ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症（PDH）患者の治療の有効性と安全性を評価するための第IIフェーズII、多中心性、前向き、非競合臨床試験（RAVICTI®） (PDH-RAVICTI)
2026年3月30日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
これは、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症（PDH）患者の治療の有効性と安全性を評価するための第IIフェーズII、多施設、前向き、非競合臨床試験であり、グリセロールフェニルブチレート（RAVICTI®）です。
この試験は、3日間の入院と、臨床協議と0か月目（M0）、3か月目（M3）、6か月目（M6）の救急救命術を含む3日間の入院で実施されます。
すべての調査中に、AE/SAEと治療コンプライアンスが記録されます。 患者は、研究時間中に通常の治療を維持します：ビタミンB1、ケトン生成食、抗てんかん剤および/またはジストニストン治療の可能性。
てんかん患者の疲労、ポリハンディキャップ、神経発達機能、生活の質、発作量に対する有効性は、0、3、6か月で評価されます。 生物学的バランスは、PDH欠乏マーカーの定期的な定量化、乳酸濃度、およびアミノ酸血漿定量化とともに補助されます。
調査の概要
詳細な説明
PDHの欠陥は、主に神経障害に関連する原発性乳酸酸症によって特徴付けられます。 診断は、特に血液および/または脳脊髄液において、特に食後の期間に正常または低乳酸/ピルビン酸比を伴うピルビン酸および乳酸の増加の存在下で疑われます。
神経障害は、脂肪酸の異化によって補償できない、それらの優先エネルギー基質であるグルコースの好気性酸化の欠如に関連するエネルギー欠損によって説明されます。
したがって、フェニルブチレートは、特に患者細胞およびマウスモデルでPDH欠損におけるPDHの酵素活性を増加させることが提案されました。これらのモデルのリン酸化型を減らし、したがってPDH複合体の酵素活性を増加させました。 PDH欠損がミスセンス変異体にリンクされている場合、フェニルブチレートはより活性であり、主に非センスバリアントであるPDHX遺伝子のバリアントを除き、非意味のバリアントの存在にはあまり効果的ではありません。
研究計画は、これらの患者をグリセロールフェニルブチレート（Ravicti®）1.1 g/mL経口液（または経腸管または胃somy）で治療することです。 フェニルブチル酸ナトリウムおよびフェニルブチル酸ナトリウムは、一般的に、尿素サイクル疾患、アンモニアのキレート、小児および成人の遺伝性代謝疾患に一般的に使用されています。 期待は、PDH患者の患者の疲労と神経発達障害の改善を得ることです。 フェニルブチレートは、PDHキナーゼがPDH複合体のリン酸化を防ぎ、複合体が活性を維持できるようにします。 PDHキナーゼの異なるアイソフォームに作用します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Pascale De Lonlay, MD, PhD
- 電話番号：+33 01 44 49 58 52
- メール：pascale.delonlay@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gael Plastow, Project advisor
- 電話番号：+33 01 44 38 18 57
- メール：gael.plastow@aphp.fr
研究場所
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France
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Paris、France、フランス、75015
- 募集
- Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
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コンタクト：
- Pascale De Lonlay, MD
- 電話番号：+33 01 44 49 58 52
- メール：pascale.delonlay@aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 2〜17歳の子供または
- 18歳から25歳までの大人
分子生物学によって確認されたPDH欠乏症で：
- PDHA1遺伝子のクラス4または5-ミスセンスバリアントまたは
- PDHBまたはDLAT遺伝子のミスセンスバリアントであるクラス4または5の1つのホモ接合バリアントまたは2つの混合ヘテロ接合バリアントまたは
- PDHX遺伝子上のクラス4または5のホモ接合性バリアントまたは2つの混合ヘテロ接合バリアント（非センスおよびフレームシフトバリアント、および遺伝子内の欠失を含む
- 出産可能性の雌、ネガティブなBHCGおよび効果的な避妊法（性禁欲、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレル、ホルモン避妊、レボノル性装置、ホルモン内デバイス、またはホルモン放出システム、留まり、留まりとスパンシ、またはスパンゲ、およびスパンゲ、研究の終了後。 男性の場合、研究終了後30日までの避妊の効果的な方法（性禁欲、コンドーム）
- 法定代理人による同意の署名
- 社会保障補償の受益者（提携または権利）
除外基準：
- DLD遺伝子の病原性変異によるE3欠乏症の患者
- PDHA1、PDHBまたはDLAT遺伝子にクラス4または5の非センスバリアントを持つ男性患者
- 包含前の過去3か月間の治療変化（ケトン生成食および/またはB1ビタミン）
- グリセロールフェニルブチル酸塩または賦形剤に対する過敏症
- グリセロールフェニルブチレート（尿素膜症やその他の病因による高アンモン血症）を必要とする疾患はありません
- 妊娠または母乳育児の女性
- 人間の使用のための薬品に関する別の臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グリセロールフェニルブチレート治療
患者は、朝食、昼食、午後のスナック、ダイナーなど、食事中に1日3回、200 mg/kg/日の用量を口頭で摂取します。 アンケートは、親または患者の法的保護者によって回答されます。 治療後3ヶ月後の追加の病院訪問は、6枚の血液描画で行われます |
患者は、朝食、昼食、午後のスナック、ダイナーなど、食事中に1日3回、200 mg/kg/日の用量を口頭で摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月での疲労に対する有効性
時間枠：6ヶ月
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6か月の疲労に対するグリセロールフェニルブチレート治療の有効性は、0か月目と6か月目の6か月目の小児多次元疲労尺度（PEDSQL MFS）によって評価されます。結果は0から72の範囲です。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物学的バランスに対する有効性
時間枠：3ヶ月
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ピルビン酸濃度の減少、PDH欠乏症のマーカー、および乳酸濃度のマーカー（3食の前後に行われたポイント酸化還元）の定量化による生物学的バランスにおけるグリセロールフェニルブチレート治療の有効性の評価、および血漿中のアミノ酸のアミノ酸の定量化は、アラニンおよびプリネ（アマチンテミアのマルカティアムティステミア）のマルケル酸マカー（アマチオン3）の顕著なものである。
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3ヶ月
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生物学的バランスに対する有効性
時間枠：6ヶ月
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ピルビン酸濃度の減少、PDH欠乏症のマーカー、および乳酸濃度のマーカー（3食の前後に行われたポイント酸化還元）の定量化による生物学的バランスに対するグリセロールフェニルブチレート治療の有効性の評価、および血漿中のアミノ酸のアミノ酸の定量化は、アラニンおよびプリネ（アマティアティアムティス科）のマルタティアテミアのマーカー6マルタティアティアムティス科）の顕著なものです。
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6ヶ月
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治療許容度
時間枠：3ヶ月
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血漿中の3ヶ月[アレルギー、副作用、アミノ酸クロマトグラフィー（グルタミンおよびその他のアミノ酸レベル）でのグリセロールフェニルブチル酸治療耐性評価]。
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3ヶ月
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治療許容度
時間枠：6ヶ月
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血漿中の6か月のグリセロールフェニルブチレート治療耐性評価[アレルギー、副作用、アミノ酸クロマトグラフィー（グルタミンおよびその他のアミノ酸レベル）]。
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6ヶ月
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治療コンプライアンス
時間枠：3ヶ月
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3か月でのグリセロールフェニルブチレート治療コンプライアンス評価。
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3ヶ月
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治療コンプライアンス
時間枠：6ヶ月
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6か月でのグリセロールフェニルブチレート治療コンプライアンス評価。
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6ヶ月
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3か月での疲労に対する有効性
時間枠：3ヶ月
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3か月の疲労に対するグリセロールフェニルブチレート治療の有効性は、0か月目と3か月目の生活の質の多次元疲労尺度（PEDSQL MFS）によって評価されます。結果は0から72の範囲です。
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3ヶ月
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PolyHandicapでの有効性
時間枠：6ヶ月
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ポリハンディキャップでのグリセロールフェニルブチレート治療の有効性は、精神運動科医、理学療法士、または医療医師によって行われた0および6か月目のポリハンドキャップの重症度スケールによって評価されます。
結果の範囲は0〜93です。
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6ヶ月
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神経発達機能に対する有効性
時間枠：6ヶ月
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神経発達機能におけるグリセロールフェニルブクチル酸治療の有効性は、ヴィネランド適応行動スケール第2版（VABS-II）20と0および月6日の半構造化インタビューによって評価されます。結果範囲は0〜160です。
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6ヶ月
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てんかんに対する有効性
時間枠：6ヶ月
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患者日記を使用した過去3か月間の発作の数に対するグリセロールフェニルブクチル酸治療の有効性、および6月6日のてんかん患者の脳波（EEG）の有効性は0と比較して。
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6ヶ月
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生活の質における有効性
時間枠：3ヶ月
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ポリQolアンケート22および3か月目を使用して評価された3か月でのポリハンディキャップのある人の生活の質に対するグリセロールフェニルブクチレート治療の有効性の評価。結果は20〜100の範囲です。
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3ヶ月
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生活の質における有効性
時間枠：6ヶ月
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0か月目と6か月目のPolyQOLアンケートを使用して評価された6か月でのポリハンディキャップのある人の生活の質に対するグリセロールフェニルブクチル酸治療の有効性の評価。結果は20〜100の範囲です。
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pascale De Lonlay, MD, PhD、Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
- スタディディレクター：Elise LEBIGOT, MD, PhD、CHU Bicêtre - GHU APHP Paris Saclay
- スタディディレクター：Marie HULLY, MD, PhD、Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
- Ferriero R, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate increases activity of pyruvate dehydrogenase complex. Oncotarget. 2013 Jun;4(6):804-5. doi: 10.18632/oncotarget.1000. No abstract available.
- Ferriero R, Boutron A, Brivet M, Kerr D, Morava E, Rodenburg RJ, Bonafe L, Baumgartner MR, Anikster Y, Braverman NE, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate increases pyruvate dehydrogenase complex activity in cells harboring a variety of defects. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Jul;1(7):462-70. doi: 10.1002/acn3.73. Epub 2014 Jun 19.
- Ferriero R, Iannuzzi C, Manco G, Brunetti-Pierri N. Differential inhibition of PDKs by phenylbutyrate and enhancement of pyruvate dehydrogenase complex activity by combination with dichloroacetate. J Inherit Metab Dis. 2015 Sep;38(5):895-904. doi: 10.1007/s10545-014-9808-2. Epub 2015 Jan 20.
- Kolobova E, Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM. Regulation of pyruvate dehydrogenase activity through phosphorylation at multiple sites. Biochem J. 2001 Aug 15;358(Pt 1):69-77. doi: 10.1042/0264-6021:3580069.
- Strumilo S. Short-term regulation of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex by energy-linked and some other effectors. Biochemistry (Mosc). 2005 Jul;70(7):726-9. doi: 10.1007/s10541-005-0177-1.
- Strumilo S. Short-term regulation of the mammalian pyruvate dehydrogenase complex. Acta Biochim Pol. 2005;52(4):759-64. Epub 2005 Jul 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月1日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2025年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月14日
最初の投稿 (実際)
2025年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月30日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP230834
- 2024-516410-38-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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