HCC Innervation Assessment

Primaire leverkanker slachtoffers worden wereldwijd op de derde plaats gerangschikt en nemen nog steeds toe ondanks de recente komst van adequate hepatitis B- en C -therapieën. Genetic diseases of the liver and hepatic comorbidities, such as alcoholic liver disease and metabolic syndrome with metabolic-associated steatohepatitis, are long-term cooperators or independent factors fostering the onset of hepatocellular carcinoma (HCC) and enhancing disease heterogeneity. Hoewel bekend is dat HCC zich ontwikkelt in 90% van de gevallen van cirrose, zijn de begin- en klinische resultaten ervan, in termen van fenotypes en snelheid van progressie, zeer variabel van de ene patiënt naar de andere. Ondanks de identificatie van verschillende potentiële therapeutische doelen, hebben de meeste geneesmiddelen de werkzaamheid van momenteel beschikbare verbindingen niet overschreden. Behandelingen met tyrosinekinaseremmers leiden bijvoorbeeld tot kortetermijn, onvermijdelijke terugval, terwijl behandeling met immuuncontrolepuntenremmers of remmers van groeifactoren momenteel enige hoop bieden voor slechts een minderheid van patiënten met niet-resecteerbare HCC.

In dit opzicht kunnen cellulaire/tissulaire structuren die de algemene pathofysiologie van de patiënt met HCC koppelen, interessant zijn, omdat ze patiëntspecifiek zijn en nieuwe manieren kunnen ontdekken om stratificatiecriteria te definiëren. In overeenstemming met dergelijke noties, benadrukten verschillende recente originele artikelen en gerelateerde commentaren de relevantie van het bestuderen van kankerneurowetenschappen van perifere organen. In die context zijn pathologische innervatie en betrokkenheid van autonome zenuwstelsels of dysregulatie geïdentificeerd in eierstok-, prostaat-, maag- en pancreaskankers, het koesteren van tumorstroma en het verlenen van sterkere carcinogene eigenschappen. Bovendien is aangetoond dat het autonome post-synaptische receptoren na synaptische zenuwstelsel in sommige experimentele omstandigheden bij kanker gunstig bruikbaar zijn.

Het autonome zenuwstelsel omvat de sympathische (adrenerge signalering) en parasympathische (cholinerge signalering) armen die relais met beide kanten op de neurale as van de hersenen-wentelt om onvrijwillige functies van het lichaam te reguleren door de interne functies aan te passen door de interne functies aan te passen door de interne functies aan te passen, na een externe stimulus. De lever is een geïnnerveerd orgaan dat autonome afferente en efferente autonome zenuwstelselzenuwen herbergt, in constante communicatie met het centrale zenuwstelsel door de hersenstam. Afferente en efferente zenuwen zijn gemaakt van adrenerge (afhankelijk van epinefrine of norepinefrine als zijn neurotransmitter, spanningssignaal) en cholinerge (afhankelijk van acetylcholine als zijn neurotransmitter, rustsignaal) vezels die elk bevestigen mediatoren om leverfuncties in realistische tijd te reguleren.

Als gevolg hiervan, zoals ook met name opgemerkt door Tracey's theorie en bewijs voor cholinerge blokkade van ontsteking, reguleren deze signalen ook verschillende processen die direct of indirect van invloed kunnen zijn op het begin en de groei van HCC. Gegevens over de associatie tussen HCC en neurale factoren zijn echter schaars en soms tegenstrijdig. Er werd gemeld dat portale hypertensie, een erkende risicofactor voor HCC -ontwikkeling en recidief, gecorreleerd is met disfunctie van autonome zenuwstelsel. Bovendien wordt proliferatie van hepatocytische voorlopers, instrumenteel in HCC, aangetast door adrenerge signalering. Omgekeerd bleek cholinerge signalering de apoptose in de muizenlever te verzwakken en levergiogenese staat onder positieve sympathische regulatie. Interessant is dat de innervatie van het menselijk autonome zenuwstelsel meer ontwikkeld is dan bij knaagdieren. Het strekt zich inderdaad dieper uit in de lobule en verhoogt zijn capaciteiten van regelgeving. Dit laatste idee suggereert dat autonome zenuwstelselgerelateerde mechanismen die bij dieren worden waargenomen, een belangrijkere rol kunnen spelen bij mensen.

Het primaire doel van deze studie is om de innervatie van tumor- en peritumorweefsels te beoordelen bij HCC -patiënten die leverresectie of levertransplantatie ondergaan.