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Une étude clinique d'extension à long terme en plein étiquette pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité du TLL-018 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

18 mai 2026 mis à jour par: Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du TLL-018 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA) qui ont terminé un essai contrôlé randomisé précédent avec TLL-018.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'extension ouverte pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme de TLL-018 chez les adultes atteints de PR qui ont terminé l'étude TLL-018-301 (NCT06020144), un essai contrôlé randomisé de phase 3 avec TLL-018.

L'étude comprend trois parties: période de dépistage, période de traitement et période de suivi. Tous les participants seront traités avec TLL-018 20 mg deux fois par jour (BID) pendant 78 semaines.

L'évaluation de la sécurité sera effectuée à 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78 semaines, y compris l'examen physique, la collecte de signes vitaux, les tests de laboratoire, les EI, les SAE, etc.

L'évaluation de l'efficacité sera effectuée aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72 et 78, y compris l'évaluation conjointe, les questionnaires PGA, PTGA, VAS, HAQ-DI, l'échelle SF-36, l'évaluation de la rigidité matinale, l'évaluation de la réponse DAS28-HSCRP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

350

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100022
        • Recrutement
        • Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Les SubJedts ont terminé l'étude TLL-018-301 dans les 3 mois;
  • Âge (au moment du consentement):> ＝ 18 ans, <＝ 75 ans;
  • Les sujets féminins de potentiel de procréation (WOCBP), qui ne devraient pas être enceintes ou allaités, ne devraient pas entrer dans l'étude qu'après les tests de grossesse (par exemple, surveillance basée sur la sous-unité bêta de HCG);
  • Tous les sujets et leurs partenaires utilisent volontairement la contraception comme étant jugé efficace par l'enquêteur pendant au moins 90 jours de la première dose du médicament enquête à la dernière dose du médicament enquête (annexe I); Aucun don de spermatozoïdes ou d'ovules n'est prévu par le sujet pendant au moins 6 mois de la période de dépistage à la dernière dose du médicament enquête.
  • Les sujets peuvent comprendre le formulaire de consentement éclairé, se porter volontaire pour participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

  • Les sujets ont eu une réaction allergique sévère liée au médicament recherché au cours de l'étude TLL-018-301;
  • Les sujets ont eu l'herpès zoster, un événement cardiovasculaire majeur (mace), une thromboembolie ou des troubles lymphoprolifératifs de l'étude TLL-018-301 au dépistage de l'étude OLE;
  • Les sujets ont une maladie cardiovasculaire, respiratoire ou toute autre maladie grave et / ou non stable, et il existe un risque pour la sécurité pour les sujets de participer à cette étude jugée par l'investigateur;
  • Les sujets ont des valeurs de test de laboratoire anormales et cliniquement significatives lors du dépistage;
  • Les sujets qui ont pris des médicaments chinois traditionnels, des CSDMards, des médicaments immunosuppresseurs, de puissants opioïdes et d'autres inhibiteurs de JAK (à l'exception des médicaments d'enquête dans l'étude TLL-018-301) dans une semaine avant de prendre la première dose du médicament recherché dans l'étude OLE;
  • Les sujets ont traité avec du flunomide, des BDMards, de l'interféron et d'autres médicaments immunosuppresseurs injectés de l'étude TLL-018-301 au dépistage de l'étude OLE;
  • Les sujets qui ont reçu un vaccin en direct dans les 2 mois avant de prendre la première dose du médicament enquête ou qui prévoient de recevoir un vaccin en direct pendant l'étude;
  • Les sujets ont eu une infection active de la tuberculose sans signe de guérison clinique; ont suspecté des symptômes de tuberculose jugés par l'enquêteur; Avoir une infection latente tuberculose (ILL) mais n'ont pas reçu de schémas de traitement préventif dans les 3 ans avant le dépistage ou non terminé un traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TLL-018
Les participants ont reçu une période de traitement en deux étapes dans l'étude TLL-018-301, avec un traitement de 24 semaines de BID TLL-018 20 mg ou de tofacitinib 5 mg à l'étape 1. Au stade 2, les participants atteints de tofacitinib qui n'ont pas atteint ACR50 ont été transférés à TLL-018, et d'autres participants ont maintenu le traitement initial. À la fin de l'étude TLL-018-301, les participants qualifiés peuvent participer à l'étude OLE, et tous les participants recevront une offre TLL-018 20 mg, c'est-à-dire 2 comprimés de TLL-018 10 mg par voie orale deux fois par jour, pendant 78 semaines.
Médicament: TLL-018
TLL-018 20 mg Offre pendant 78 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'occurrences et pourcentage de participants atteints d'EES et d'ESA
Délai: Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
L'évaluation comprend des signes vitaux, un examen physique, un examen ECG, des tests de laboratoire, AE, SAE, etc.
Aux semaines 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un American College of Rheumatology 50% (ACR50) Response au fil du temps
Délai: Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Les participants qui ont rempli les 3 conditions d'amélioration suivants par rapport à la ligne de base ont été classés comme répondant aux critères de réponse de l'ACR20:

> = 50% d'amélioration du nombre de conjoints à 68 tendances; > = Amélioration de 50% dans le nombre de conjoints 66 bêtises; > = 50% Amélioration dans au moins 3 des 5 paramètres suivants: Évaluation globale du médecin de l'activité de la maladie Évaluation globale du patient de l'activité de la maladie Évaluation des patients du questionnaire d'évaluation de la santé de la douleur - Indice des personnes handicapées (HAQ-DI) Protéine C-réactive à sensibilité élevée (HSCRP).
Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Pourcentage de participants avec un American College of Rheumatology 20% (ACR20) Response au fil du temps
Délai: Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Les participants qui ont rempli les 3 conditions d'amélioration suivants par rapport à la ligne de base ont été classés comme répondant aux critères de réponse de l'ACR20:

> = 20% d'amélioration du nombre de conjoints à 68 tendances; > = 20% d'amélioration dans le décompte des articles de 66 coupés; > = 20% Amélioration dans au moins 3 des 5 paramètres suivants: Évaluation globale du médecin de l'activité de la maladie Évaluation globale du patient de l'activité de la maladie Évaluation des patients du questionnaire d'évaluation de la santé de la douleur - Indice des personnes handicapées (HAQ-DI) Protéine C-réactive à sensibilité élevée (HSCRP).
Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Pourcentage de participants avec une réponse de 70% (ACR70) du Collège américain de rhumatologie (ACR70) au fil du temps
Délai: Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Les participants qui ont rempli les 3 conditions d'amélioration suivants par rapport à la ligne de base ont été classés comme répondant aux critères de réponse de l'ACR70:

> = 70% d'amélioration dans le décompte conjoint de 68 tendances; > = 70% d'amélioration du nombre d'articulations de 66 coupées; > = 70% Amélioration dans au moins 3 des 5 paramètres suivants: Évaluation globale du médecin de l'activité de la maladie Évaluation globale du patient de la maladie Évaluation des patients Association des patients Pain Santé Questionnaire - Indice des personnes handicapées (HAQ-DI) Protéine C-réactive de sensibilité élevée (HSCRP).
Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Pourcentage de participants atteignant une faible activité de maladie (LDA) sur la base du score d'activité de la maladie-28 (DAS28 [CRP]) au fil du temps
Délai: Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Le score de l'activité de la maladie (DAS) basé sur un nombre de 28 articles HSCRP était composé d'un score numérique composite des variables suivantes: le nombre d'articulations tendres (TJC28), le nombre d'articulations gonflé (SJC28), le HSCRP (Mg / ML) et l'évaluation globale par les participants de l'activité de la maladie. DAS28-HSCRP a été calculé en utilisant la formule suivante: DAS28-HSCRP est égal à (=) 0,56 * Root carré (SQRT) (TJC28) plus (+) 0,28 * SQRT (SJC28) + 0,36 * Log naturel (HSCRP + 1) + 0,014 * Évaluation globale de la maladie de participant + 0,96. Les scores variaient 0-9,4, où des scores plus faibles ont indiqué moins d'activité de maladie.
Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Pourcentage de participants atteignant la rémission clinique (CR) en fonction du score d'activité de la maladie-28 (DAS28 [CRP]) au fil du temps
Délai: Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78

Le DAS28 (CRP) est un indice composite utilisé pour évaluer l'activité de la maladie de la polyarthrite rhumatoïde, calculé sur la base du nombre d'articulations tendres (sur 28 articulations évaluées), le nombre d'articulations gonflé (sur 28 articulations évaluées), l'évaluation globale du patient de l'activité de la maladie (mesurée sur un VAS à partir de 0 à 100 mm) et le HSCR (en MG / L). Les scores sur le DAS28 (CRP) vont de 0 à environ 10, où des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de maladie.

La rémission clinique est définie comme un score DAS28 (CRP) <2,6.
Aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changement par rapport à la référence dans le score d'activité de la maladie basé sur CRP (DAS28 [CRP]) dans le temps
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Le score de l'activité de la maladie-28-CRP (DAS28 [CRP]) évalue l'activité de la maladie de la PR en fonction d'une échelle continue de mesures combinées de 28 dénombrements articulaires tendres (TJC28), 28 dénombrements articulaires gonflés (SJC28), protéine C-réactive (CRP) et évaluation globale du patient de l'activité de la maladie (mesurée sur une échelle visuelle analogique à 0 à 100 mm). Les scores DAS28 (CRP) vont de 0 à environ 10 où les scores plus élevés indiquent une plus grande activité de maladie. Un changement négatif par rapport à la référence dans DAS28 (CRP) indique une amélioration de l'activité de la maladie.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changement par rapport à la base du questionnaire sur l'évaluation de la santé - Indice de handicap (HAQ-DI) au fil du temps
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Le questionnaire sur l'évaluation de la santé - L'indice des handicaps est un questionnaire signalé par le patient qui mesure le degré de difficulté qu'une personne a pour accomplir des tâches dans 8 domaines fonctionnels (s'habiller, survenir, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir, et les courses et les corvées) au cours de la semaine dernière. Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche sur une échelle de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de le faire). Les scores ont été moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où 0 ne représente pas d'invalidité et 3 représente une invalidité très sévère et à haute dépendance.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changement par rapport à l'indice d'activité des maladies cliniques (CDAI) au fil du temps
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
L'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie en fonction de la sommation des dénombrements de dénombrement des articulations de tendre (sur 28 articulations évaluées) et du dénombrement des articulations gonflées (sur 28 articulations évaluées), une évaluation globale globale du patient de l'activité de la maladie mesurée sur un AVE de 0 à 10 cm, et l'évaluation globale du médecin de la maladie mesurée sur un AVA de 0 à 10 cm. Le score CDAI total varie de 0 à 78 avec des scores plus élevés indiquant une activité de maladie plus élevée. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de l'activité de la maladie.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changement de la ligne de base dans l'indice d'activité de la maladie simplifiée (SDAI) au fil du temps
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
L'indice d'activité de la maladie simplifiée (SDAI) est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie en fonction de la sommation des dénombrements de dénombrement des articulations de soumission (sur 28 articulations évaluées) et du nombre d'articulations enflées (sur 28 articulations évaluées), l'évaluation globale du patient de l'activité de la maladie mesurée sur un VAS de 0 à 10 cm, l'évaluation globale du médecin (Mg / DL) mesurée sur un AVA de 0 à 10 cm et HSCRP (MG / DL). Le score SDAI total varie de 0 à 86 avec des scores plus élevés indiquant une activité de maladie plus élevée. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de l'activité de la maladie.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changement par rapport à l'évaluation de la douleur par le patient au fil du temps
Délai: Référence (de l'étude 301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Les participants ont été invités à indiquer la gravité de leur douleur à l'arthrite au cours de la semaine précédente sur une échelle analogique visuelle de 0 à 100 mm. Un score de 0 mm indique "aucune douleur" et un score de 100 mm indique "la pire douleur possible".
Référence (de l'étude 301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changement par rapport à l'évaluation globale de l'activité globale du patient (PTGA) au fil du temps
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Le participant a été invité à évaluer leur activité actuelle de la maladie de PR au cours des dernières 24 heures sur un AVP de 100 mM, où 0 mm indique une très faible activité de maladie et 100 mm indique une activité de maladie très élevée.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changement par rapport à la référence dans l'évaluation globale de l'évaluation de l'activité de la maladie (PGA) par le médecin par rapport au score SF-36
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Le médecin a évalué l'activité actuelle actuelle de la maladie de la PR (du participant (indépendamment de l'évaluation du participant) à l'échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm, où 0 mm n'indique aucune activité de maladie et 100 mm indique une activité de maladie sévère.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 78
Changements par rapport à la référence dans le score SF-36 au fil du temps
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 24, 48, 78
Le score SF-36 était une évaluation du statut fonctionnel pour un participant, enregistrant huit concepts de santé: fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations des rôles dues aux problèmes de santé physique, limitations de rôle dues aux problèmes personnels ou émotionnels, au bien-être émotionnel, au fonctionnement social, à l'énergie / à la fatigue et aux perceptions générales de la santé. Les valeurs numériques codées sont recodées par la clé de notation. Tous les éléments sont notés de sorte qu'un score élevé définit un état de santé plus favorable. Chaque élément est noté sur une plage O à 100. Les éléments de la même échelle sont moyennés ensemble pour créer les scores à 8 échelles.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 24, 48, 78
Changements par rapport à la référence de la rigidité du matin au fil du temps
Délai: Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 24, 48, 78
Le VAS est une ligne de 100 mm allant de 0 mm (pas de rigidité matinale) à l'extrémité gauche et de 100 mm (pire rigidité matinale) à l'extrémité droite. Les sujets marqués sur la ligne pour indiquer leur gravité de la douleur. La distance en MM a été mesurée de l'extrémité gauche au marquage du sujet. La durée de la rigidité matinale sera du réveil de temps en temps de résolution de la rigidité matinale.
Baseline (de l'étude TLL-018-301 précédente） et semaines 24, 48, 78

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co., Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2025

Première publication (Réel)

20 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TLL-018-304

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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