Клиническое исследование с открытой маркировкой долгосрочного расширения для оценки безопасности, переносимости и эффективности TLL-018 у пациентов с ревматоидным артритом
18 мая 2026 г. обновлено: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd
Основной целью исследования является оценка долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности TLL-018 у пациентов с ревматоидным артритом (RA), которые завершили предыдущее рандомизированное контролируемое исследование с TLL-018.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование расширения для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности TLL-018 у взрослых с RA, которые завершили исследование TLL-018-301 (NCT06020144), рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 с TLL-018.
Исследование включает в себя три части: период скрининга, период лечения и период наблюдения. Все участники будут лечить с помощью TLL-018 20 мг два раза в день (BID) в течение 78 недель.
Оценка безопасности будет проводиться в 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 недель, включая физическое обследование, сбор жизненно важных признаков, лабораторные испытания, AES, SAE и т. Д.
Оценка эффективности будет выполнена в 12, 24, 24, 36, 48, 60, 72 и 78 годах, включая совместную оценку, PGA, PTGA, VAS, анкеты HAQ-DI, SC-36, утренняя оценка жесткости, DAS28-HSCRP, CDAI, SDAI, ACR20/50/70 Оценка ответа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
350
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100022
- Рекрутинг
- Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Контакт:
- Xiaofeng Zeng, M.D.
- Номер телефона: +86-010- 6915-8793
- Электронная почта: xiaofeng.zeng@cstar.org.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подразделения завершили исследование TLL-018-301 в течение 3 месяцев;
- Возраст (на момент согласия):> ＝ 18 лет, <＝ 75 лет;
- Женщины-субъекты детородного потенциала (WOCBP), которые не должны быть беременными или грудными вскармливанием, не должны попадать в исследование до тех пор, пока не после тестирования беременности (например, мониторинг на основе субъединиц на основе субъединиц HCG);
- Все субъекты и их партнеры добровольно используют контрацепцию, которая считается эффективной исследователем в течение как минимум 90 дней с первой дозы исследовательского препарата до последней дозы исследовательского препарата (Приложение I); Не менее 6 месяцев от периода скрининга до последней дозы расследовательного препарата не планируется донорство спермы или яиц.
- Субъекты могут понять форму информированного согласия, добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.
Критерии исключения:
- У субъектов была тяжелая аллергическая реакция, связанная с исследовательским препаратом во время исследования TLL-018-301;
- У субъектов были герпесологические зои, основное сердечно-сосудистые события (MACE), тромбоэмболизм или лимфопролиферативные расстройства со времен исследования TLL-018-301 до скрининга исследования OLE;
- Субъекты имеют клинически значимое сердечно-сосудистые, респираторные или любое другое серьезное и/или нестабильное заболевание, и существует риск безопасности для субъектов, участвующих в этом исследовании, оцениваемом исследователем;
- Субъекты имеют аномальные и клинически значимые значения лабораторных испытаний на скрининге;
- Субъекты, которые принимали традиционные китайские лекарства, CSDMARDS, иммуносупрессивные препараты, мощные опиоиды и другие ингибиторы JAK (за исключением исследования исследований в исследовании TLL-018-301) в течение 1 недели до принятия первой дозы исследовательского препарата в исследовании OLE;
- Субъекты лечились флуномидом, любыми BDMARDS, интерфероном и другими инъецированными иммуносупрессивными препаратами от исследования TLL-018-301 до скрининга исследования OLE;
- Субъекты, которые получили любую живую вакцину в течение 2 месяцев до первой дозы расследовательного препарата или которые планируют получить живую вакцину во время исследования;
- У субъектов была активная инфекция туберкулеза без признаков клинического лечения; подозревали симптомы туберкулеза, оцениваемые исследователем; Имейте скрытую туберкулезоскую инфекцию (LTBI), но не получала схемы профилактического лечения в течение 3 лет до скрининга или не завершив курс терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TLL-018
Участники получали двухэтапный период лечения в исследовании TLL-018-301, при этом лечение 24 недели TLL-018 20 мг BID или TofAcitinib 5 мг на стадии 1.
На этапе 2 участники с тофацитинибом, которые не достигли ACR50, были перенесены в TLL-018, а другие участники поддерживали оригинальное лечение.
После завершения исследования TLL-018-301, квалифицированные участники могут войти в исследование OLE, и все участники получат ставку TLL-018 20 мг, то есть 2 таблетки TLL-018 10 мг перорально два раза в день, в течение 78 недель.
|
TLL-018 20 мг ставки в течение 78 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество случаев и процент участников с AES и SAES
Временное ограничение: В 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Оценка включает в себя жизненно важные признаки, физическое обследование, экзамен на ЭКГ, лабораторные тесты, AE, SAE и т. Д.
|
В 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с Американским колледжем ревматологии 50% (ACR50) с течением времени
Временное ограничение: На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения базовой линии, были классифицированы как соответствие критериям ответа ACR20: > = 50% улучшение в 68-таблевом количестве суставов; > = 50% улучшение в 66 сфере соединений; > = 50% Улучшение по меньшей мере у 3 из 5 после параметров: Глобальная оценка врача активности заболевания Глобальная оценка активности заболевания Оценка пациента с помощью СП-реактивного белка (HSCRP) индекса индекса инвалидности (HAQ-DI). |
На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Процент участников с Американским колледжем ревматологии 20% (ACR20) с течением времени
Временное ограничение: На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения базовой линии, были классифицированы как соответствие критериям ответа ACR20: > = 20% улучшение в 68-таблевом подсчете соединений; > = 20% улучшение в 66 сфере соединений; > = 20% Улучшение по меньшей мере у 3 из 5 после параметров: Глобальная оценка врача активности заболевания Глобальная оценка активности заболевания Оценка пациента с помощью СП-реактивного белка (HSCRP) Индекс индекса инвалидности (HAQ-DI). |
На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Процент участников с Американским колледжем ревматологии 70% (ACR70) с течением времени
Временное ограничение: На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Участники, которые выполнили следующие 3 условия для улучшения базовой линии, были классифицированы как соответствие критериям ответа ACR70: > = 70% улучшение в 68-таблевом количестве суставов; > = 70% улучшение в 66 сфере соединений; > = 70% Улучшение по меньшей мере у 3 из 5 следующих параметров: Глобальная оценка врачи активности заболевания Глобальная оценка активности заболевания Оценка пациента с помощью СП-реактивного белка (HSCRP) индекс индекса инвалидности (HAQ-DI). |
На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Процент участников, достигающих низкой активности заболевания (LDA), на основе оценки активности заболевания-28 (DAS28 [CRP]) с течением времени
Временное ограничение: На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Оценка активности заболевания (DAS), основанная на 28 суставах HSCRP, состояла из составной численной оценки следующих переменных: количество суставов (TJC28), опухший подсчет суставов (SJC28), HSCRP (мг/мл) и глобальная оценка участника активности заболевания.
DAS28-HSCRP рассчитывали с использованием следующей формулы: DAS28-HSCRP, равным (=) 0,56*квадратного корня (SQRT) (TJC28) плюс ( +) 0,28*SQRT (SJC28) + 0,36*Природное лог (HSCRP + 1) + 0,014*Глобальная оценка участника активности заболевания + 0,96.
Результаты варьировались 0-9,4,
где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания.
|
На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Процент участников, достигающих клинической ремиссии (CR), на основе оценки активности заболевания-28 (DAS28 [CRP]) с течением времени
Временное ограничение: На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
DAS28 (CRP) представляет собой композитный индекс, используемый для оценки активности заболевания ревматоидного артрита, рассчитанного на основе нежного количества суставов (из 28 оцениваемых суставов), распущенного количества суставов (из 28 оцененных суставов), глобальной оценки пациента (измерено на VAS от 0-100 мм) и HSCRP (в мг/л). Оценки по DAS28 (CRP) варьируются от 0 до приблизительно 10, где более высокие оценки указывают на большую активность заболевания. Клиническая ремиссия определяется как балл DAS28 (CRP) <2,6. |
На 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменение исходного уровня по оценке активности заболевания на основе СРБ (DAS28 [CRP]) с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Оценка активности заболевания-28-CRP (DAS28 [CRP]) оценивает активность заболевания RA на основе непрерывной шкалы комбинированных показателей 28 нежных суставов (TJC28), 28 опухших суставов (SJC28), C-реактивного белка (CRP) и глобальной оценки пациента (измерено в визуальном аналоге от 0 до 100 мм).
Оценки DAS28 (CRP) варьируются от 0 до приблизительно 10, где более высокие оценки указывают на большую активность заболевания.
Отрицательное изменение от исходного уровня в DAS28 (CRP) указывает на улучшение активности заболевания.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменение исходного уровня в вопроснике по оценке здоровья - Индекс инвалидности (HAQ -DI) с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Анкета по оценке здоровья - Индекс инвалидности - это вопросник, сообщаемый пациентом, который измеряет степень сложности, которую человек испытывает при выполнении задач в 8 функциональных областях (одевание, возникающее, еда, ходьба, гигиена, достижение, захват, а также поручения и дела) в течение прошлой недели.
Участники оценили свою способность выполнять каждую задачу по шкале от 0 (без каких -либо трудностей) до 3 (невозможно сделать).
Оценки были усреднены, чтобы обеспечить общий балл в диапазоне от 0 до 3, где 0 не представляет инвалидности, а 3 представляет собой очень серьезную инвалидность с высокой зависимостью.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменение исходного уровня в индексе активности клинических заболеваний (CDAI) с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Индекс активности клинических заболеваний (CDAI) является композитным индексом для оценки активности заболевания, основанного на суммировании количества нежных суставов (из 28 оцениваемых суставов) и распущенного количества суставов (из 28 оцениваемых суставов), глобальная оценка пациента активности заболевания, измеренная на VAS от 0 до 10 см, и глобальной оценки активности врача на VAS от 0 до 10 CM.
Общая оценка CDAI колеблется от 0 до 78 с более высокими показателями, указывающими на более высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение активности заболевания.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменение с исходного уровня в упрощенном индексе активности заболевания (SDAI) с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) является композитным индексом для оценки активности заболевания, основанного на суммировании количества тендерных суставов (из 28 оцениваемых суставов) и опухшего количества суставов (из 28 оцениваемых суставов), глобальная оценка пациента активности заболевания, измеренная на VAS от 0 до 10 см, глобальная оценка врача), измеренная на VAS от 0 до 10 C -hsCRP.
Общий балл SDAI колеблется от 0 до 86 с более высокими показателями, указывающими на более высокую активность заболевания.
Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение активности заболевания.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменения с исходной линии в оценке боли пациента с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего 301 исследования) и недель 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Участникам было предложено указать тяжесть боли в артрите в течение предыдущей недели в визуальной аналоговой шкале от 0 до 100 мм.
Оценка 0 мм указывает на «без боли», а оценка 100 мм указывает на «худшую возможную боль».
|
Базовая линия (из предыдущего 301 исследования) и недель 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменение исходной линии в глобальной оценке активности заболевания пациента (PTGA) с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Участнику было предложено оценить их нынешнюю активность заболевания РА в течение последних 24 часов на 100 мМ VAS, где 0 мм указывает на очень низкую активность заболевания, а 100 мм указывает на очень высокую активность заболевания.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменения с базовой линии в глобальной оценке врача по активности заболевания (PGA) по сравнению с исходным уровнем в оценке SF-36
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
Врач оценил нынешнюю глобальную активность участника по болезням РА (независимо от оценки участника) по визуальной аналоговой шкале (VAS) от 0 до 100 мм, где 0 мм указывает на отсутствие активности заболевания, а 100 мм указывает на тяжелую активность заболевания.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
|
|
Изменения по сравнению с базовым показателем SF-36 с течением времени
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 24, 48, 78
|
Оценка SF-36 была оценкой функционального статуса для участника, привлечение восемь концепций здоровья: физическое функционирование, боли в организме, ограничения роли из-за проблем с физическим здоровьем, ограничений ролей из-за личных или эмоциональных проблем, эмоционального благополучия, социального функционирования, энергии/усталости и общего восприятия здоровья.
Кодированные числовые значения перекодируются в соответствии с ключом оценки.
Все предметы оцениваются, так что высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья.
Каждый предмет оценивается в диапазоне от от O до 100.
Элементы в одном и том же масштабе усредняются вместе, чтобы создать 8 шкал.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 24, 48, 78
|
|
Изменения с базовой линии в утренней жесткости со временем
Временное ограничение: Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 24, 48, 78
|
VAS представляет собой линию 100 мм в диапазоне от 0 мм (без утренней жесткости) на левом конце и 100 мм (худшая утренняя жесткость) на правом конце.
Субъекты отмечены на линии, чтобы указать их тяжесть боли.
Расстояние в мм измерялось от левого конца до маркировки субъекта.
Продолжительность утренней жесткости будет от времени пробуждения до времени разрешения утренней жесткости.
|
Базовая линия (из предыдущего исследования TLL-018-301) и недели 24, 48, 78
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TLL-018-304
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .