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Un estudio clínico de extensión a largo plazo abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de TLL-018 en pacientes con artritis reumatoide

18 de mayo de 2026 actualizado por: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad a largo plazo, la tolerabilidad y la eficacia de TLL-018 en pacientes con artritis reumatoide (AR) que han completado un ensayo controlado aleatorio anterior con TLL-018.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de extensión abierta para evaluar la seguridad a largo plazo, la tolerabilidad y la eficacia de TLL-018 en adultos con AR que han completado el estudio TLL-018-301 (NCT06020144), un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 con TLL-018.

El estudio incluye tres partes: período de detección, período de tratamiento y período de seguimiento. Todos los participantes serán tratados con TLL-018 20 mg dos veces al día (oferta) durante 78 semanas.

La evaluación de seguridad se realizará a las 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 semanas, incluyendo examen físico, recolección de signos vitales, pruebas de laboratorio, EA, SAE, etc.

La evaluación de eficacia se realizará en las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72 y 78, incluida la evaluación conjunta, PGA, PTGA, VAS, cuestionarios de HAQ-DI, escala SF-36, evaluación de rigidez matutina, evaluación de respuesta DAS28-HSCRP, CDAI, SDAI, ACR20/50/70.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

350

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100022
        • Reclutamiento
        • Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los subjedts han completado el estudio TLL-018-301 dentro de los 3 meses;
  • Edad (en el momento del consentimiento):> ＝ 18 años de edad, <＝ 75 años de edad;
  • Las mujeres sujetas de potencial de maternidad (WOCBP), que no deben estar embarazadas o amamantando, no deben ingresar al estudio hasta después de las pruebas de embarazo (por ejemplo, monitoreo basado en subunidades beta HCG);
  • Todos los sujetos y sus socios usan voluntariamente la anticoncepción como lo consideran efectivo el investigador durante al menos 90 días desde la primera dosis del fármaco de investigación hasta la última dosis del medicamento de investigación (Apéndice I); El sujeto no planea la donación de esperma o huevo durante al menos 6 meses desde el período de detección hasta la última dosis del fármaco de investigación.
  • Los sujetos pueden comprender el formulario de consentimiento informado, ser voluntarios para participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

  • Los sujetos han tenido una reacción alérgica severa relacionada con el fármaco de investigación durante el estudio TLL-018-301;
  • Los sujetos han tenido Herpes Zoster, un evento cardiovascular importante (MACE), tromboembolismo o trastornos linfoproliferativos desde el momento del estudio TLL-018-301 hasta el estudio de detección de OLE;
  • Los sujetos tienen una enfermedad cardiovascular, respiratoria o sin estable clínicamente significativa, y existe un riesgo de seguridad para que los sujetos participen en este estudio juzgado por el investigador;
  • Los sujetos tienen valores de prueba de laboratorio anormales y clínicamente significativos en la detección;
  • Los sujetos que han tomado medicamentos tradicionales chinos, CSDmards, drogas inmunosupresoras, opioides potentes y otros inhibidores de JAK (excepto los medicamentos de investigación en el estudio TLL-018-301) dentro de 1 semana antes de tomar la primera dosis del medicamento en investigación en el estudio OLE;
  • Los sujetos han tratado con flunomuro, cualquier BDMard, interferón y otros fármacos inmunosupresores inyectados del estudio TLL-018-301 hasta la detección del estudio OLE;
  • Los sujetos que han recibido una vacuna viva dentro de los 2 meses previos a tomar la primera dosis del medicamento de investigación o que planean recibir una vacuna viva durante el estudio;
  • Los sujetos han tenido infección activa de tuberculosis sin evidencia de cura clínica; han sospechado de síntomas de tuberculosis juzgados por el investigador; Tener infección por tuberculosis latente (LTBI) pero no recibido regímenes de tratamiento preventivo dentro de los 3 años previos a la detección o no completaron un curso de terapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TLL-018
Los participantes recibieron un período de tratamiento de dos etapas en el estudio TLL-018-301, con un tratamiento de 24 semanas de TLL-018 20 mg de oferta o tofacitinib 5 mg de oferta en la etapa 1. En la etapa 2, los participantes con tofacitinib que no lograron ACR50 fueron transferidos a TLL-018, y otros participantes mantuvieron el tratamiento original. Al finalizar el estudio TLL-018-301, los participantes calificados pueden ingresar al estudio OLE, y todos los participantes recibirán TLL-018 20 mg de oferta, es decir, 2 tabletas de TLL-018 10 mg oralmente dos veces al día, durante 78 semanas.
Droga: TLL-018
TLL-018 20 mg oferta por 78 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de ocurrencias y porcentaje de participantes con AES y SAES
Periodo de tiempo: En las semanas 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
La evaluación incluye signos vitales, examen físico, examen de ECG, pruebas de laboratorio, AE, SAE, etc.
En las semanas 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con un Colegio Americano de Reumatología 50% (ACR50) Respuesta con el tiempo
Periodo de tiempo: En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones para mejorar desde el inicio fueron clasificados como cumpliendo con los criterios de respuesta ACR20:

> = Mejora del 50% en el recuento de juntas de 68 tenderos; > = Mejora del 50% en el recuento de articulaciones de 66 abate; > = 50% de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad Evaluación global de actividad de la enfermedad Evaluación del paciente de la evaluación del dolor Evaluación de la salud-Proteína C reactiva del índice de discapacidad (HAQ-DI) de alta sensibilidad (HSCRP).
En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Porcentaje de participantes con un Colegio Americano de Reumatología del 20% (ACR20) Respuesta con el tiempo
Periodo de tiempo: En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones para mejorar desde el inicio fueron clasificados como cumpliendo con los criterios de respuesta ACR20:

> = Mejoramiento del 20% en el recuento de articulaciones de 68 tenderos; > = Mejoramiento del 20% en el recuento de articulaciones de 66 abate; > = 20% de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad Evaluación global de actividad de la enfermedad Evaluación del paciente de la evaluación del dolor Evaluación de salud-Proteína C reactiva del índice de discapacidad (HAQ-DI) de alta sensibilidad (HSCRP).
En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Porcentaje de participantes con un Colegio Americano de Reumatología del 70% (ACR70) Respuesta con el tiempo
Periodo de tiempo: En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones para mejorar desde el inicio fueron clasificados como cumpliendo con los criterios de respuesta ACR70:

> = 70% de mejora en el recuento de juntas de 68 tenderos; > = 70% de mejora en el recuento de articulaciones de 66 abate; > = Mejora del 70% en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad Evaluación global de actividad de la enfermedad Evaluación del paciente de la evaluación del dolor Evaluación de la salud-Proteína C reactiva del índice de discapacidad (HAQ-DI) de alta sensibilidad (HSCRP).
En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Porcentaje de participantes que logran baja actividad de la enfermedad (LDA) basado en la puntuación de actividad de la enfermedad-28 (DAS28 [CRP]) con el tiempo
Periodo de tiempo: En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
El puntaje de actividad de la enfermedad (DAS) basado en un recuento de 28 articulaciones HSCRP consistió en una puntuación numérica compuesta de las siguientes variables: recuento de articulaciones de licitación (TJC28), recuento articular hinchado (SJC28), HSCRP (MG/ml) y evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante. DAS28-HSCRP se calculó utilizando la siguiente fórmula: DAS28-HSCRP es igual a (=) 0.56*Raíz cuadrada (SQRT) (TJC28) Plus ( +) 0.28*SQRT (SJC28) + 0.36*Log natural (HSCRP + 1) + 0.014*Evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad + 0.96. Las puntuaciones variaron 0-9.4, donde las puntuaciones más bajas indicaron menos actividad de la enfermedad.
En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Porcentaje de participantes que logran la remisión clínica (RC) basado en la puntuación de actividad de la enfermedad-28 (DAS28 [CRP]) con el tiempo
Periodo de tiempo: En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

El DAS28 (CRP) es un índice compuesto utilizado para evaluar la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide, calculada en función del recuento de articulaciones de la licitación (de 28 articulaciones evaluadas), el recuento de articulaciones hinchadas (de 28 articulaciones evaluadas), la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medido en un VAS de 0-100 mM) y HSCRP (en MG/L). Los puntajes en el DAS28 (CRP) varían de 0 a aproximadamente 10, donde las puntuaciones más altas indican más actividad de la enfermedad.

La remisión clínica se define como una puntuación DAS28 (CRP) <2.6.
En las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambio de la puntuación de actividad basal en la enfermedad basada en CRP (DAS28 [CRP]) con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
La puntuación de la actividad de la enfermedad-28-CRP (DAS28 [CRP]) evalúa la actividad de la enfermedad de la AR basada en una escala continua de medidas combinadas de 28 recuentos de articulaciones de licitación (TJC28), 28 recuentos de articulaciones hinchadas (SJC28), proteína reactiva C (CRP) y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medido en una escala visual de análoga visual de 0 a 100 mM). Las puntuaciones DAS28 (PCR) varían de 0 a aproximadamente 10 donde las puntuaciones más altas indican más actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde el inicio en DAS28 (PCR) indica una mejora en la actividad de la enfermedad.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambio de la línea de base en el Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ -DI) con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
El Cuestionario de Evaluación de la Salud: el índice de discapacidad es un cuestionario informado por el paciente que mide el grado de dificultad que tiene una persona para realizar tareas en 8 áreas funcionales (vestirse, surgir, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y errados y tareas) durante la semana pasada. Los participantes evaluaron su capacidad de hacer cada tarea en una escala de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (no se puede hacer). Los puntajes se promediaron para proporcionar una puntuación general que varía de 0 a 3, donde 0 representa sin discapacidad y 3 representa una discapacidad muy grave y de alta dependencia.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
El índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad basada en la suma de los recuentos del recuento de articulaciones de la licitación (de 28 articulaciones evaluadas) y el recuento de articulaciones hinchadas (de 28 articulaciones evaluadas), la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad medida en un VAS de 0 a 10 cm y la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad midida en un VAS de 0 a 10 cm. La puntuación total de CDAI varía de 0 a 78 con puntajes más altos que indican una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora en la actividad de la enfermedad.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad simplificada (SDAI) con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
El índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad basada en la suma de los recuentos del recuento de articulaciones de la licitación (de 28 articulaciones evaluadas) y el recuento de articulaciones hinchadas (de 28 articulaciones evaluadas), la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad medida en un VAS de 0 a 10 cm, la evaluación global de la actividad de la enfermedad midida en un VA de 0 a 10 cm y HS CRP (DLL). La puntuación total de SDAI varía de 0 a 86 con puntajes más altos que indican una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora en la actividad de la enfermedad.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambio desde la línea de base en la evaluación del dolor del paciente con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de 301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Se pidió a los participantes que indicaran la gravedad de su dolor de artritis dentro de la semana anterior en una escala analógica visual de 0 a 100 mm. Una puntuación de 0 mm indica "sin dolor" y una puntuación de 100 mm indica "el peor dolor posible".
Línea de base (del estudio anterior de 301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambio desde la línea de base en la evaluación global de la actividad de la enfermedad (PTGA) del paciente con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Se le pidió al participante que calificara su actividad actual de la enfermedad de la AR en las últimas 24 horas en un VAS de 100 mm, donde 0 mm indica una actividad de la enfermedad muy baja y 100 mm indica una actividad de la enfermedad muy alta.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambio desde la línea de base en la evaluación global de la actividad de la enfermedad del médico (PGA) cambia desde el inicio en la puntuación SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
El médico calificó la actividad actual de la enfermedad global de la AR del participante (independientemente de la evaluación del participante) en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 100 mm, donde 0 mm indica actividad de la enfermedad y 100 mm indica actividad de enfermedad grave.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Cambios desde el inicio en la puntuación SF-36 con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 24, 48, 78
La puntuación SF-36 fue una evaluación del estado funcional para un participante, grabando ocho conceptos de salud: funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de roles debido a problemas de salud física, limitaciones de roles debido a problemas personales o emocionales, bienestar emocional, funcionamiento social, energía/fatiga y percepciones de salud general. Los valores numéricos codificados se recodifican según la clave de puntuación. Todos los artículos se califican para que un puntaje alto define un estado de salud más favorable. Cada artículo se califica en un rango O a 100. Los elementos en la misma escala se promedian juntos para crear los puntajes de la escala 8.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 24, 48, 78
Cambios desde la línea de base en la rigidez matutina con el tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 24, 48, 78
El VAS es una línea de 100 mm que va desde 0 mm (sin rigidez matutina) en el extremo izquierdo y 100 mm (peor rigidez de la mañana) en el extremo derecho. Sujetos marcados en la línea para indicar su gravedad del dolor. La distancia en mm se midió desde el extremo izquierdo hasta el marcado del sujeto. La duración de la rigidez matutina será de tiempo de atención a tiempo de resolución de la rigidez matutina.
Línea de base (del estudio anterior de TLL-018-301） y semanas 24, 48, 78

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

20 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TLL-018-304

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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