Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, langdurige extensie klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TLL-018 te evalueren bij patiënten met reumatoïde artritis

18 mei 2026 bijgewerkt door: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd
Het primaire doel van de studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn te evalueren van TLL-018 bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) die een voorgaande gerandomiseerde gecontroleerde studie hebben voltooid met TLL-018.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label extensiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn te beoordelen van TLL-018 bij volwassenen met RA die de studie TLL-018-301 (NCT06020144) hebben voltooid, een fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde studie met TLL-018.

De studie omvat drie delen: screeningperiode, behandelingsperiode en follow-up periode. Alle deelnemers worden gedurende 78 weken behandeld met TLL-018 20 mg tweemaal daags (BID).

Veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd op 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 weken, inclusief lichamelijk onderzoek, verzameling van vitale tekens, laboratoriumtests, AES, SAES, enz.

Evaluatie van de werkzaamheid zal worden uitgevoerd op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72 en 78, inclusief gezamenlijke beoordeling, PGA, PTGA, VAS, HAQ-DI-vragenlijsten, SF-36 Schaal, ochtendstijfheidsevaluatie, DAS28-HSCRP, CDAI, SDAI, ACR20/50/70 Assessment.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

350

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100022
        • Werving
        • Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Subjedts hebben het TLL-018-301-onderzoek binnen 3 maanden voltooid;
  • Leeftijd (op het moment van toestemming):> ＝ 18 jaar oud, <＝ 75 jaar oud;
  • Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP), die niet zwanger moeten zijn of borstvoeding moeten geven, mogen pas na het testen van de zwangerschap het onderzoek binnengaan (bijv. HCG Beta-subeenheid-gebaseerde monitoring);
  • Alle proefpersonen en hun partners gebruiken vrijwillig anticonceptie zoals door de onderzoeker effectief beschouwd gedurende ten minste 90 dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijlage I); Er is geen sperma- of eiceldonatie gepland door het onderwerp gedurende ten minste 6 maanden van de screeningperiode tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Onderwerpen kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen hebben een ernstige allergische reactie gehad met betrekking tot het onderzoeksmedicijn tijdens de TLL-018-301-studie;
  • Proefpersonen hebben herpes zoster, een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis (mace), trombo-embolie of lymfoproliferatieve aandoeningen gehad vanaf de tijd van TLL-018-301-studie naar de screening van OLE-studie;
  • Proefpersonen hebben een klinisch significante cardiovasculaire, ademhalings- of andere ernstige en/of niet-stabiele ziekte, en er is een veiligheidsrisico voor personen om deel te nemen aan deze studie beoordeeld door de onderzoeker;
  • Proefpersonen hebben abnormale en klinisch significante laboratoriumtestwaarden bij screening;
  • Proefpersonen die traditionele Chinese medicijnen, CSDMARD's, immunosuppressieve medicijnen, krachtige opioïden en andere JAK-remmers hebben genomen (behalve de onderzoeksgeneesmiddelen in TLL-018-301-studie) binnen 1 week voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in OLE-studie wordt gebruikt;
  • Patiënten hebben behandeld met flunomide, alle BDMARD's, interferon en andere geïnjecteerde immunosuppressieve geneesmiddelen van TLL-018-301-studie tot de screening van OLE-studie;
  • Proefpersonen die binnen 2 maanden een levend vaccin hebben ontvangen voorafgaand aan het nemen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die van plan zijn om tijdens de studie een levend vaccin te ontvangen;
  • Patiënten hebben actieve tuberculose -infectie gehad zonder bewijs van klinische genezing; vermoedelijke tuberculose -symptomen hebben beoordeeld door de onderzoeker; hebben latente tuberculose -infectie (LTBI) maar ontving geen preventieve behandelingsregimes binnen 3 jaar voorafgaand aan het screening of voltooide een therapiecursus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TLL-018
Deelnemers ontvingen een tweetraps behandelingsperiode in Study TLL-018-301, met behandeling van 24 weken TLL-018 20 mg bod of tofacitinib 5 mg bod in fase 1. In fase 2 werden de deelnemers met tofacitinib die geen ACR50 bereikten overgebracht naar TLL-018 en andere deelnemers handhaafden de oorspronkelijke behandeling. Na voltooiing van de studie TLL-018-301 kunnen gekwalificeerde deelnemers deelnemen aan de OLE-studie en alle deelnemers ontvangen TLL-018 20 mg bod, d.w.z. 2 tabletten van TLL-018 10 mg mondelijks tweemaal daags, gedurende 78 weken.
Geneesmiddel: TLL-018
TLL-018 20 mg bod gedurende 78 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal gevallen en percentage deelnemers met AES en SAE's
Tijdsspanne: Op weken 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Evaluatie omvat vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, ECG -onderzoek, laboratoriumtests, AE, SAE, enz.
Op weken 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 50% (ACR50) reactie in de tijd
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Deelnemers die voldeden aan de volgende 3 voorwaarden voor verbetering van de basislijn, werden geclassificeerd als voldeden aan de ACR20 -responscriteria:

