Uno studio clinico di estensione a lungo termine in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità ed efficacia di TLL-018 nei pazienti con artrite reumatoide

Sperimentale: TLL-018

I partecipanti hanno ricevuto un periodo di trattamento a due stadi nello studio TLL-018-301, con un trattamento di 24 settimane di TLL-018 20 mg di offerta o tofacitinib 5 mg di offerta nella fase 1. Nella fase 2, i partecipanti con tofacitinib che non hanno raggiunto ACR50 sono stati trasferiti a TLL-018 e altri partecipanti hanno mantenuto il trattamento originale. Al completamento dello studio TLL-018-301, i partecipanti qualificati possono entrare nello studio OLE e tutti i partecipanti riceveranno TLL-018 20 mg di offerta, ovvero 2 compresse di TLL-018 10 mg oralmente due volte al giorno, per 78 settimane.

Droga: TLL-018

TLL-018 20 mg BID per 78 settimane

Numero di occorrenze e percentuale di partecipanti con eventi avversi e Saes

La valutazione include segni vitali, esame fisico, esame ECG, test di laboratorio, AE, SAE, ecc.

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 50% (ACR50)

I partecipanti che hanno incontrato le seguenti 3 condizioni per il miglioramento rispetto al basale sono stati classificati come soddisfacenti dei criteri di risposta ACR20:

> = Miglioramento del 50% nel conteggio delle articolazioni a 68 tender; > = Miglioramento del 50% nel conteggio delle articolazioni a 66 anni; > = Miglioramento del 50% in almeno 3 dei 5 parametri seguenti: valutazione globale del medico dell'attività della malattia Valutazione globale dei pazienti dell'attività della malattia Valutazione dei pazienti del questionario sulla valutazione della salute del dolore-Indice di disabilità (HAQ-DI) A alta sensibilità alla proteina reattiva C (HSCRP).

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 20% (ACR20)

I partecipanti che hanno incontrato le seguenti 3 condizioni per il miglioramento rispetto al basale sono stati classificati come soddisfacenti dei criteri di risposta ACR20:

> = Miglioramento del 20% nel conteggio delle articolazioni a 68 tender; > = Miglioramento del 20% nel conteggio delle articolazioni a 66 anni; > = Miglioramento del 20% in almeno 3 dei 5 parametri seguenti: valutazione globale del medico dell'attività della malattia Valutazione globale dei pazienti dell'attività della malattia Valutazione dei pazienti del questionario sulla valutazione della salute del dolore-Indice di invalidità (HAQ-Di) Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HSCRP).

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 70% (ACR70) nel tempo

I partecipanti che hanno incontrato le seguenti 3 condizioni per il miglioramento rispetto al basale sono stati classificati come soddisfacenti dei criteri di risposta ACR70:

> = Miglioramento del 70% nel conteggio dei giunti a 68 tender; > = Miglioramento del 70% nel conteggio delle articolazioni a 66 anni; > = Miglioramento del 70% in almeno 3 dei 5 parametri seguenti: valutazione globale del medico dell'attività della malattia Valutazione globale dei pazienti dell'attività della malattia Valutazione dei pazienti del questionario sulla valutazione della salute del dolore-Indice di invalidità (HAQ-DI) Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HSCRP).

Percentuale di partecipanti che raggiungono una bassa attività di malattia (LDA) in base al punteggio dell'attività della malattia-28 (DAS28 [CRP]) nel tempo

Il punteggio dell'attività della malattia (DAS) basato su un HSCRP a 28 conteggi articolari consisteva in un punteggio numerico composito delle seguenti variabili: conteggio delle articolazioni tenera (TJC28), conteggio giunto gonfio (SJC28), HSCRP (Mg/ML) e valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia. DAS28-HSCRP è stato calcolato usando la seguente formula: das28-hscrp è uguale a (=) 0,56*radice quadrata (sqrt) (tjc28) plus ( +) 0,28*sqrt (sjc28) + 0.36*log naturale (hscrp + 1) + 0.014*La valutazione globale dell'attività di malattia + 0,96. I punteggi variavano 0-9.4, dove i punteggi più bassi indicavano meno attività della malattia.

Percentuale di partecipanti che raggiungono la remissione clinica (CR) in base al punteggio dell'attività della malattia-28 (DAS28 [CRP]) nel tempo

Il DAS28 (CRP) è un indice composito utilizzato per valutare l'attività della malattia dell'artrite reumatoide, calcolata in base alla contatura del conteggio delle articolazioni (su 28 articolazioni valutate), conteggio delle articolazioni gonfie (su 28 articolazioni valutate), valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (misurata su un VAS da 0 a 100 mm) e HSCRP (in mg/l). I punteggi sul DAS28 (CRP) vanno da 0 a circa 10, dove i punteggi più alti indicano una maggiore attività della malattia.

La remissione clinica è definita come un punteggio DAS28 (CRP) <2,6.

Modifica dal basale nel punteggio dell'attività della malattia basata su CRP (DAS28 [CRP]) nel tempo

Il punteggio dell'attività della malattia-28-CRP (DAS28 [CRP]) valuta l'attività della malattia di RA in base a una scala continua di misure combinate di 28 conteni articolari teneri (TJC28), 28 conteggi giunti gonfie (SJC28), proteina C-reattiva (CRP) e CRP) e CRP e CRP) e la valutazione globale del paziente (misurato su una scala visiva analogica da 0 a 100 mm). I punteggi DAS28 (CRP) vanno da 0 a circa 10 in cui i punteggi più alti indicano una maggiore attività della malattia. Un cambiamento negativo rispetto al basale nel DAS28 (CRP) indica un miglioramento dell'attività della malattia.

Modifica dal basale nel questionario sulla valutazione della salute - Index di disabilità (HAQ -DI) nel tempo

Il questionario sulla valutazione della salute: l'indice di disabilità è un questionario riportato dal paziente che misura il grado di difficoltà che una persona ha nel svolgere compiti in 8 aree funzionali (vestire, mangiare, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e commissioni e faccende) nella scorsa settimana. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività su una scala da 0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (incapaci di farlo). I punteggi sono stati mediati per fornire un punteggio complessivo che va da 0 a 3, in cui 0 non rappresenta disabilità e 3 rappresenta una disabilità molto grave e ad alta dipendenza.

Modifica dal basale nell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) nel tempo

L'indice di attività della malattia clinica (CDAI) è un indice composito per la valutazione dell'attività della malattia in base alla somma dei conteggi della contatura delle articolazioni tenera (su 28 articolazioni valutate) e del conteggio delle articolazioni gonfie (su 28 articolazioni valutate), della valutazione globale del paziente dell'attività della malattia misurata su un VAS da 0 a 10 cm e da 10 cm e di una valutazione globale del medico misurata su un VAS da 0 a 10 cm. Il punteggio totale CDAI varia da 0 a 78 con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia. Un cambiamento negativo dal basale indica un miglioramento dell'attività della malattia.

Modifica dal basale nell'indice di attività della malattia semplificata (SDAI) nel tempo

L'indice di attività della malattia semplificata (SDAI) è un indice composito per la valutazione dell'attività della malattia in base alla somma dei conteggi della contatura del conteggio delle articolazioni (su 28 articolazioni valutate) e del conteggio delle articolazioni gonfie (su 28 articolazioni valutate), della valutazione globale del paziente con la malattia misurata su un VAs su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su VAS su MGP) misurato su un VAS su VAS su MGP). Il punteggio totale SDAI varia da 0 a 86 con punteggi più alti che indicano una maggiore attività della malattia. Un cambiamento negativo dal basale indica un miglioramento dell'attività della malattia.

Cambiamento dal basale nella valutazione del dolore da parte del paziente nel tempo

Ai partecipanti è stato chiesto di indicare la gravità del loro dolore all'artrite nella settimana precedente su una scala analogica visiva da 0 a 100 mm. Un punteggio di 0 mm indica "nessun dolore" e un punteggio di 100 mm indica "il peggior dolore possibile".

Cambiamento dal basale nella valutazione globale dell'attività della malattia (PTGA) da parte del paziente nel tempo

Al partecipante è stato chiesto di valutare la loro attuale attività della malattia di RA nelle ultime 24 ore su un VAS da 100 mM, in cui 0 mm indica attività di malattia molto bassa e 100 mm indica un'attività di malattia molto elevata.

Cambiamento dal basale nella valutazione globale dell'attività della malattia (PGA) da parte del medico Cambiamenti rispetto al basale nel punteggio SF-36

Il medico ha valutato l'attuale attività della malattia globale del partecipante (indipendentemente dalla valutazione del partecipante) su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 100 mm, dove 0 mm indica alcuna attività patologica e 100 mm indica una grave attività della malattia.

Modifiche al basale nel punteggio SF-36 nel tempo

Il punteggio SF-36 è stata una valutazione dello stato funzionale per un partecipante, registrando otto concetti di salute: funzionamento fisico, dolore corporeo, limiti di ruolo dovuti a problemi di salute fisica, limiti di ruolo dovuti a problemi personali o emotivi, benessere emotivo, funzionamento sociale, energia/affaticamento e percezioni della salute generale. I valori numerici codificati vengono ricodificati per la chiave di punteggio. Tutti gli articoli sono segnati in modo che un punteggio elevato definisca uno stato sanitario più favorevole. Ogni articolo è valutato su una gamma O a 100. Gli elementi nella stessa scala sono mediati insieme per creare i punteggi di 8 scala.

Cambiamenti dal basale nella rigidità del mattino nel tempo

Il VAS è una linea di 100 mm che va da 0 mm (nessuna rigidità mattutina) sull'estremità sinistra e 100 mm (peggiore rigidità mattutina) all'estremità destra. Soggetti contrassegnati sulla linea per indicare la loro gravità del dolore. La distanza in mm è stata misurata dall'estremità sinistra alla marcatura del soggetto. La durata della rigidità mattutina sarà dal momento in cui è stato di risveglio della risoluzione della rigidità mattutina.