Pyruvate Dehydrogenase 결핍 (PDH) Glycerol Phenybutyrate (RAVICTI®)의 치료의 효능 및 안전성을 평가하기위한 II 상, 다중 중심적, 전향 적, 비교적 임상 시험 (RAVICTI®). (PDH-RAVICTI)
2026년 3월 30일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
이것은 글리세롤 페닐 부티레이트 (RAVICTI®)를 이용한 피루 베이트 탈수소 효소 결핍 (PDH) 환자의 치료의 효능 및 안전성을 평가하기위한 2 상, 다기관, 전향 적, 비교적 임상 시험이다.
이 시험은 3 번의 방문으로 실시됩니다 : 임상 상담 및 3 일 (M0), M0 3 (M3), 6 개월 (M6)의 3 일 입원.
모든 연구에서 AE/SAE 및 치료 준수가 기록됩니다. 환자는 비타민 B1, 케토 제닉식이 요법, 가능한 항 탑승 및/또는 근골 치료와 같은 연구 시간 동안 평소 치료를 유지합니다.
피로, 폴리 핸디캡, 신경 발달 기능, 삶의 질 및 간질 환자의 발작에 대한 효능은 0, 3 및 6 개월에 평가 될 것이다. 생물학적 균형은 PDH 결핍 마커, 젖산 농도 및 아미노산 혈장 정량화의 규칙적인 정량화와 함께 분석 될 것이다.
연구 개요
상세 설명
PDH 결핍은 주로 신경 학적 장애와 관련된 1 차 락트 산증에 의해 특징 지어집니다. 진단은 특히 혈액 및/또는 뇌척수액에서 정상 또는 저 젖산/피루 베이트 비율, 특히 식후 기간에서 피루 베이트 및 락 테이트의 증가에서 의심됩니다.
신경계 장애는 지방산의 이화 작용에 의해 보상 될 수없는 우선 에너지 기질, 우선 에너지 기질의 유산소 산화 부재와 관련된 에너지 결핍에 의해 설명된다.
따라서 페닐 부티 레이트는 PDH 결핍, 특히 환자 세포 및 마우스 모델에서 PDH의 효소 활성을 증가시키는 것으로 제안되었다. 이들 모델에서 인산화 된 형태를 감소시켜 PDH 복합체의 효소 활성을 증가시켰다. 페닐 부티 레이트는 PDH 결핍이 미스 센스 변이체와 연결될 때 더 활성화되고, 비 일시적 변이체의 존재하에 덜 효과적이며, 대부분 비 소개 변이체 인 PDHX 유전자의 변이체를 제외하고.
연구 계획은 이들 환자를 글리세롤 페닐 부티레이트 (RAVICTI®) 1.1 g/mL 경구액 (또는 장관 또는 위 절제술)으로 치료하는 것입니다. 나트륨 페닐 부티레이트 및 글리세롤 페닐 부티레이트는 소아 및 성인의 킬링 암모니아에 대한 요소주기 질환의 유전 대사 질환에 일반적으로 사용됩니다. PDH 환자에 대한 환자의 피로 및 신경 발달 장애의 개선을 기대합니다. 페닐 부티 레이트는 PDH 키나제가 PDH 복합체를 인산화하는 것을 방지하여 복합체가 활성을 유지할 수있게한다. 그것은 PDH 키나제의 다른 이소 형에 작용한다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Pascale De Lonlay, MD, PhD
- 전화번호: +33 01 44 49 58 52
- 이메일: pascale.delonlay@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Gael Plastow, Project advisor
- 전화번호: +33 01 44 38 18 57
- 이메일: gael.plastow@aphp.fr
연구 장소
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France
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Paris, France, 프랑스, 75015
- 모병
- Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
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연락하다:
- Pascale De Lonlay, MD
- 전화번호: +33 01 44 49 58 52
- 이메일: pascale.delonlay@aphp.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 2 세에서 17 세 사이의 어린이 또는
- 18 세에서 25 세 사이의 성인
분자 생물학에 의해 확인 된 PDH 결핍으로 :
- PDHA1 유전자의 클래스 4 또는 5- Missense 변형 또는
- PDHB 또는 DLAT 유전자 또는 DLAT 유전자의 미스 센스 변이체 인 클래스 4 또는 5의 하나의 동형 접합 변이체 또는 2 개의 혼합 이종 접합 변이체
- PDHX 유전자에 대한 클래스 4 또는 5의 하나의 동형 접합 변이체 또는 2 개의 혼합 이종 접합 변이체 (비 감세 및 프레임 시프트 변이체 포함 및 내 균일 성 결실
