Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben mærket, langsigtet klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​TLL-018 hos patienter med reumatoid arthritis

18. maj 2026 opdateret af: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd
Det primære mål med undersøgelsen er at evaluere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af TLL-018 hos patienter med reumatoid arthritis (RA), der har afsluttet et foregående randomiseret kontrolleret forsøg med TLL-018.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en open-label-udvidelsesundersøgelse for at vurdere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af TLL-018 hos voksne med RA, der har afsluttet undersøgelse TLL-018-301 (NCT06020144), et fase 3 randomiseret kontrolleret forsøg med TLL-018.

Undersøgelsen inkluderer tre dele: screeningsperiode, behandlingsperiode og opfølgningsperiode. Alle deltagere vil blive behandlet med TLL-018 20 mg to gange dagligt (bud) i 78 uger.

Sikkerhedsvurdering vil blive gennemført kl. 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 uger, inklusive fysisk undersøgelse, indsamling af vitale tegn, laboratorieundersøgelser, AE'er, SAES osv.

Effektivitetsevaluering udføres i uger 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 78, inklusive fælles vurdering, PGA, PTGA, VAS, HAQ-DI-spørgeskemaer, SF-36-skala, Morning Stiffness Assessment, DAS28-HSCRP, CDAI, SDAI, ACR20/50/70-responsvurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

350

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100022
        • Rekruttering
        • Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Subjeds har afsluttet TLL-018-301-undersøgelsen inden for 3 måneder;
  • Alder (på tidspunktet for samtykke):> ＝ 18 år gammel, <＝ 75 år;
  • Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale (WOCBP), som ikke bør være gravid eller amning, bør først komme ind i undersøgelsen efter graviditetstest (f.eks. HCG Beta-underenhedsbaseret overvågning);
  • Alle emner og deres partnere bruger frivilligt prævention som anses for effektiv af efterforskeren i mindst 90 dage fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen til den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (tillæg I); Ingen sæd- eller æggonation er planlagt af emnet i mindst 6 måneder fra screeningsperioden til den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
  • Personer kan forstå den informerede samtykkeformular, frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive formularen informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer har haft en alvorlig allergisk reaktion relateret til undersøgelsesmedicinen under undersøgelsen af ​​TLL-018-301;
  • Personer har haft herpes Zoster, en større kardiovaskulær begivenhed (MACE), tromboembolisme eller lymfoproliferative lidelser fra tidspunktet for TLL-018-301-undersøgelse til screening af OLE-undersøgelsen;
  • Personer har en klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk eller enhver anden alvorlig og/eller ikke-stabil sygdom, og der er sikkerhedsrisiko for emner at deltage i denne undersøgelse bedømt af efterforskeren;
  • Personer har unormale og klinisk signifikante laboratorietestværdier ved screening;
  • Personer, der har taget traditionelle kinesiske lægemidler, CSDMARD'er, immunsuppressive lægemidler, potente opioider og andre JAK-hæmmere (undtagen undersøgelsesmedicin i TLL-018-301-undersøgelse) inden for 1 uge før de første dosis af undersøgelsesmedicinen i OLE-undersøgelsen;
  • Personer har behandlet med flunomid, enhver BDMARDS, interferon og andre injicerede immunsuppressive lægemidler fra TLL-018-301-undersøgelse til screening af OLE-undersøgelsen;
  • Personer, der har modtaget enhver levende vaccine inden for 2 måneder, før de tog den første dosis af undersøgelsesmedicinen, eller som planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen;
  • Personer har haft aktiv tuberkuloseinfektion uden bevis for klinisk kur; har mistanke om tuberkulosesymptomer bedømt af efterforskeren; Har latent tuberkuloseinfektion (LTBI), men ikke modtaget forebyggende behandlingsregimer inden for 3 år før screening eller ikke afsluttet et terapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tll-018
Deltagerne modtog en to-trins behandlingsperiode i undersøgelse TLL-018-301 med behandling af 24 ugers TLL-018 20 mg BID eller tofacitinib 5 mg BID i trin 1. I trin 2 blev deltagerne med tofacitinib, der ikke opnåede ACR50, overført til TLL-018, og andre deltagere opretholdt den oprindelige behandling. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen TLL-018-301 kan kvalificerede deltagere komme ind i OLE-undersøgelsen, og alle deltagere vil modtage TLL-018 20 mg bud, dvs. 2 tabletter TLL-018 10 mg oralt to gange dagligt i 78 uger.
Medicin: Tll-018
Tll-018 20 mg bud i 78 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forekomster og procentdel af deltagere med AES og SAES
Tidsramme: I uger 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Evaluering inkluderer vitale tegn, fysisk undersøgelse, EKG -undersøgelse, laboratorieundersøgelser, AE, SAE osv.
I uger 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 50% (ACR50) svar over tid
Tidsramme: I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Deltagere, der opfyldte følgende 3 betingelser for forbedring fra baseline, blev klassificeret som opfyldt ACR20 -responskriterierne:

> = 50% forbedring i 68-tilbudt fælles antal; > = 50% forbedring i 66-opsvulmet fælles antal; > = 50% forbedring i mindst 3 af de 5 efter parametre: Læge Global vurdering af sygdomsaktivitet Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet Patientvurdering af Pain Sundhedsvurdering Spørgeskema-Handicapindeks (HAQ-DI) Højfølsomhed C-reaktivt protein (HSCRP).
I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 20% (ACR20) svar over tid
Tidsramme: I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Deltagere, der opfyldte følgende 3 betingelser for forbedring fra baseline, blev klassificeret som opfyldt ACR20 -responskriterierne:

> = 20% forbedring i 68-tilbudt fælles antal; > = 20% forbedring i 66-opsvulmet fælles antal; > = 20% forbedring i mindst 3 af de 5 efter parametre: Læge Global vurdering af sygdomsaktivitet Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet Patientvurdering af Pain Sundhedsvurdering Spørgeskema-Handicapindeks (HAQ-DI) Højfølsomhed C-reaktivt protein (HSCRP).
I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Procentdel af deltagere med et American College of Rheumatology 70% (ACR70) svar over tid
Tidsramme: I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Deltagere, der opfyldte følgende 3 betingelser for forbedring fra baseline, blev klassificeret som opfyldt ACR70 -responskriterierne:

> = 70% forbedring i 68-tilbudt fælles antal; > = 70% forbedring i 66-opsvulmet fælles antal; > = 70% forbedring i mindst 3 af de 5 efter parametre: Læge Global vurdering af sygdomsaktivitet Patient Global vurdering af sygdomsaktivitet Patientvurdering af Pain Sundhedsvurdering Spørgeskema-Handicapindeks (HAQ-DI) Højfølsomhed C-reaktivt protein (HSCRP).
I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Procentdel af deltagere, der opnår lav sygdomsaktivitet (LDA) baseret på sygdomsaktivitet score-28 (DAS28 [CRP]) over tid
Tidsramme: I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Sygdomsaktivitets score (DAS) baseret på et 28 ledtælling HSCRP bestod af sammensat numerisk score på følgende variabler: ømt fælles antal (TJC28), hævet ledtælling (SJC28), HSCRP (MG/ML) og deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet. DAS28-HSCRP blev beregnet under anvendelse af følgende formel: DAS28-HSCRP svarer til (=) 0,56*Square Root (SQRT) (TJC28) Plus ( +) 0,28*SQRT (SJC28) + 0,36*Naturlig log (HSCRP + 1) + 0,014*Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet + 0,96. Resultater varierede 0-9.4, Hvor lavere score indikerede mindre sygdomsaktivitet.
I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Procentdel af deltagere, der opnår klinisk remission (CR) baseret på sygdomsaktivitet score-28 (DAS28 [CRP]) over tid
Tidsramme: I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

DAS28 (CRP) er et sammensat indeks, der bruges til at vurdere reumatoid arthritis sygdomsaktivitet, beregnet baseret på det bløde fælles antal (ud af 28 evaluerede led), hævet ledtælling (ud af 28 evaluerede led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en VAS fra 0-100 mm) og HSCRP (i MG/L). Resultater på DAS28 (CRP) spænder fra 0 til ca. 10, hvor højere score indikerer mere sygdomsaktivitet.

Klinisk remission defineres som en DAS28 (CRP) score <2,6.
I uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsresultat baseret på CRP (DAS28 [CRP]) over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Sygdomsaktivitets score-28-CRP (DAS28 [CRP]) vurderer RA-sygdomsaktivitet baseret på en kontinuerlig skala af kombinerede mål på 28 ømme ledtællinger (TJC28), 28 hævede ledtællinger (SJC28), C-reaktivt protein (CRP) og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en visuel analog-skala fra 0 til 100 MM). DAS28 (CRP) scoringer spænder fra 0 til ca. 10, hvor højere score indikerer mere sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline i DAS28 (CRP) indikerer forbedring af sygdomsaktivitet.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Ændring fra baseline i spørgeskemaet for sundhedsvurdering - Handicap Index (HAQ -DI) over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Sundhedsvurderingsspørgeskemaet - Handicapindeks er et patientrapporteret spørgeskema, der måler graden af ​​vanskeligheder, som en person har til at udføre opgaver i 8 funktionelle områder (klædning, opstå, spisning, gåture, hygiejne, nå, gripende og ærinder og paser) i løbet af den sidste uge. Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i en skala fra 0 (uden vanskeligheder) til 3 (ikke i stand til at gøre). Resultater blev gennemsnitligt for at tilvejebringe en samlet score, der spænder fra 0 til 3, hvor 0 ikke repræsenterer nogen handicap og 3 repræsenterer meget alvorlig, høj afhængighed handicap.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Ændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Clinical Disease Activity Index (CDAI) er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet baseret på summeringen af ​​tællingerne med ømt fælles antal (ud af 28 evaluerede led) og hævet ledtælling (ud af 28 evaluerede led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en VAS fra 0 til 10 cm, og fysikens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en VAS fra 0 til 10 CM. Den samlede CDAI -score varierer fra 0 til 78 med højere score, hvilket indikerer højere sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring af sygdomsaktivitet.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Skift fra baseline i forenklet sygdomsaktivitetsindeks (SDAI) over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Det forenklede sygdomsaktivitetsindeks (SDAI) er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet baseret på sammenlægningen af ​​tællingerne med ømt fælles antal (ud af 28 evalueret led) og hævet ledtælling (ud af 28 evalueret led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en VAS fra 0 til 10 cm, fysikerens globale vurdering af sygdomsaktivitet målt på en VAS fra 0 til 10 CM og HS og HSCR (mg/dl). Den samlede SDAI -score varierer fra 0 til 86 med højere score, hvilket indikerer højere sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring af sygdomsaktivitet.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Skift fra baseline i patientens vurdering af smerter over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående 301 -undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Deltagerne blev bedt om at indikere sværhedsgraden af ​​deres arthritis smerter inden for den foregående uge i en visuel analog skala fra 0 til 100 mm. En score på 0 mm indikerer "ingen smerter", og en score på 100 mm indikerer "værste mulige smerter."
Baseline (af den foregående 301 -undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Ændring fra baseline i patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PTGA) over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Deltageren blev bedt om at bedømme deres nuværende RA -sygdomsaktivitet i løbet af de sidste 24 timer på en 100 mm VAS, hvor 0 mm indikerer meget lav sygdomsaktivitet og 100 mM indikerer meget høj sygdomsaktivitet.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Ændring fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PGA) ændringer fra baseline i SF-36 score
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Lægen vurderede deltagerens nuværende globale RA -sygdomsaktivitet (uafhængigt af deltagerens vurdering) i en visuel analog skala (VAS) fra 0 til 100 mm, hvor 0 mM indikerer ingen sygdomsaktivitet og 100 mm indikerer alvorlig sygdomsaktivitet.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Ændringer fra baseline i SF-36-score over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 24, 48, 78
SF-36-score var en evaluering af den funktionelle status for en deltager, der tapede otte sundhedsbegreber: fysisk funktion, kropslig smerte, rollebegrænsninger på grund af fysiske sundhedsmæssige problemer, rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige problemer, følelsesmæssig velvære, social funktion, energi/træthed og generelle sundhedsopfattelser. Kodede numeriske værdier kodes pr. Scoringsnøgle. Alle poster scores, så en høj score definerer en mere gunstig sundhedstilstand. Hver vare scores på et O til 100 -interval. Elementer i samme skala er gennemsnitligt sammen for at skabe de 8 skala -scoringer.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 24, 48, 78
Ændringer fra baseline i morgenstivhed over tid
Tidsramme: Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 24, 48, 78
VAS er en 100 mm linje, der spænder fra 0 mm (ingen morgenstivhed) i venstre ende og 100 mm (værste morgenstivhed) i højre ende. Motiver markeret på linjen for at indikere deres smerteres alvorlighed. Afstanden i MM blev målt fra venstre ende til motivets markering. Varigheden af ​​morgenstivhed vil være fra vågne tid til opløsning af morgenstivhed.
Baseline (af den foregående TLL-018-301 undersøgelse） og uger 24, 48, 78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TLL-018-304

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner