Avaliação de inervação do HCC

As baixas do câncer de fígado primário são classificadas em 3º lugar em todo o mundo e ainda estão em ascensão, apesar do recente advento de terapias adequadas de hepatite B e C. Doenças genéticas do fígado e comorbidades hepáticas, como doença hepática alcoólica e síndrome metabólica com esteato-hepatite associada a metabólico, são cooperadores de longo prazo ou fatores independentes que promovem o início do carcinoma hepatocelular (HCC) e o aumento da heterogeneidade de doenças. Embora se saiba que o HCC se desenvolve em 90% dos casos de cirrose, seu início e resultados clínicos, em termos de fenótipos e velocidade de progressão, são altamente variáveis ​​de um paciente para outro. Apesar da identificação de vários alvos terapêuticos em potencial, a maioria dos medicamentos não conseguiu exceder a eficácia dos compostos atualmente disponíveis. Os tratamentos com inibidores da tirosina quinase, por exemplo, levam a recaídas inevitáveis ​​e de curto prazo, enquanto o tratamento com inibidores de pontos de verificação imune ou inibidores de fatores de crescimento atualmente fornecem alguma esperança para apenas uma minoria de pacientes com CHCC irressecável.

A esse respeito, as estruturas celulares/tecidos que ligam a fisiopatologia geral do paciente com CHC podem ser de interesse, pois são específicas do paciente e podem descobrir novas maneiras de definir critérios de estratificação. De acordo com essas noções, vários artigos originais recentes e comentários relacionados destacaram a relevância do estudo de neurociências do câncer de órgãos periféricos. Nesse contexto, a inervação patológica e o envolvimento ou desregulação do sistema nervoso autônomo foram identificados em câncer de ovário, próstata, gástrico e pancreático, alimentando o estroma tumoral e conferindo propriedades carcinogênicas mais fortes. Além disso, os receptores pós-sinápticos do sistema nervoso autonômico demonstraram ser favoravelmente acionáveis ​​em algumas condições experimentais no câncer.

O sistema nervoso autonômico compreende os braços simpáticos (sinalização adrenérgica) e parassimpática (sinalização colinérgica) que retransmitem sinalizam os dois sentidos ao longo do eixo neural do fígado cerebral, a fim de regular funções involuntárias do corpo, ajustando suas funções internas, após um estímulo externo. O fígado é um órgão inervado que hospeda os nervos do sistema nervoso autonômico e eferente aferentes autonômicos, em constante comunicação com o sistema nervoso central através do tronco cerebral. Os nervos aferentes e eferentes são feitos de adrenérgicos (depende da epinefrina ou da norepinefrina como neurotransmissor, sinal de tensão) e colinérgico (depende da acetilcolina como seus neurotransmissores.

Como conseqüência, como também é notavelmente apontado pela teoria e evidência de Tracey para o bloqueio colinérgico da inflamação, esses sinais também regulam vários processos que podem afetar direta ou indiretamente o início e o crescimento do HCC. No entanto, os dados sobre a associação entre CHC e fatores neurais são escassos e às vezes conflitantes. Foi relatado que a hipertensão portal, um fator de risco reconhecido para o desenvolvimento e recorrência do CHC, está correlacionado com a disfunção do sistema nervoso autonômico. Além disso, a proliferação de progenitores hepatocíticos, instrumental no CHC, é prejudicada pela sinalização adrenérgica. Por outro lado, a sinalização colinérgica demonstrou atenuar a apoptose no fígado do rato, e a angiogênese do fígado está sob regulação simpática positiva. Curiosamente, a inervação do sistema nervoso autonômico humano é mais desenvolvido do que em roedores. De fato, ele se estende mais profundamente ao lóbulo, aumentando suas capacidades de regulamentação. Esta última noção sugere que os mecanismos relacionados ao sistema nervoso autonômico observados nos animais podem desempenhar papéis mais importantes em humanos.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a inervação dos tecidos tumorais e peritumorais em pacientes com CHC submetidos a ressecção hepática ou transplante de fígado.