HCC: n inervaatioarviointi

Ensisijaiset maksasyövän uhrit ovat 3. sijalla maailmanlaajuisesti ja ovat edelleen kasvussa huolimatta riittävän hepatiitti B- ja C -terapioiden viimeaikaisesta tulosta. Maksan ja maksan aiheuttamien haittojen geneettiset sairaudet, kuten alkoholinen maksasairaus ja metabolinen oireyhtymä, jonka metaboliin liittyvä steatohepatiitti, ovat pitkäaikaisia ​​yhteistyökumppaneita tai riippumattomia tekijöitä, jotka edistävät hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) alkamista ja parantavat taudin heterogeenisyyttä. Vaikka HCC: n tiedetään kehittyvän 90 prosentilla maksakirroositapauksista, sen alkaminen ja kliiniset tulokset, fenotyyppien ja etenemisnopeuden suhteen, ovat erittäin vaihtelevia potilaasta toiseen. Huolimatta useiden potentiaalisten terapeuttisten kohteiden tunnistamisesta, useimmat lääkkeet eivät ole ylittäneet tällä hetkellä käytettävissä olevien yhdisteiden tehokkuutta. Esimerkiksi tyrosiinikinaasi-estäjillä tehdyt hoidot johtavat lyhytaikaiseen, väistämättömään uusiutumiseen, kun taas immuunijärjestelmän estäjillä tai kasvutekijöiden estäjät hoitavat tällä hetkellä jonkin verran toivoa vain vähemmistölle potilaista, joilla on rajoittamaton HCC.

Tässä suhteessa solu-/kudosrakenteet yhdistävät potilaan yleisen patofysiologian HCC: llä, koska ne ovat potilaskohtaisia ​​ja voivat paljastaa uusia tapoja määritellä stratifikaatiokriteerit. Tällaisten käsitteiden mukaisesti useat viimeaikaiset alkuperäiset lehdet ja niihin liittyvät kommentit korostivat perifeeristen elinten syöpä neurotieteiden tutkimuksen merkitystä. Tässä yhteydessä patologinen herätys ja autonominen hermoston osallistuminen tai häiriöt on tunnistettu munasarjojen, eturauhasen, mahalaukun ja haimasyöpien, kasvaimen strooman vaalimiseen ja voimakkaampien syöpää aiheuttavien ominaisuuksien antamiseen. Lisäksi autonomisen hermoston jälkeisten synaptisten reseptoreiden on osoitettu olevan suotuisasti vaikutuksia joissain syövän kokeellisissa olosuhteissa.

Autonominen hermosto käsittää sympaattiset (adrenergiset signalointi) ja parasympaattiset (kolinergiset signalointi) -varret, jotka välittävät signaalit molemmin puolin aivojen maksan hermo-akselia pitkin kehon tahatonta toimintoja säätämällä sen sisäisiä toimintoja ulkoisen ärsykkeen jälkeen. Maksa on inervoitu elin, joka isännöi autonomisia aferenssi- ja efferenttiä autonomisia hermoston hermoja jatkuvassa viestinnässä keskushermoston kanssa aivorungon kautta. Vaikuttavat ja eferenssiset hermot on tehty adrenergisistä (riippuu epinefriinistä tai norepinefriinistä sen neurotransmitterina, stressisignaalina) ja kolinergisiksi (riippuu asetyylikoliinista neurotransmitterina, lepo-signaalilla) kuituina, joita kukin välittää välittäjiä säätelemään maksatoimintoja reaaliaikaisessa.

Seurauksena on, että Traceyn teoria ja todisteet huomattavasti myös tulehduksen kolinergisesta salpaamisesta, nämä signaalit säätelevät myös useita prosesseja, jotka voivat suoraan tai epäsuorasti vaikuttaa HCC: n alkamiseen ja kasvuun. Tietoja HCC: n ja hermotekijöiden välisestä yhteydestä ovat kuitenkin niukasti ja joskus ristiriitaisia. Raportoitiin, että portaaliverenpaine, tunnustettu HCC: n kehityksen ja toistumisen riskitekijä, korreloi autonomisen hermoston toimintahäiriöiden kanssa. Lisäksi hepatosyyttisten progenitorien lisääntyminen HCC: ssä on adrenerginen signalointi. Sitä vastoin kolinergisen signaloinnin osoitettiin heikentävän apoptoosia hiiren maksassa, ja maksan angiogeneesi on positiivisen sympaattisen säätelyn alla. Mielenkiintoista on, että ihmisen maksan autonominen hermoston innervaatio on kehittyneempi kuin jyrsijöillä. Itse asiassa se ulottuu syvemmälle lobuliin, mikä lisää sen sääntelykapasiteettia. Tämä jälkimmäinen käsite viittaa siihen, että eläimissä havaitut autonomiset hermostoon liittyvät mekanismit voivat olla tärkeämpiä roolia ihmisillä.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kasvain- ja peritumorikudosten inervointia HCC -potilailla, joille tehdään maksan resektio tai maksansiirto.