Фаза II, многоцентровое, проспективное, не сравнительное клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности лечения пациентов с дефицитом пируватдегидрогеназы (PDH) с глицерол фенибутират (Ravicti®) (PDH-RAVICTI)

Недостатки PDH в основном характеризуются первичным лактическим ацидозом, связанным с неврологическими расстройствами. Диагноз подозревается в присутствии увеличения пирувата и лактата с нормальным или низким соотношением лактата/пирувата, особенно в постпрандиальном периоде, в крови и/или спинномозговой жидкости.

Неврологические расстройства объясняются дефицитом энергии, связанным с отсутствием аэробного окисления глюкозы, их преференциальной энергии, который не может быть компенсирован катаболизмом жирных кислот.

Поэтому было предложено фенилбутират для увеличения ферментативной активности PDH при дефиците PDH, особенно в клетках пациентов и мышиной модели: он снизил фосфорилированную форму в этих моделях и, таким образом, увеличивала ферментативную активность комплекса PDH. Фенилбутират был бы более активным, когда дефицит PDH связан с вариантами Missense и менее эффективен в присутствии невыразительного варианта, за исключением вариантов в гене PDHX, которые в основном являются бессмысленными вариантами.

План исследования состоит в том, чтобы лечить этих пациентов с глицероном фенилбутиратом (RAVICTI®) 1,1 г/мл пероральной жидкости (или в энтеральной трубке или гастростомии). Фенилбутират натрия и фенилбутират глицерина обычно используются при наследственных метаболических заболеваниях при заболеваниях цикла мочевины, для хелатирования аммиака у детей и взрослых. Ожидание заключается в том, чтобы получить улучшение усталости пациентов и инвалидности развития нейродеи для пациентов с PDH. Фенилбутират предотвращает фосфорилирование PDH -киназы PDH, позволяя комплексу оставаться активным. Он действует на разные изоформы PDH -киназы.