関節リウマチ患者におけるTLL-018の安全性、忍容性、および有効性を評価するためのオープンラベル、長期拡張臨床研究
2026年5月18日 更新者：Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd
この研究の主な目的は、TLL-018で前のランダム化比較試験を完了したリウマチ関節炎（RA）患者におけるTLL-018の長期的な安全性、忍容性、および有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、TLL-018-301（NCT06020144）の研究を完了したRAを有する成人のTLL-018の長期的な安全性、忍容性、および有効性を評価するための非盲検拡張研究です。
この研究には、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間の3つの部分が含まれます。 すべての参加者は、1日2回（入札）TLL-018 20 mgで78週間治療されます。
安全評価は、身体検査、バイタルサインの収集、臨床検査、AES、SAEなどを含む、6、12、24、36、48、60、72、78週間に実施されます。
効果評価は、共同評価、PGA、PTGA、VAS、HAQ-DIアンケート、SF-36スケール、朝の剛性評価、DAS28-HSCRP、CDAI、SDAI、ACR20/50/70応答評価を含む12週目、24、36、48、60、72、および78週目に実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
350
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100022
- 募集
- Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
コンタクト：
- Xiaofeng Zeng, M.D.
- 電話番号：+86-010- 6915-8793
- メール：xiaofeng.zeng@cstar.org.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- Subjedtsは、3か月以内にTLL-018-301の研究を完了しました。
- 年齢（同意の時）：> 18歳、<75歳。
- 妊娠中または母乳育児であってはならない出産可能性（WOCBP）の女性被験者は、妊娠検査後まで研究に参加しないでください（例：HCGベータサブユニットベースの監視）。
- すべての被験者とそのパートナーは、治験薬の最初の用量から治験薬の最後の用量まで、少なくとも90日間調査員によって有効とみなされる避妊を自発的に使用します（付録I）。スクリーニング期間から治験薬の最後の用量まで、少なくとも6か月間、被験者によって精子や卵の寄付は計画されていません。
- 被験者は、インフォームドコンセントフォームを理解し、ボランティアで研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名することができます。
除外基準：
- 被験者は、TLL-018-301研究中に治験薬に関連する重度のアレルギー反応を起こしています。
- 被験者は、TLL-018-301の研究からOLE研究のスクリーニングまで、ヘルペス帯状疱疹、主要な心血管イベント（MACE）、血栓塞栓症、またはリンパ増殖性障害を患っています。
- 被験者は、臨床的に有意な心血管、呼吸器、またはその他の深刻な疾患および/または非安定疾患を抱えており、被験者が調査員によって判断されたこの研究に参加する安全保障上のリスクがあります。
- 被験者は、スクリーニング時に異常および臨床的に有意な検査検査値を持っています。
- OLE研究で最初の用量を服用する前に1週間以内に、伝統的な漢方薬、CSDMARD、免疫抑制薬、強力なオピオイド、およびその他のJAK阻害剤（TLL-018-301研究の治療薬を除く）を服用した被験者。
- 被験者は、TLL-018-301研究からOLE研究のスクリーニングまで、フルノマイド、BDMARD、インターフェロン、およびその他の注入免疫抑制薬で治療しました。
- 治験薬の最初の用量を服用する前に2か月以内にライブワクチンを受けた被験者、または研究中にライブワクチンを投与する予定の被験者。
- 被験者は、臨床治療の証拠なしに活性結核感染症を患っています。調査員によって判断された結核の症状が疑われています。潜在的な結核感染症（LTBI）はありますが、スクリーニングの3年以内に予防治療レジメンを受けていないか、治療コースを完了しなかった。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：TLL-018
参加者は、研究TLL-018-301で2段階の治療期間を受け、24週間のTLL-018 20 mg入札またはトファシチニブ5 mgのステージ1で治療を受けました。
ステージ2では、ACR50を達成しなかったトファシチニブの参加者がTLL-018に転送され、他の参加者が元の治療を維持しました。
TLL-018-301の研究が完了すると、資格のある参加者はOLE研究に参加でき、すべての参加者はTLL-018 20 mgの入札、つまり、1日2回TLL-018 10 mgの2錠のTLL-018 10 mgを78週間受け取ります。
|
TLL-018 20 mg 78週間入札
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AEとSAEの参加者の発生数と割合
時間枠：6、12、24、36、48、60、72、78で
|
評価には、バイタルサイン、身体検査、ECG検査、臨床検査、AE、SAEなどが含まれます。
|
6、12、24、36、48、60、72、78で
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アメリカのリウマチ学大学を持つ参加者の割合は、時間の経過とともに50％（ACR50）反応
時間枠：12、24、36、48、60、72、78週
|
ベースラインからの改善のために次の3つの条件を満たした参加者は、ACR20応答基準を満たしていると分類されました。 > = 68テンダーの関節数の50％の改善。 > = 66個のジョイントカウントの50％の改善。 > = 5つのパラメーターのうち少なくとも3つのパラメーターのうち少なくとも3つのパラメーター：疾患活動性の医師グローバル評価患者疾患活動性患者評価のグローバル評価患者評価アンケート - 障害者指数（HAQ-DI）高感度C反応性タンパク質（HSCRP）。 |
12、24、36、48、60、72、78週
|
|
アメリカのリウマチ学大学を持つ参加者の割合20％（ACR20）の時間の経過
時間枠：12、24、36、48、60、72、78週
|
ベースラインからの改善のために次の3つの条件を満たした参加者は、ACR20応答基準を満たしていると分類されました。 > = 68テンダーの関節数の20％の改善。 > = 66個のジョイントカウントの20％の改善。 > = 5つのパラメーターのうち少なくとも3つのパラメーターのうち少なくとも3つのパラメーター：疾患活動の医師グローバル評価患者疾患活動性患者評価のグローバル評価患者評価アンケート - 障害者指数（HAQ-DI）高感度C反応性タンパク質（HSCRP）。 |
12、24、36、48、60、72、78週
|
|
アメリカのリウマチ学大学を持つ参加者の割合70％（ACR70）の時間の経過
時間枠：12、24、36、48、60、72、78週
|
ベースラインから改善のために次の3つの条件を満たした参加者は、ACR70応答基準を満たしていると分類されました。 > = 68テンダーの関節数の70％の改善。 > = 66個のジョイントカウントの70％の改善。 > = 5つのパラメーターのうち少なくとも3つのパラメーターの少なくとも3つの改善：疾患活動性の医師グローバル評価患者疾患活動性の患者の世界的評価患者の健康評価アンケート - 障害者指数（HAQ-DI）高感度C反応性タンパク質（HSCRP）。 |
12、24、36、48、60、72、78週
|
|
疾患活動性のスコア28（DAS28 [CRP]）に基づいて低疾患活動性（LDA）を達成している参加者の割合
時間枠：12、24、36、48、60、72、78週
|
28の関節カウントHSCRPに基づく疾患活動性スコア（DAS）は、次の変数の複合数値スコアで構成されていました：入札関節数（TJC28）、腫れた関節数（SJC28）、HSCRP（Mg/mL）、および参加者の疾病活動性の世界的評価。
DAS28-HSCRPは、次の式を使用して計算されました。DAS28-HSCRPは（=）0.56*平方根（SQRT）（TJC28）プラス（ +）0.28*SQRT（SJC28） + 0.36*自然対数（HSCRP + 1） + 0.014*参加者のグローバル評価 + 0.96に等しくなります。
スコアは0-9.4の範囲でした
より低いスコアでは、疾患活動性が少ないことが示されました。
|
12、24、36、48、60、72、78週
|
|
疾患活動性のスコア28（DAS28 [CRP]）に基づいて臨床寛解（CR）を達成している参加者の割合
時間枠：12、24、36、48、60、72、78週
|
DAS28（CRP）は、関節リウマチ疾患の活動を評価するために使用される複合指数です。これは、柔らかい関節数（28の評価された関節のうち）に基づいて計算され、関節数（28の評価された関節のうち）、患者の疾患活動性のグローバル評価（0-100 mmのVAで測定）、およびHSCRP（MG/L）のグローバル評価（ DAS28（CRP）のスコアは0〜10の範囲で、より高いスコアはより多くの疾患活動性を示しています。 臨床寛解は、DAS28（CRP）スコア<2.6として定義されます。 |
12、24、36、48、60、72、78週
|
|
時間の経過とともにCRP（DAS28 [CRP]）に基づく病気活動スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
疾患活動性SCORE-28-CRP（DAS28 [CRP]）は、28の柔らかい関節数（TJC28）、28の腫れた関節カウント（SJC28）、C反応性タンパク質（CRP）、および患者グローバル評価の患者グローバル評価の連続的な測定値の連続スケールに基づいてRA疾患活動性を評価します（視覚類似体スケールで0から100 mm）。
DAS28（CRP）スコアの範囲は0〜10の範囲で、より高いスコアはより多くの疾患活動性を示しています。
DAS28（CRP）のベースラインからの負の変化は、疾患活動の改善を示しています。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
|
健康評価アンケートのベースラインからの変更 - 障害指数（HAQ -DI）
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
健康評価アンケート - 障害者指数は、過去1週間にわたって、8つの機能分野（ドレッシング、発生、食事、衛生、到達、握り、雑用と雑用）でタスクを達成するのが難しい程度を測定する患者報告のアンケートです。
参加者は、各タスクを0（困難なし）から3（できない）までのスケールで各タスクを実行する能力を評価しました。
スコアは平均化され、0から3の範囲の総合スコアを提供しました。0は障害を表し、3は非常に重度の高依存性障害を表します。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
|
