HCC神経支配評価

一次肝臓がんの犠牲者は世界で3番目にランクされており、最近の適切なB型肝炎およびC療法の出現にもかかわらず、まだ増加しています。 肝臓の遺伝的疾患と、アルコール性肝疾患や代謝関連脂肪性肝炎を伴うメタボリックシンドロームなどの肝臓および肝併存疾患は、肝細胞癌（HCC）の発症を促進し、症状の増加を促進する長期協同体または独立した要因です。 HCCは肝硬変の症例の90％で発症することが知られていますが、表現型と進行速度の観点から、その発症と臨床結果は、患者から別の患者ごとに非常に多様です。 いくつかの潜在的な治療標的の特定にもかかわらず、ほとんどの薬物は現在利用可能な化合物の有効性を超えることができませんでした。 たとえば、チロシンキナーゼ阻害剤による治療は、短期的で避けられない再発につながりますが、免疫チェックポイント阻害剤または成長因子阻害剤による治療は現在、切除不能なHCCの少数の患者のみにいくらかの希望を提供します。

この点で、患者の一般的な病態生理学をHCCの一般的な病態生理学とリンクする細胞/ティスラー構造は、患者固有であり、層別化基準を定義する新しい方法を明らかにする可能性があります。 そのような概念に沿って、いくつかの最近の元の論文と関連する解説は、末梢器官の癌神経科学を研究することの関連性を強調しました。 その文脈において、病理学的神経支配および自律神経系の関与または調節不全は、卵巣、前立腺、胃、膵臓の癌で特定されており、腫瘍間質の育成、より強力な発がん性特性を授与しています。 さらに、シナプス後の自律神経系は、癌のいくつかの実験的状態で好ましく活動性があることが示されています。

自律神経系は、外部刺激の後に内部機能を調整することにより身体の不随意機能を調節するために、脳肝臓の神経軸に沿って両方の方法でシグナルをリレーするという交感神経（アドレナリン作動性シグナル伝達）および副交感神経（コリン作動性シグナル伝達）を構成します。 肝臓は、脳幹を介した中枢神経系との絶え間ない通信で、自律神経性求心性および遠心性の自律神経系神経をホストする神経支配臓器です。 求心性および遠心性神経は、アドレナリン作動性（神経伝達物質、ストレスシグナルとしてエピネフリンまたはノルエピネフリンに依存しています）とコリン作動性（神経伝達物質としてアセチルコリン、安静時シグナルに依存しています）は、それぞれがメディエーターを伝達してリアルタイムで肝臓機能を節約するように依存します。

結果として、トレーシーの理論と炎症のコリン作動性遮断の証拠によっても指摘されているように、これらのシグナルは、HCCの発症と成長に直接的または間接的に影響を与える可能性のあるいくつかのプロセスも調節します。 ただし、HCCと神経要因との関連に関するデータは不足しており、時には矛盾しています。 HCCの発達と再発の認識されたリスク因子である門脈高血圧は、自律神経系の機能障害と相関していることが報告されました。 さらに、HCCの機器である肝細胞前駆細胞の増殖は、アドレナリン作動性シグナル伝達によって損なわれます。 逆に、コリン作動性シグナル伝達は、マウス肝臓のアポトーシスを減衰させることが示されており、肝臓の血管新生は肯定的な交感神経調節の下にあります。 興味深いことに、人間の肝臓の自律神経系の神経支配は、げっ歯類よりも発達しています。 実際、それは小葉のより深くまで広がり、規制の能力を高めています。 この後者の概念は、動物で観察される自律神経系関連のメカニズムが人間でより重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。

この研究の主な目標は、肝臓切除または肝臓移植を受けるHCC患者の腫瘍および腫瘍組織の神経支配を評価することです。