HCC Innervation Assessment

Primære leverkreft skader er rangert som 3. over hele verden og er fremdeles på vei til tross for den nylige ankomsten av tilstrekkelig hepatitt B- og C -terapier. Genetiske sykdommer i lever- og leverkomorbiditeter, som alkoholisk leversykdom og metabolsk syndrom med metabolsk assosiert steatohepatitt, er langsiktige samarbeidspartnere eller uavhengige faktorer som fremmer begynnelsen av hepatocellulært karsinom (HCC) og enhancing sykdom heterogenitet. Selv om HCC er kjent for å utvikle seg i 90% av tilfellene av skrumplever, er dens begynnelse og kliniske utfall, når det gjelder fenotyper og progresjonshastighet, svært varierende fra en pasient til en annen. Til tross for identifisering av flere potensielle terapeutiske mål, har de fleste medisiner ikke klart å overstige effekten av tilgjengelige forbindelser. Behandlinger med tyrosinkinaseinhibitorer fører for eksempel til kortsiktige, uunngåelige tilbakefall, mens behandling med immunsjekkpunkter hemmere eller vekstfaktorer hemmere for tiden gir noe håp for bare et mindretall av pasienter med ubehagelige HCC.

I denne forbindelse kan cellulære/tissulære strukturer som forbinder den generelle patofysiologien til pasienten med HCC være av interesse, ettersom de er pasientspesifikke og kan avdekke nye måter å definere stratifiseringskriterier på. I tråd med slike forestillinger fremhevet flere nylige originale artikler og relaterte kommentarer relevansen av å studere kreft nevrovitenskap av perifere organer. I den sammenhengen er patologisk innervasjon og autonomt nervesysteminvolvering eller dysregulering blitt identifisert i kreft i eggstokkene, prostata, gastrisk og bukspyttkjertelen, pleiende tumorstrom og overfører sterkere kreftfremkallende egenskaper. Dessuten har det autonome nervesystemet post-synaptiske reseptorer vist seg å være gunstig handlingsdyktig under noen eksperimentelle forhold i kreft.

Det autonome nervesystemet omfatter det sympatiske (adrenergiske signalering) og parasympatiske (kolinerge signalering) armer som videresender signaliserer begge måter langs hjernelever nevrale aksen for å regulere ufrivillige funksjoner i kroppen ved å justere dens interne funksjoner, etter en ekstern stimulans. Leveren er et innervert organ som er vert for autonome afferente og efferente autonome nervesystemerver, i konstant kommunikasjon med sentralnervesystemet gjennom hjernestammen. Afferente og efferente nerver er laget av adrenerg (er avhengig av epinefrin eller noradrenalin som dets nevrotransmitter, stresssignal) og kolinerg (er avhengig av acetylkolin som nevrotransmitter, hvilesignal) fibre som hver formidlere for å regulere leverfunksjonene i reelle funksjoner.

Som en konsekvens, som også særlig påpekt av Traceys teori og bevis for kolinerg blokkering av betennelse, regulerer disse signalene også flere prosesser som direkte eller indirekte kan påvirke HCC -begynnelsen og vekst. Imidlertid er data om assosiasjonen mellom HCC og nevrale faktorer knappe og noen ganger motstridende. Det ble rapportert at portalhypertensjon, en anerkjent risikofaktor for HCC -utvikling og tilbakefall, er korrelert med autonomt nervesystemets dysfunksjon. I tillegg er spredning av hepatocytiske forfedre, instrumental i HCC, svekket av adrenerg signalering. Motsatt ble kolinerg signalering vist å dempe apoptose i museleveren, og leverangiogenese er under positiv sympatisk regulering. Interessant er at innervasjon av menneskelig lever autonomt nervesystem er mer utviklet enn hos gnagere. Faktisk strekker den seg dypere inn i lobulen, og øker dens kapasiteter i reguleringen. Denne sistnevnte forestillingen antyder at autonome nervøse systemrelaterte mekanismer observert hos dyr kan spille viktigere roller hos mennesker.

Det primære målet med denne studien er å vurdere innervasjonen av tumor- og peritumorvev hos HCC -pasienter som gjennomgår leverreseksjon eller levertransplantasjon.