> = 50% verbetering in 68-tenter gezamenlijke telling; > = 50% verbetering in 66-gezwollen gewrichtscount; > = 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Wereldwijde beoordeling van de arts van ziekteactiviteit Patiënt Wereldwijde beoordeling van ziekteactiviteit Patiëntbeoordeling van Pain Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Hoge gevoeligheid C-reactief eiwit (HSCRP).
Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 20% (ACR20) reactie in de tijd
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Deelnemers die voldeden aan de volgende 3 voorwaarden voor verbetering van de basislijn, werden geclassificeerd als voldeden aan de ACR20 -responscriteria:

> = 20% verbetering in het aantal gewrichtswaarden van 68 tenter; > = 20% verbetering in 66-gezwollen gewrichtscount; > = 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Wereldwijde beoordeling van de arts van ziekteactiviteit Patiënt Wereldwijde beoordeling van ziekteactiviteit Patiëntbeoordeling van Pain Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Hoge gevoeligheid C-reactief eiwit (HSCRP).
Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology 70% (ACR70) reactie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Deelnemers die voldeden aan de volgende 3 voorwaarden voor verbetering van de basislijn, werden geclassificeerd als voldeden aan de ACR70 Response Criteria:

> = 70% verbetering van het aantal gewrichtswaarden van 68 tenter; > = 70% verbetering in 66-gezwollen gewrichtscount; > = 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 volgende parameters: Wereldwijde beoordeling van de arts van ziekteactiviteit Patiënt Wereldwijde beoordeling van ziekteactiviteit Patiëntbeoordeling van Pain Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Hooggevoeligheid C-reactief eiwit (HSCRP).
Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Percentage deelnemers dat lage ziekteactiviteit (LDA) bereikt op basis van ziekteactiviteitsscore-28 (DAS28 [CRP]) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Ziekteactiviteitsscore (DAS) op basis van een 28 gewrichtscount HSCRP bestond uit samengestelde numerieke score van de volgende variabelen: tedere gewrichtscount (TJC28), gezwollen gewrichtscount (SJC28), HSCRP (MG/ML) en de wereldwijde beoordeling van de activiteit van de deelnemer aan ziekteactiviteit. DAS28-HSCRP werd berekend met behulp van de volgende formule: DAS28-HSCRP is gelijk aan (=) 0,56*vierkantswortel (SQRT) (TJC28) plus ( +) 0.28*SQRT (SJC28) + 0,36*Natuurlijk log (HSCRP + 1) + 0,014*Globale beoordeling van de ziekte van de ziekte + 0,96. Scores varieerden 0-9.4, waar lagere scores minder aanwijzingen aangeven.
Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Percentage deelnemers dat klinische remissie (CR) bereikt op basis van ziekteactiviteitsscore-28 (DAS28 [CRP]) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

De DAS28 (CRP) is een samengestelde index die wordt gebruikt om de activiteit van de ziekte van reumatoïde artritis te beoordelen, berekend op basis van het aanbestedingswaarden (van de 28 geëvalueerde gewrichten), gezwollen gewrichtswaarden (van 28 geëvalueerde gewrichten), de wereldwijde beoordeling van de patiënt van ziekteactiviteit (gemeten op een VAS van 0-100 mm) en HSCRP (in Mg/L). Scores op het DAS28 (CRP) variëren van 0 tot ongeveer 10, waarbij hogere scores aangeven meer ziekteactiviteit.