- 가임 전위, 부정적인 BHCG 및 효과적인 피임법 (성적 금욕, 에티 닐 스트라 디올 및 levonorgestrel, 자궁 내 장치 또는 호르몬 방출 시스템, CAP, 횡격증 또는 스폰서, 콘돔을 포함하는 호르몬 피임법)의 여성의 경우. 남성의 경우, 연구 종료 후 30 일까지 효과적인 피임법 (성적 금욕, 콘돔)
- 법률 대리인의 동의 서명
- 사회 보장 범위의 수혜자 (계열사 또는 자격)
제외 기준 :
- DLD 유전자의 병원성 돌연변이로 인한 E3 결핍 환자
- PDHA1, PDHB 또는 DLAT 유전자에 클래스 4 또는 5 비 소직 변이체를 가진 남성 환자
- 지난 3 개월 전 포함 동안 치료 변화 (케토 제닉식이 및/또는 B1 비타민)
- 글리세롤 페닐 부티레이트 또는 부형제에 대한 과민증
- 글리세롤 페닐 부티레이트가 필요한 질병 없음 (요소주기 질환 또는 기타 병인으로 인한 고자마 혈증)
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 인간 사용을위한 의약품에 대한 다른 임상 시험에 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 글리세롤 페닐 부티 레이트 처리
환자는 6 개월 동안 아침 식사, 점심 또는 오후 간식 및 식당과 같은 식사 중 하루에 3 번 200mg/kg/일을 경구로 복용합니다. 설문지는 부모 나 환자의 법적 보호자가 답변합니다. 치료 시작 후 3 개월 후 추가 병원 방문은 6 개의 혈액 그림으로 수행됩니다. |
환자는 6 개월 동안 아침, 점심 또는 오후 간식 및 식당과 같은 식사 중 하루에 3 번 200mg/kg/일을 경구로 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6 개월에 피로의 효능
기간: 6 개월
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6 개월에 피로에서 글리세롤 페닐 부티레이트 처리의 효능은 0 개월 및 6 개월 및 6 개월에 소아 생명의 품질 다차원 피로 척도 (PEDSQL MFS)에 의해 평가 될 것이다. 결과는 0에서 72 사이입니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생물학적 균형에 대한 효능
기간: 3 개월
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피루 베이트 농도의 감소, PDH 결핍의 마커 및 락 테이트 농도 (3 식사 전후에 수행 된 포인트 산화 환원) 및 아미노산의 아미노산의 수량에 의해 생물학적 균형에 대한 글리세롤 페닐 부티 레이트 처리의 효능의 평가 (3. 3 식사 전후에)
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3 개월
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생물학적 균형에 대한 효능
기간: 6 개월
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피루 베이트 농도의 감소, PDH 결핍의 마커 및 락 테이트 농도 (3 식사 전후에 수행 된 포인트 산화 환원)의 수량화에 의한 생물 균형에 대한 글리세롤 페닐 부티 레이트 처리의 효능의 평가, 및 hyperlactemia의 마커) (hyperlactemia)에서 아미노산의 정량화.
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6 개월
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치료 내성
기간: 3 개월
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3 개월에 글리세롤 페닐 부티레이트 치료 내성 평가 [혈장에서 알레르기, 부작용, 아미노산 크로마토 그래피 (글루타민 및 기타 아미노산 수준)].
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3 개월
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치료 내성
기간: 6 개월
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6 개월에 글리세롤 페닐 부티레이트 치료 내성 평가 [혈장에서 알레르기, 부작용, 아미노산 크로마토 그래피 (글루타민 및 기타 아미노산 수준)].
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6 개월
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치료 준수
기간: 3 개월
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3 개월에 글리세롤 페닐 부티레이트 치료 준수 평가.
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3 개월
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치료 준수
기간: 6 개월
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6 개월에 글리세롤 페닐 부티레이트 치료 준수 평가.
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6 개월
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3 개월에 피로의 효능
기간: 3 개월
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3 개월에 피로에 대한 글리세롤 페닐 부티레이트 치료의 효능은 0 및 3 개월에 소아 생명의 품질 다차원 피로 척도 (PEDSQL MFS)에 의해 평가 될 것이다. 결과는 0에서 72 사이입니다.
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3 개월
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폴리 핸디캡의 효능
기간: 6 개월
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폴리 핸디캡에 대한 글리세롤 페닐 부티레이트 처리의 효능은 0 개월 및 6 개월에 폴리 핸디캡 심각도 척도에 의해 평가 될 것이며, 심리 운동가, 물리 치료사 또는 의료 의사에 의해 수행 될 것이다.
결과는 0에서 93 사이입니다.
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6 개월
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신경 발달 기능에 대한 효능
기간: 6 개월
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신경 발달 기능에 대한 글리세롤 페닐 부티 레이트 처리의 효능은 Vineland 적응 행동 스케일 스케일 (VABS-II) 20과 6 개월 및 6 개월에 반 구조화 된 인터뷰에 의해 평가 될 것이다. 결과는 0에서 160 사이입니다.
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6 개월
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간질에 대한 효능
기간: 6 개월
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환자 일기를 사용하여 지난 3 개월 동안 발작의 수에 대한 글리세롤 페닐 부티레이트 처리의 효능 및 6 개월에 비해 6 개월에 간질 환자의 뇌파로 그램 (EEG).
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6 개월
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삶의 질에 대한 효능
기간: 3 개월
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0 및 3 개월에 폴리 QOL 설문지 22를 사용하여 평가 된 3 개월에 폴리 핸디캡을 가진 사람의 삶의 질에 대한 글리세롤 페닐 부티레이트 치료의 효능의 평가. 결과는 20 내지 100입니다.
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3 개월
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삶의 질에 대한 효능
기간: 6 개월
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0 및 6 개월에 폴리 Qol 설문지를 사용하여 평가 된 6 개월에 폴리 핸디캡을 가진 사람의 삶의 질에 대한 글리세롤 페닐 부티레이트 치료의 효능의 평가. 결과는 20 내지 100입니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
- 연구 책임자: Elise LEBIGOT, MD, PhD, CHU Bicêtre - GHU APHP Paris Saclay
- 연구 책임자: Marie HULLY, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
- Ferriero R, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate increases activity of pyruvate dehydrogenase complex. Oncotarget. 2013 Jun;4(6):804-5. doi: 10.18632/oncotarget.1000. No abstract available.
- Ferriero R, Boutron A, Brivet M, Kerr D, Morava E, Rodenburg RJ, Bonafe L, Baumgartner MR, Anikster Y, Braverman NE, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate increases pyruvate dehydrogenase complex activity in cells harboring a variety of defects. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Jul;1(7):462-70. doi: 10.1002/acn3.73. Epub 2014 Jun 19.
- Ferriero R, Iannuzzi C, Manco G, Brunetti-Pierri N. Differential inhibition of PDKs by phenylbutyrate and enhancement of pyruvate dehydrogenase complex activity by combination with dichloroacetate. J Inherit Metab Dis. 2015 Sep;38(5):895-904. doi: 10.1007/s10545-014-9808-2. Epub 2015 Jan 20.
- Kolobova E, Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM. Regulation of pyruvate dehydrogenase activity through phosphorylation at multiple sites. Biochem J. 2001 Aug 15;358(Pt 1):69-77. doi: 10.1042/0264-6021:3580069.
- Strumilo S. Short-term regulation of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex by energy-linked and some other effectors. Biochemistry (Mosc). 2005 Jul;70(7):726-9. doi: 10.1007/s10541-005-0177-1.
- Strumilo S. Short-term regulation of the mammalian pyruvate dehydrogenase complex. Acta Biochim Pol. 2005;52(4):759-64. Epub 2005 Jul 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 10월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP230834
- 2024-516410-38-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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