Posouzení inervace HCC

Primární oběti rakoviny jater jsou zařazeny na 3. po celém světě a stále jsou na vzestupu navzdory nedávnému příchodu adekvátních terapií hepatitidy B a C. Genetická onemocnění jater a jaterních komorbidit, jako je alkoholické onemocnění jater a metabolický syndrom s metabolicky spojenou steatohepatitidou, jsou dlouhodobými spolupracovníky nebo nezávislými faktory podporujícími nástup hepatocelulárního karcinomu (HCC) a heterogenita onemocnění. Přestože je známo, že HCC se vyvíjí v 90% případů cirhózy, jeho nástup a klinické výsledky, pokud jde o fenotypy a rychlost progrese, jsou velmi variabilní od jednoho pacienta k druhému. Navzdory identifikaci několika potenciálních terapeutických cílů většina léčiv nepřekročila účinnost aktuálně dostupných sloučenin. Například léčba inhibitory tyrosin kinázy vedou například k krátkodobému, nevyhnutelnému relapsu, zatímco léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů nebo inhibitory růstových faktorů v současné době poskytují určitou naději pouze pro menšinu pacientů s neresekovatelným HCC.

V tomto ohledu mohou být zajímavé buněčné/tkáňové struktury spojující obecnou patofyziologii pacienta s HCC, protože jsou specifické pro pacienta a mohou odhalit nové způsoby definování kritérií stratifikace. V souladu s takovými představami několik nedávných originálních článků a souvisejících komentářů zdůraznilo význam studia neurověd o rakovině periferních orgánů. V této souvislosti byly v ovariálním, prostatě, žaludečním a pankreatickým rakovinách, vychovávání nádorových stromů a udělování silnějších karcinogenních vlastností, v této souvislosti, patologická inervace a propůjčování silnějších karcinogenních vlastností nebo autonomního nervového systému. Navíc se ukázalo, že autonomní nervový systém po synaptických receptorech je příznivě ovlivněno v některých experimentálních podmínkách u rakoviny.

Autonomní nervový systém zahrnuje sympatickou (adrenergní signalizaci) a parasympatická (cholinergní signalizační) ramena, která relé signalizuje obě způsoby podél nervové ose mozkové jatery, aby regulovala nedobrovolné funkce těla úpravou jeho vnitřních funkcí po vnější stimulaci. Játra jsou inervovaný orgán, který hostí autonomní aferentní a efferentní autonomní nervové nervové nervy, v neustálé komunikaci s centrálním nervovým systémem prostřednictvím mozkového kmene. Aferentní a efferentní nervy jsou vyrobeny z adrenergních (spoléhá se na epinefrin nebo norepinefrin jako jeho neurotransmiter, stresový signál) a cholinergní (spoléhá se na acetylcholin jako svůj neurotransmiter, spočívající signál), které předávají mediátory, aby v reálném čase předávaly jaterní funkce.

V důsledku toho, jak také zdůraznil Traceyova teorie a důkazy pro cholinergní blokádu zánětu, tyto signály také regulují několik procesů, které mohou přímo nebo nepřímo ovlivnit nástup a růst HCC. Údaje o asociaci mezi HCC a neurálními faktory jsou však vzácné a někdy protichůdné. Bylo hlášeno, že portální hypertenze, uznávaný rizikový faktor pro vývoj a recidivu HCC, koreluje s dysfunkcí autonomního nervového systému. Kromě toho je proliferace hepatocytických progenitorů, pomocných v HCC, narušena adrenergní signalizací. Naopak bylo prokázáno, že cholinergní signalizace zeslabuje apoptózu v játrech myší a angiogeneze jater je pod pozitivní sympatickou regulací. Je zajímavé, že inervace lidského autonomního nervového systému lidského jater je rozvinutější než u hlodavců. Ve skutečnosti se rozšiřuje hlouběji do lobule a zvyšuje jeho kapacitu regulace. Tato posledně uvedená představa naznačuje, že autonomní mechanismy související s nervovým systémem pozorované u zvířat mohou u lidí hrát důležitější roli.

Primárním cílem této studie je posoudit inervaci nádorových a peritumorových tkání u pacientů s HCC, kteří podstupují resekci jater nebo transplantaci jater.