze pro subjekty kohorty 2)

2. Obdrželi následující léky nebo ošetření před první dávkou do 28 dnů před první dávkou, byla provedena hlavní chirurgie a radioterapie (paliativní radioterapie pro lokální léze kosti/mozku, nechali být dokončeni do 14 dnů před první dávkou). Do 7 dnů před začátkem studie byla provedena biopsie hrubé aspirace jehly nebo jiná menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění vaskulárních infuzních zařízení.

   Během 14 dnů před prvním lékem byla použita antiaagulační terapie, jako je aspirin (≥ 325 mg/den), klopidogrel (≥ 75 mg/den) nebo antikoagulační terapie pro terapeutické účely.

   Pacienti, kteří dostávali systematické ošetření kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávky denně) nebo jiné imunosupresivy po dobu delší než 1 týden před první dávkou, mohou používat inhalační nebo topické steroidy nebo ≤ 10 mg/den systémové prednison a ekvivalentní dávky podobných léků pro léčbu.

   D) dostali jakoukoli živou vakcínu nebo zeslabenou živou vakcínu do 28 dnů před první dávkou, nebo očekávají, že během studijního období dostávají živou vakcínu nebo oslabenou živou vakcínu (omezeno na pacienty ve studiích kombinované terapie);

3. Toxicita předchozího protinádorového léčby nebyla obnovena na úroveň stanovená v CTCAE v5.0 nebo na úrovni uvedené v kritériích zahrnutí/vyloučení, s výjimkou následujících případů: Relevantní toxicita, která byla vyšetřovatelem posouzena, aby byla dobře kontrolována a neovlivňuje bezpečnost a dodržování pacienta se studiem, může být prověřena po kvalifikaci s kvalifikací po kvalifikaci s sponzorství
4. Perforace trávicího traktu, fistula, abdominální absces a ulcerózní onemocnění trávicího systému nebo jejich historie do 6 měsíců před prvním lékem (vyšetřovatel může zvážit zahrnutí, pokud je stav vředu stabilní)
5. Existuje pleurální výtok, břišní výpotek nebo perikardiální výtok klinickými příznaky, které vyžadují opakované léčby (propíchnutí nebo drenáž atd.)
6. Historie intersticiálního plicního onemocnění nebo předchozí anamnézy neinfekční pneumonie ošetřené kortikosteroidy nebo důkazy o aktivní pneumonii při screeningovém zobrazování
7. Těžké, nezraněné nebo otevřené rány, aktivní vředy nebo neošetřené zlomeniny (s výjimkou starých zlomenin hodnocených vědci jako nevyžadující klinický zásah)
8. Důkaz zjevné tendence krvácení nebo závažné koagulační dysfunkci, mají anamnézu gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zápisem nebo mají jasnou tendenci k gastrointestinálnímu krvácení (včetně těžkého ezofageálního gastrického varixa s hlasováním, nebo přetrvávajícím pozitivním krvícím krví), a přetrvávající pozitivní krevní krvácení), klinicky signicky významné hemopství), klinicky signiticky signiální hemopnus), nebo na peristické látce), klinicky, a napínají, a plné hlasitosti), nebo se přetrvává, a přetrvává a přetrvává, a přetrvává, a přetrvává a přetrvává a přetrvává. Krvácení z jakéhokoli důvodu do 28 dnů před prvním lékem. Zobrazování dobových období ukazuje, že nádor obklopuje důležité krevní cévy nebo má zjevnou nekrózu a dutiny a vědci se domnívají, že může způsobit krvácení rizika
9. Přítomnost špatně kontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku> 100 mmhg) nebo anamnézy hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
10. Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen na: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, kongestivní srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] Klasifikace srdečních funkcí ≥ 2), klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arrhytmická intervence, aortální aortální aerusm, aortická aortální aerusm, aortická pevná látka, jakékoli arziové, jakékoli artibul, jakýkoli artibul, jakýkoli artibul, aortická pevná látka, která vyžaduje chirgická pevná látka, aortická aortální aortální aortální aortální aortální aortická aortální aortální aortální aortická pevná látka. Události, stupně 3 nebo vyšší (CTCAE v5.0) žilní trombózy/embolií, přechodný mozkový ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda; Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% při srdečním ultrazvukovém vyšetření. Opravený interval QT (QTC) je> 480 ms (vypočteno pomocí metody Fridericia. Pokud je QTC abnormální, může být detekována třikrát nepřetržitě každé 2 minuty a průměrná hodnota je přijata)
11. Existuje aktivní metastázy centrálního nervového systému. Pokud pacient v minulosti obdržel radioterapii nebo chirurgický zákrok, zobrazovací vyšetření do 4 týdnů před prvním lékem ukazuje, že metastázy mozku je stabilní a nedochází k žádné zhoršení ani nové neurologické příznaky. Hormonální terapie byla zastavena dva týdny před prvním lékem a je povolen screening; Pro přítomnost meningálních metastáz a metastáz mozků není screening povolen bez ohledu na léčbu
12. K závažné infekci (CTCAE v5.0> 2) došlo do 28 dnů před prvním podáváním studie, jako je těžká pneumonie, bakterémie a komorbidity vyžadující hospitalizaci; nebo aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu nebo horečku neznámé příčiny> 38,5 ℃ nastala do 2 týdnů před prvním podáváním studie (podle úsudku vyšetřovatele lze zapsat subjekty s horečkou způsobenou nádory);
13. Aktivní tuberkulóza, hepatitida B (hepatitida B povrchový antigen [HBSAG] pozitivní a HBV DNA vyšší než 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml), hepatitida C (hepatitida C protilátka [HCVAB] a HCV RNA vyšší než dolní limit výzkumného centra)
14. Mějte anamnézu onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního testu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známé anamnézy transplantace alogenního orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
15. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu (např. Kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) do 2 let před prvním lékem, včetně, ale nejen: systémový systémový lupus erythematosus, roztroušená skleróza, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulitidy atd. atd. atd. atd. atd. Dysfunkce dysfunkce štítné, nadledvin nebo hypofýzy, která lze ovládat pouze pomocí hormonální substituční terapie, diabetes typu 1, psoriázou nebo vitiligo, které nevyžadují systémovou léčbu, astma/alergie v dětství, astma/alergie v dětství/alergie, které byly vyléčeny
16. Mají anamnézu dalšího primárního maligního nádoru, s výjimkou maligních nádorů (jako je karcinom bazálních buněk a spinocelulární karcinom kůže, která byla dostána potenciální léčba), která byla před první dávkou studijního zásahu (více než 5 let) a nízká) a riziko nízkého potenciálu došlo
17. Pacienti, kteří mají jiné vážné fyzické nebo duševní choroby nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti na studii, ovlivňovat dodržování léčby nebo zasahovat do výsledků studie a vyšetřovatel je považován za nevhodný pro účast v této studii