臨床疾患活動性のインデックス（CDAI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
臨床疾患活動性の指数（CDAI）は、入札関節数（28の評価された関節のうち）の合計に基づいて疾患活動性を評価するための複合指数であり、腫れた関節数（28の評価された関節のうち）、0から10 cmのVASで測定された患者の疾患活動性のグローバル評価、および医師の世界的な疾患活動のグローバル評価を10 cmに測定しました。
合計CDAIスコアの範囲は0〜78の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示しています。
ベースラインからの負の変化は、疾患活動性の改善を示しています。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
|
時間の経過とともに簡素化された病気活動指数（SDAI）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
単純化された疾患活動性インデックス（SDAI）は、入札関節数（28の評価された関節のうち）の数の合計に基づいて疾患活動性を評価するための複合指数であり、腫れた関節数（28の評価された関節のうち）、0から10 cmのVASで測定されたVASの世界的な疾患活動性のグローバル評価、患者の世界的な疾患活動のグローバル評価は、0から10 CMで測定された疾患活動性を測定しました。
合計SDAIスコアは0〜86の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示しています。
ベースラインからの負の変化は、疾患活動性の改善を示しています。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
|
患者の痛みの時間の経過に伴うベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（前の301の研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
参加者は、0〜100 mmの視覚アナログスケールで、前週の関節炎の痛みの重症度を示すように求められました。
0 mmのスコアは「痛みなし」を示し、100 mmのスコアは「最悪の可能性の痛み」を示します。
|
ベースライン（前の301の研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
|
患者の疾患活動性のグローバル評価（PTGA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
参加者は、過去24時間にわたって現在のRA疾患活動性を100 mmのVASで評価するように求められました。この場合、0 mmは非常に低い疾患活動性を示し、100 mmは非常に高い疾患活動性を示します。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
|
医師の疾患活動性の世界的評価（PGA）のグローバル評価におけるベースラインからの変化SF-36スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
医師は、参加者の現在のグローバルRA疾患活動性（参加者の評価とは独立して）を0〜100 mmの視覚アナログスケール（VAS）で評価しました。0mmは疾患活動性がなく、100 mmは重度の疾患活動性を示します。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および12、24、36、48、60、72、78のベースライン
|
|
時間の経過とともにSF-36スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および24、48、78の週
|
SF-36スコアは、参加者の機能状態の評価であり、8つの健康概念を録画しました。身体機能、身体的痛み、身体的健康問題による役割の制限、個人的または感情的な問題による役割の制限、感情的な幸福、社会的機能、エネルギー/疲労、一般的な健康認識。
コード化された数値は、スコアリングキーごとに再認定されます。
すべてのアイテムがスコアリングされているため、高いスコアがより有利な健康状態を定義します。
各アイテムは、Oから100の範囲でスコアリングされます。
同じスケールのアイテムが平均化され、8スケールスコアが作成されます。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および24、48、78の週
|
|
時間の経過とともに朝の硬直のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（前のTLL-018-301研究）および24、48、78の週
|
VASは、左端に0 mm（朝の剛性なし）、右端が100 mm（最悪の朝の剛性）の範囲の100 mmラインです。
被験者は、痛みの重症度を示すためにラインにマークされました。
mmの距離は、左端から被験者のマーキングまで測定されました。
朝の剛性の期間は、モーニングスティフネスの解像度の時刻までの時刻です。
|
ベースライン（前のTLL-018-301研究）および24、48、78の週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月10日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月14日
最初の投稿 (実際)
2025年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月18日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。