Klinische remissie wordt gedefinieerd als een DAS28 (CRP) -score <2.6.
Op weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Verandering van de basislijn in ziekteactiviteitsscore op basis van CRP (DAS28 [CRP]) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
De ziekteactiviteitsscore-28-CRP (DAS28 [CRP]) beoordeelt RA-ziekteactiviteit op basis van een continue schaal van gecombineerde metingen van 28 tender gezamenlijke tellingen (TJC28), 28 gezwollen gezamenlijke tellingen (SJC28), C-reactief eiwit (CRP) en de wereldwijde wereldwijde beoordeling van ziekte-activiteit (gemeten op een visuele analoge schaal van 0 tot 100 mm). DAS28 (CRP) -scores variëren van 0 tot ongeveer 10 waar hogere scores aangeven meer ziekteactiviteit. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn in DAS28 (CRP) duidt op verbetering van de ziekteactiviteit.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Verandering van de basislijn in de gezondheidsbeoordelingsvragenlijst - Disability Index (HAQ -DI) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
De vragenlijst van de gezondheidsbeoordeling - Index met een handicap is een door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die de mate van moeilijkheid meet die een persoon heeft bij het uitvoeren van taken in 8 functionele gebieden (aankleden, ontstaan, eten, wandelen, hygiëne, bereikbaar, aangrijpend en boodschappen en taken) in de afgelopen week. Deelnemers beoordeelden hun vermogen om elke taak op een schaal te doen van 0 (zonder enige moeilijkheid) tot 3 (niet in staat om te doen). Scores werden gemiddeld om een ​​algemene score te bieden die varieert van 0 tot 3, waarbij 0 geen handicap vertegenwoordigt en 3 zeer ernstige, hoge afhankelijkheidsstoornissen vertegenwoordigt.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Verandering van de basislijn in de klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
De klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI) is een samengestelde index voor het beoordelen van ziekteactiviteit op basis van de sommatie van de tellingen van de tedere gewrichtscount (van 28 geëvalueerde gewrichten) en gezwollen gewrichtswaarden (van 28 geëvalueerde gewrichten), de wereldwijde beoordeling van de patiënt van ziekteactiviteiten gemeten op een VAS van 0 tot 10 cm en arts Global Assessment of Disease Assaction Gemeten van een VAS van 0 tot 10 cm. De totale CDAI -score varieert van 0 tot 78 met hogere scores die een hogere ziekteactiviteit aangeven. Een negatieve verandering ten opzichte van baseline duidt op verbetering van de ziekteactiviteit.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Verander van de basislijn in vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
De vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI) is een samengestelde index voor het beoordelen van ziekteactiviteit op basis van de samenvatting van de tellingen van het aantal valsgewrichtswaarden (van 28 geëvalueerde gewrichten) en gezwollen gewrichtswaarden (van 28 geëvalueerde gewrichten), de wereldwijde beoordeling van de patiënt van de ziekte van de ziekte van ziekte van 0 tot 10 cm, de wereldwijde beoordeling van de ziekte van de ziekte van de ziekte van de ziekte van een VAS van 0 tot 10 cm en HSCRP (MG/DL). De totale SDAI -score varieert van 0 tot 86 met hogere scores die een hogere ziekteactiviteit aangeven. Een negatieve verandering ten opzichte van baseline duidt op verbetering van de ziekteactiviteit.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Verandering van de basislijn in de beoordeling van de patiënt in de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande 301 studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Deelnemers werd gevraagd om de ernst van hun artritis pijn in de vorige week aan te geven op een visuele analoge schaal van 0 tot 100 mm. Een score van 0 mm geeft "geen pijn" aan en een score van 100 mm duidt op "slechtst mogelijke pijn".
Baseline (van de voorgaande 301 studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Verandering van de basislijn in de wereldwijde beoordeling van de patiënt van ziekteactiviteit (PTGA) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
De deelnemer werd gevraagd om hun huidige RA -ziekteactiviteit in de afgelopen 24 uur te beoordelen op een VA's van 100 mm, waarbij 0 mm een ​​zeer lage ziekteactiviteit aangeeft en 100 mm een ​​zeer hoge ziekteactiviteit aangeeft.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Verandering van de basislijn in de wereldwijde beoordeling van de arts van ziekteactiviteit (PGA) veranderingen ten opzichte van de basislijn in SF-36-score
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
De arts beoordeelde de huidige Global RA -ziekteactiviteit van de deelnemer (onafhankelijk van de beoordeling van de deelnemer) op een visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm, waarbij 0 mm geen ziekteactiviteit aangeeft en 100 mm duidt op ernstige ziekteactiviteit.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in de SF-36-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 24, 48, 78
SF-36-score was een evaluatie van de functionele status voor een deelnemer, die acht gezondheidsconcepten opnam: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van lichamelijke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheidspercepties. Gecodeerde numerieke waarden worden opnieuw gecodeerd volgens de score -sleutel. Alle items worden gescoord zodat een hoge score een gunstiger gezondheidstoestand definieert. Elk item wordt gescoord op een bereik van O tot 100. Items op dezelfde schaal worden samen gemiddeld om de 8 -schaalscores te maken.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 24, 48, 78
Verandert van de basislijn in de ochtendstijfheid in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 24, 48, 78
De VAS is een lijn van 100 mm variërend van 0 mm (geen ochtendstijfheid) aan de linkerkant en 100 mm (slechtste ochtendstijfheid) aan de rechterkant. Onderwerpen die op de lijn zijn gemarkeerd om hun ernst van de pijn aan te geven. De afstand in mm werd gemeten van het linkeruiteinde tot de markering van het onderwerp. De duur van de ochtendstijfheid is van wake-up tijd tot tijd van resolutie van ochtendstijfheid.
Baseline (van de voorgaande TLL-018-301-studie） en weken 24, 48, 78

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TLL-018-304

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren