류마티스 관절염 환자에서 TLL-018의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기위한 오픈 라벨, 장기 연장 임상 연구
2026년 5월 18일 업데이트: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd
이 연구의 주요 목표는 TLL-018을 사용한 이전의 무작위 대조 시험을 완료 한 류마티스 관절염 (RA) 환자에서 TLL-018의 장기 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 연구를 완료 한 RA를 가진 성인에서 TLL-018-301 (NCT06020144)의 TLL-018 (NCT06020144)의 장기 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기위한 오픈 라벨 확장 연구입니다.
이 연구에는 선별 기간, 치료 기간 및 후속 기간의 세 부분이 포함됩니다. 모든 참가자는 78 주 동안 매일 TLL-018 20 mg (입찰)으로 치료됩니다.
안전 평가는 신체 검사, 활력 징후 수집, 실험실 테스트, AES, SAE 등을 포함하여 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주에 수행됩니다.
효능 평가는 공동 평가, PGA, PTGA, VAS, HAQ-DI 설문지, SF-36 척도, 아침 강성 평가, DAS28-HSCRP, CDAI, SDAI, ACR20/50/70 응답 평가를 포함하여 12, 24, 36, 48, 48, 60, 72 및 78에 수행 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
350
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100022
- 모병
- Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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연락하다:
- Xiaofeng Zeng, M.D.
- 전화번호: +86-010- 6915-8793
- 이메일: xiaofeng.zeng@cstar.org.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 하위 제드는 3 개월 이내에 TLL-018-301 연구를 완료했다.
- 연령 (동의 시점) :> ＝ 18 세, <＝ 75 세;
- 임신이나 모유 수유를하지 말아야 할 가임 잠재력 (WOCBP)의 여성 대상은 임신 시험 후 (예 : HCG 베타 서브 유닛 기반 모니터링)까지 연구에 참여해서는 안됩니다.
- 모든 피험자와 그 파트너는 자발적으로 피임약을 조사자가 조사자가 최소 90 일 동안 조사 약물의 첫 번째 용량으로부터 조사 약물의 마지막 용량까지 사용한다 (부록 I)에 이르기까지 피임법을 사용한다. 스크리닝 기간부터 조사 약물의 마지막 용량까지 최소 6 개월 동안 대상체에 의해 정자 또는 계란 기증을 계획하지 않습니다.
- 피험자들은 사전 동의 양식을 이해하고 연구에 참여하기 위해 자원 봉사하고 사전 동의서에 서명 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 대상체는 TLL-018-301 연구 동안 조사 약물과 관련하여 심각한 알레르기 반응을 보였습니다.
- 피험자들은 TLL-018-301 연구 시점부터 OLE 연구의 스크리닝에 이르기까지 주요 심혈관 사건 (MACE), 혈전 색전증 또는 림프 증식 장애인 포진 포진을 가졌다.
- 피험자는 임상 적으로 유의 한 심혈관, 호흡기 또는 기타 심각하고/또는 비 안정적인 질병을 가지고 있으며,이 연구에 참여할 수있는 보안 위험이 있습니다.
- 피험자는 스크리닝시 비정상적이고 임상 적으로 유의 한 실험실 테스트 값을 가지고 있습니다.
- 전통적인 중국 의약품, CSDMARDS, 면역 억제제, 강력한 오피오이드 및 기타 JAK 억제제 (TLL-018-301 연구의 조사 약물 제외)를 복용 한 피험자들은 OLE 연구에서 조사 약물의 첫 번째 용량을 복용하기 전에 1 주일 이내에;
- 피험자들은 플루노마이드, BDMARDS, 인터페론 및 기타 주사 된 면역 억제 약물로 TLL-018-301 연구에서 OLE 연구의 스크리닝에 대한 치료를 받았다;
- 연구 중 첫 번째 복용량을 복용하기 전 2 개월 이내에 살아있는 백신을받은 대상자 또는 연구 중에 살아있는 백신을받을 계획 인 대상;
- 피험자들은 임상 치료의 증거없이 활발한 결핵 감염을 가졌다; 결핵 증상이 조사자가 판단 한 것으로 의심됩니다. 잠복 결핵 감염 (LTBI)이 있지만 스크리닝 전 3 년 이내에 예방 치료 요법을받지 않았거나 치료 과정을 완료하지 못했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TLL-018
참가자는 연구 TLL-018-301에서 2 단계 치료 기간을 받았으며, 1 단계에서 24 주간의 TLL-018 20 mg 입찰 또는 Tofacitinib 5 mg BID를 치료했습니다.
2 단계에서 ACR50을 달성하지 못한 Tofacitinib의 참가자는 TLL-018로 옮겨졌으며 다른 참가자는 원래 치료를 유지했습니다.
연구가 완료되면 TLL-018-301을 마치면 자격을 갖춘 참가자는 OLE 연구에 참가할 수 있으며 모든 참가자는 78 주 동안 매일 2 회 TLL-018 20 mg 입찰, 즉 2 개의 TLL-018 10 mg을 구두로 받게됩니다.
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TLL-018 20 mg 입찰 78 주 동안
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AES 및 SAE를 가진 참가자의 발생 수와 비율
기간: 6 주, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
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평가에는 활력 징후, 신체 검사, ECG 검사, 실험실 검사, AE, SAE 등이 포함됩니다.
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6 주, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미국 류마티스 대학 참가자의 비율 시간이 지남에 따라 50% (ACR50) 응답
기간: 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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기준선에서 개선을 위해 다음 3 가지 조건을 충족 한 참가자는 ACR20 응답 기준을 충족하는 것으로 분류되었습니다. > = 68 세의 관절 수의 50% 개선; > = 66-Wollen Joint Count의 50% 개선; > = 5 개의 다음 매개 변수 중 3 개 이상의 개선 : 의사 글로벌 질병 활동의 전 세계 평가 환자 질병 활동의 전 세계 평가 통증 건강 평가 설문지-고감도 C- 반응성 단백질 (HSCRP). |
12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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미국 류마티스 대학 참가자의 비율 시간이 지남에 따라 20% (ACR20) 응답
기간: 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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기준선에서 개선을 위해 다음 3 가지 조건을 충족 한 참가자는 ACR20 응답 기준을 충족하는 것으로 분류되었습니다. > = 68 세의 관절 수의 20% 개선; > = 66-Wollen Joint Count의 20% 개선; > = 5 번의 매개 변수 중 3 개 이상의 3 개 이상의 개선 : 의사 글로벌 질병 활동의 전 세계 평가 환자 질병 활동의 평가 환자 평가 통증 건강 평가 설문지-고감도 C- 반응성 단백질 (HSCRP). |
12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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미국 류마티스 대학 70% (ACR70) 응답을 가진 참가자의 비율 시간
기간: 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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기준선에서 개선을 위해 다음 3 가지 조건을 충족 한 참가자는 ACR70 응답 기준을 충족하는 것으로 분류되었습니다. > = 68 세의 관절 수의 70% 개선; > = 66-Wollen Joint Count에서 70% 개선; > = 70% 5 개의 다음 매개 변수 중 3 개 이상의 개선 : 의사 글로벌 질병 활동의 전 세계 평가 환자 질병 활동의 전 세계 평가 통증 건강 평가 설문지-고감도 C- 반응성 단백질 (HSCRP). |
12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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시간이 지남에 따라 질병 활동 점수 -28 (DAS28 [CRP])을 기준으로 낮은 질병 활동 (LDA)을 달성하는 참가자의 백분율
기간: 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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28 개의 관절 카운트 HSCRP에 기초한 질병 활동 점수 (DAS)는 다음 변수의 복합 수치 점수 (TJC28), 부은 관절 수 (SJC28), HSCRP (MG/ML) 및 참가자의 질병 활동 평가로 구성되었습니다.
DAS28-HSCRP는 다음 공식을 사용하여 다음과 같은 공식을 사용하여 계산되었다 : DAS28-HSCRP는 (=) 0.56*제곱근 (SQRT) (TJC28) + ( +) 0.28*SQRT (SJC28) + 0.36과 동일하게 계산되었다.
점수는 0-9.4,
낮은 점수가 질병 활동이 줄어드는 경우.
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12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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시간이 지남에 따라 질병 활동 점수 -28 (DAS28 [CRP])을 기준으로 임상 완화 (CR)를 달성하는 참가자의 백분율
기간: 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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DAS28 (CRP)은 류마티스 관절염 질환 활동을 평가하는 데 사용되는 복합 지수이며, 입찰 관절 수 (28 개 평가 관절 중), 부은 관절 수 (28 개 평가 관절 중), 환자의 질병 활동에 대한 전 세계적 평가 (0-100 mm) 및 HSCRP (MG/L)에 기초하여 계산 된 복합 지수입니다. DAS28 (CRP)의 점수는 0에서 약 10 사이이며, 점수가 높을수록 더 많은 질병 활동이 나타납니다. 임상 완화는 DAS28 (CRP) 점수 <2.6으로 정의됩니다. |
12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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시간이 지남에 따라 CRP (DAS28 [CRP])를 기반으로 한 질병 활동 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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질병 활성 점수 -28-CRP (DAS28 [CRP])는 28 개의 입찰 관절 수 (TJC28), 28 부어 관절 카운트 (SJC28), C- 반응성 단백질 (CRP) 및 환자 글로벌 평가 (0에서 100 MM까지의 시각적 유사체에서 측정)의 연속적인 조합 측정 척도에 기초하여 RA 질병 활동을 평가한다.
DAS28 (CRP) 점수는 0에서 약 10 사이에서 더 높은 점수는 더 많은 질병 활동을 나타냅니다.
DAS28 (CRP)의 기준선에서 부정적인 변화는 질병 활동의 개선을 나타냅니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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건강 평가 설문지의 기준선에서 변경 - 시간이 지남에 따라 장애 지수 (HAQ -DI)
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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건강 평가 설문지 - 장애인 지수는 지난 주 8 개의 기능적 영역 (드레싱, 생성, 식습관, 위생, 도달, 손가락 및 심부름)에서 과제를 수행하는 데있어 사람이 어려움의 정도를 측정하는 환자보고 설문지입니다.
참가자는 0에서 3 (어려움없이)으로 각 작업을 수행하는 능력을 평가했습니다 (할 수 없습니다).
점수는 0에서 3까지의 전체 점수를 제공하기 위해 평균화되었으며, 여기서 0은 장애가 없으며 3은 매우 심각한 고 의존성 장애를 나타냅니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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임상 질환 활동 지수 (CDAI)의 기준선에서 시간이 지남에 따라 변화
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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임상 질환 활동 지수 (CDAI)는 입찰 관절 수 계산 (28 개 평가 관절 중 28 개 평가) 및 부어 오는 관절 수 (28 개 평가 조인트 중), 0에서 10 CM에서 VAS에서 측정 된 환자의 전 세계 질병 활동 평가에 기초하여 질병 활동을 평가하기위한 복합 지수입니다.
총 CDAI 점수는 0에서 78 사이이며 더 높은 점수는 더 높은 질병 활동을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화는 질병 활동의 개선을 나타냅니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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시간이 지남에 따라 단순화 된 질병 활동 지수 (SDAI)의 기준선에서 변화
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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단순화 된 질병 활동 지수 (SDAI)는 입찰 관절 수 계산 (28 개 평가 관절 중 28 개 중 28 개 평가 관절)의 요약에 기초하여 질병 활동을 평가하기위한 복합 지수이며, 0 내지 10 CM에서 VAS에서 측정 된 VAS에서 측정 된 환자의 질병 활동에 대한 환자의 전 세계적으로 10 CM 및 HSCR (10 CM 및 HSCR).
총 SDAI 점수는 0에서 86 사이이며 더 높은 점수는 더 높은 질병 활동을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화는 질병 활동의 개선을 나타냅니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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환자의 시간에 따른 통증 평가에서 기준선에서 변화
기간: 기준선 (이전 301 연구 중) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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참가자들은 지난 주 내 관절염 통증의 심각성을 0에서 100 mm까지 시각적 아날로그 척도로 나타냅니다.
0mm의 점수는 "통증 없음"을 나타내고 100mm의 점수는 "최악의 통증"을 나타냅니다.
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기준선 (이전 301 연구 중) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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시간이 지남에 따라 환자의 글로벌 질병 활동 (PTGA)에서 기준선에서 변화
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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참가자는 지난 24 시간 동안 100mM VAS에서 현재 RA 질병 활동을 평가하도록 요청 받았으며, 여기서 0mm는 질병 활동이 매우 낮고 100mm는 매우 높은 질병 활동을 나타냅니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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의사의 전 세계 질병 활동 평가 (PGA)에서 기준선에서 SF-36 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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의사는 참가자의 현재 글로벌 RA 질병 활동 (참가자의 평가와 독립적으로)을 0에서 100mm까지 시각적 아날로그 척도 (VAS)로 평가했으며, 여기서 0mm는 질병 활동이없고 100mm는 심각한 질병 활동을 나타냅니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 12 주, 24, 36, 48, 60, 72, 78 주
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시간이 지남에 따라 SF-36 점수로 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 24, 48, 78 주
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SF-36 점수는 참가자의 기능적 상태를 평가 한 것입니다. 신체 기능, 신체 통증, 신체 건강 문제로 인한 역할 제한, 개인적 또는 정서적 문제, 정서적 복지, 사회적 기능, 에너지/피로 및 일반적인 건강 인식 등 8 가지 건강 개념을 테이핑했습니다.
코딩 된 숫자 값은 스코어링 키에 따라 다시 코딩됩니다.
높은 점수가 더 유리한 건강 상태를 정의하도록 모든 품목이 점수가 매겨집니다.
각 항목은 O ~ 100 범위에서 점수가 매겨집니다.
같은 척도의 항목은 평균적으로 함께 8 개의 스케일 점수를 만듭니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 24, 48, 78 주
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시간이 지남에 따라 아침 강성의 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 24, 48, 78 주
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VAS는 왼쪽 끝에 0mm (오전 강성 없음)의 100mm 라인, 오른쪽 끝에 100mm (최악의 아침 강성)입니다.
통증 심각성을 나타 내기 위해 선에 표시된 피험자.
MM의 거리는 왼쪽 끝에서 피험자의 마킹까지 측정되었습니다.
아침 강성 기간은 모닝에서 아침 강성을 해결하는 데 따른 시간입니다.
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기준선 (이전 TLL-018-301 연구의 연구) 및 24, 48, 78 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 10일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 18일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .