HCC -innervationsvurdering

Primære levercancerulykker rangeres som 3. over hele verden og er stadig stigende på trods af den nylige fremkomst af tilstrækkelig hepatitis B- og C -terapi. Genetiske sygdomme i lever- og leverkomorbiditeterne, såsom alkoholisk leversygdom og metabolisk syndrom med metabolisk-associeret steatohepatitis, er langtidsoperatører eller uafhængige faktorer, der fremmer indtræden af ​​hepatocellulært carcinom (HCC) og forbedrer sygdomsheterogenitet. Selvom HCC er kendt for at udvikle sig i 90% af tilfælde af cirrhose, er dens begyndelse og kliniske resultater, hvad angår fænotyper og progressionshastighed, meget varierende fra en patient til en anden. På trods af identifikationen af ​​flere potentielle terapeutiske mål har de fleste lægemidler ikke overskredet effektiviteten af ​​aktuelt tilgængelige forbindelser. Behandlinger med tyrosinkinaseinhibitorer fører for eksempel til kortvarige, uundgåelige tilbagefald, hvorimod behandling med immuncheckpoints-hæmmere eller vækstfaktorer i øjeblikket giver et vist håb for kun et mindretal af patienter med uanvendelige HCC.

I denne henseende kan cellulære/vævede strukturer, der forbinder patientens generelle patofysiologi med HCC, være af interesse, da de er patientspecifikke og kan afsløre nye måder at definere stratificeringskriterier på. I tråd med sådanne forestillinger fremhævede flere nylige originale papirer og relaterede kommentarer relevansen af ​​at studere kræftneurovidenskaber af perifere organer. I denne sammenhæng er patologisk innervering og autonomt nervesystem involvering eller dysregulering blevet identificeret i kræft i æggestokkene, prostata, gastrisk og bugspytkirtel, der plejer tumorstroma og giver stærkere kræftfremkaldende egenskaber. Desuden har de autonome nervesystemet post-synaptiske receptorer vist sig at være positivt handlingsmæssige under nogle eksperimentelle forhold under kræft.

Det autonome nervesystem omfatter den sympatiske (adrenerg signalering) og parasympatisk (kolinergisk signalering) arme, der videresender, signalerer begge veje langs hjernelever-neurale akse for at regulere ufrivillige funktioner i kroppen ved at justere dens interne funktioner, efter en ekstern stimulus. Leveren er et inderveret organ, der er vært for autonom afferent og efferent autonom nervesystem nerver, i konstant kommunikation med centralnervesystemet gennem hjernestammen. Forfrøje og efferente nerver er lavet af adrenerg (er afhængig af epinephrin eller norepinephrin som dens neurotransmitter, stresssignal) og kolinerge (er afhængige af acetylcholin som dens neurotransmitter, hvilesignal) fibre, som hver formidler mediatorer for at regulere leverfunktioner i realtid.

Som en konsekvens, som også især påpeget af Traceys teori og bevis for kolinergisk blokade af betændelse, regulerer disse signaler også flere processer, der direkte eller indirekte kan påvirke HCC -begyndelse og vækst. Imidlertid er data om sammenhængen mellem HCC og neurale faktorer knappe og undertiden modstridende. Det blev rapporteret, at portalhypertension, en anerkendt risikofaktor for HCC -udvikling og tilbagefald, er korreleret med det autonome nervesystemdysfunktion. Derudover er proliferation af hepatocytiske progenitorer, instrumental i HCC, forringet af adrenerg signalering. Omvendt viste det sig, at cholinergisk signalering dæmpede apoptose i museleveren, og leverangiogenese er under positiv sympatisk regulering. Interessant nok er den autonome nervesystem i leveren mere udviklet end hos gnavere. Faktisk strækker det sig dybere ind i lobulen og øger sin kapacitet til regulering. Denne sidstnævnte opfattelse antyder, at autonome nervesystemrelaterede mekanismer observeret hos dyr kan spille vigtigere roller hos mennesker.

Det primære mål med denne undersøgelse er at vurdere innerveringen af ​​tumor- og peritumorvæv hos HCC -patienter, der gennemgår leverresektion eller levertransplantation.