Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II, wieloośrodkowe, prospektywne, nieodorganiczne badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia pacjentów z niedoborem dehydrogenazy pirogronianowej (PDH) z glicerolem fenybutyranem (Ravicti®) (PDH-RAVICTI)

30 marca 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Jest to faza II, wieloośrodkowe, prospektywne, nieodanialne badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa leczenia pacjentów z niedoborem dehydrogenazy pirogronianowej (PDH) z glicerolem fenylobutyratem (Ravicti®).

Badanie zostanie przeprowadzone z trzema wizytami: 3 -dniowe hospitalizacje, w tym konsultacje kliniczne i procedury paramedyczne w miesiącu 0 (M0), miesiąc 3 (M3), miesiąc 6 (M6).

Podczas wszystkich badań rejestrowana zostanie AE/SAE i zgodność z leczeniem. Pacjenci będą utrzymywać zwykłe leczenie w czasie badania: witamina B1, dieta ketogeniczna, możliwe leczenie przeciwpadaczkowe i/lub dystoniczne.

Skuteczność zmęczenia, polyhandicap, funkcjonowania neurorozwojowego, jakości życia i ilości napadów u pacjentów z padaczką zostanie oceniona po 0, 3 i 6 miesiącach. Równowaga biologiczna będzie oceniana przez regularną kwantyfikację markerów niedoboru PDH, stężenie mleczanu i kwantyfikacji w osoczu aminokwasowym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedobory PDH charakteryzują się głównie pierwotną kwasicą mleczanową związaną z zaburzeniami neurologicznymi. Diagnozę jest podejrzewana w obecności wzrostu pirogronianu i mleczanu o normalnym lub niskim stosunku mleczanu/pirogronianu, szczególnie w okresie poposiłkowym, we krwi i/lub płynu mózgowo -rdzeniowym.

Zaburzenia neurologiczne tłumaczy się deficytem energii związanym z brakiem tlenowego utleniania glukozy, ich preferencyjnego substratu energetycznego, którego nie można zrekompensować katabolizmem kwasów tłuszczowych.

Zaproponowano zatem fenylobutyran w celu zwiększenia aktywności enzymatycznej PDH w deficytach PDH, szczególnie w komórkach pacjenta i modelu myszy: zmniejszył fosforylowaną postać w tych modelach, a tym samym zwiększył aktywność enzymatyczną kompleksu PDH. Fenylobutyran byłby bardziej aktywny, gdy deficyt PDH jest powiązany z wariantami missense i mniej skuteczny w obecności wariantu nie-intencyjnego, z wyjątkiem wariantów genu PDHX, które są w większości wariantami niemowlonymi.

Plan badawczy polega na leczeniu tych pacjentów glicerolem fenylobutyratem (Ravicti®) 1,1 g/ml płynu doustnym (lub w rurce dojelitowej lub gastrostomii). Fenylobutyran fenylowy i glicerolu glicerolu są powszechnie stosowane w dziedzicznych chorobach metabolicznych w chorobach cyklu mocznika, do chelatowania amoniaku, u dzieci i dorosłych. Oczekuje się, że uzyskanie zmęczenia pacjentów i niepełnosprawności neurorozwojowej u pacjentów z PDH. Fenylobutyran zapobiega fosforylowaniu kompleksu PDH, umożliwiając pozostanie aktywnym kompleksu. Działa na różnych izoformach kinazy PDH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Gael Plastow, Project advisor
  • Numer telefonu: +33 01 44 38 18 57
  • E-mail: gael.plastow@aphp.fr

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • France
      • Paris, France, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dziecko w wieku od 2 do 17 lat lub
  • Dorosły od 18 do 25 lat

  • Z niedoborem PDH potwierdzonym biologią molekularną:

    • Klasa 4 lub 5-missense wariant na genie PDHA1 lub
    • jeden homozygotyczny wariant lub dwa mieszane heterozygotyczne warianty klasy 4 lub 5, które są wariantami missense na genach PDHB lub DLAT lub
    • Jeden homozygotyczny wariant lub dwa mieszane heterozygotyczne warianty klasy 4 lub 5 na genach PDHX (w tym warianty niewłaściwe i wzajemne oraz delecje wewnątrzgenowe
  • W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej, negatywnej BHCG i skutecznej metody antykoncepcji (abstynencja płciowa, hormonalna antykoncepcja zawierająca etynyloestradiolu i lewionorgestrel, urządzenie wewnątrzmaciczne lub system uwalniający hormony, czapkę, diafragm lub sponge z plemnikami) do 30 dni po zakończeniu badania. W przypadku mężczyzn skuteczna metoda antykoncepcji (abstynencja seksualna, prezerwatywa) do 30 dni po zakończeniu badania
  • Podpisanie zgody przedstawiciela prawnego
  • Beneficjent ubezpieczenia ubezpieczenia społecznego (powiązane lub uprawnione)

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjent z niedoborem E3 z powodu patogennej mutacji w genie DLD
  • Pacjent płci męskiej z wariantem klasy 4 lub 5 w genie PDHA1, PDHB lub DLAT
  • Zmiana leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy wcześniejszego włączenia (dieta ketogeniczna i/lub witamina B1)
  • Nadwrażliwość na glicerol fenylobutyran lub który
  • Brak choroby wymagającej glicerolu fenylobutyanu (hiperamonemia z powodu choroby cyklu mocznika lub innej etiologii)
  • Kobiety w ciąży lub karmienia piersią
  • Udział w innym badaniu klinicznym na temat produktów leczniczych do użytku przez ludzi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie glicerolu fenylobutyranem

Pacjenci ustnie przyjmą dawkę 200 mg/kg/dzień trzy razy dziennie podczas posiłków: śniadanie, lunch lub popołudniowa przekąska i restauracja przez 6 miesięcy.

Na kwestionariusze zostaną odpowiedzią rodzice lub opiekun prawny pacjenta.

Dodatkowa wizyta w szpitalu à 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia zostanie przeprowadzona z 6 rysunkami krwi
Lek: Glicerol fenylobutyran 1100 mg/ml [Ravicti]
Pacjenci ustnie przyjmą dawkę 200 mg/kg/dzień trzy razy dziennie podczas posiłków: śniadanie, lunch lub popołudniowa przekąska i restauracja przez 6 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność zmęczenia po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Skuteczność leczenia fenylobutyranem glicerolu podczas 6 miesięcy będzie oceniana przez pediatryczną jakość życia wielowymiarową skalę zmęczeniową (MFS PEDSQL) w miesiącu 0 i 6. Wyniki wynosi od 0 do 72.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność równowagi biologicznej
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ocena skuteczności leczenia glicerolu fenylobutyranem na równowadze biologicznym przez kwantyfikację spadku stężenia pirogronianu, markera niedoboru PDH oraz stężenia mleczanu (punkty redoks wykonywane przed i po 3 posiłkach) oraz kwantyfikację aminokwasów w plazmatach w szczególności alaniny i proliny (markery hiper -czynności) (aminoachat) o 3 miesiące.
3 miesiące
Skuteczność równowagi biologicznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena skuteczności leczenia glicerolu fenylobutyratu na równowadze biologicznym przez kwantyfikację spadku stężenia pirogronianu, markera niedoboru PDH oraz stężenia mleczanu (punkty redoks wykonywane przed 3 posiłkami) i po 3 posiłkach) oraz kwantyfikacji aminokwasów w plazmatach w szczególności o alaninie i proliny (markery hiper -czynności) (aminoachat) o 6 miesiącach.
6 miesięcy
Tolerancja leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ocena tolerancji na leczenie fenylobutyran glicerolu po 3 miesiącach [alergia, skutki uboczne, chromatografia aminokwasowa (glutamina i inne poziomy aminokwasów) w osoczu].
3 miesiące
Tolerancja leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena tolerancji leczenia fenylobutyranem glicerolu po 6 miesiącach [alergia, skutki uboczne, chromatografia aminokwasowa (glutamina i inne poziomy aminokwasów) w osoczu].
6 miesięcy
Zgodność leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ocena zgodności leczenia fenylobutyranem glicerolu po 3 miesiącach.
3 miesiące
Zgodność leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena zgodności leczenia fenylobutyranem glicerolu po 6 miesiącach.
6 miesięcy
Skuteczność zmęczenia po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
Skuteczność leczenia fenylobutyratu glicerolu na zmęczenie po 3 miesiącach będzie oceniana przez pediatryczną jakość życia wielowymiarową skalę zmęczeniową (MFS PEDSQL) w miesiącu 0 i 3. Wyniki wynosi od 0 do 72.
3 miesiące
Skuteczność na polhandicap
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Skuteczność leczenia fenylobutyranem glicerolu na polyhandicap będzie oceniana przez skalę nasilenia polyhandicap w miesiącu 0 i 6 miesiąca, wykonywana przez psychomotryjskiego, fizjoterapeuta lub lekarza medycznego. Wyniki wahają się od 0 do 93.
6 miesięcy
Skuteczność funkcjonowania neurorozwojowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Skuteczność leczenia fenylobutyranem glicerolu w funkcjach neurorozwojowych zostanie oceniona na podstawie częściowo ustrukturyzowanego wywiadu z Vineland Adaptive Behavior Scales Drugie wydanie (VABS-II) 20 w miesiącu 0 i miesiącu 6. Wyniki wynoszą od 0 do 160.
6 miesięcy
Skuteczność padaczki
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Skuteczność leczenia fenylobutyranem glicerolu na liczbie napadów w ciągu ostatnich 3 miesięcy przy użyciu pamiętnika pacjenta i elektroencefalogramu (EEG) u pacjentów z padaczką w 6 miesiącu w porównaniu z miesiącem 0.
6 miesięcy
Skuteczność jakości życia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ocena skuteczności leczenia fenylobutyratu glicerolu na jakość życia osób z polyhandicap po 3 miesiącach ocenianych za pomocą kwestionariusza poliqol 22 w miesiącu 0 i miesiącu 3. Wyniki wahają się od 20 do 100.
3 miesiące
Skuteczność jakości życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena skuteczności leczenia glicerolu fenylobutyratu na jakość życia osób z polyhandicap po 6 miesiącach ocenianych za pomocą kwestionariusza poliqol w miesiącu 0 i 6. Wyniki wynosi od 20 do 100.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Główny śledczy: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
  • Dyrektor Studium: Elise LEBIGOT, MD, PhD, CHU Bicêtre - GHU APHP Paris Saclay
  • Dyrektor Studium: Marie HULLY, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP230834
  • 2024-516410-38-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj