Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II, multicentrische, prospectieve, niet-vergelijkende klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van pyruvaatdehydrogenase-deficiëntie (PDH) -patiënten met glycerolfenybutyraat (Ravicti®) te beoordelen (Ravicti®) (PDH-RAVICTI)

30 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dit is een fase II, multicenter, prospectieve, niet-vergelijkende klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling van pyruvaatdehydrogenase-deficiëntie (PDH) patiënten met glycerolfenylbutyraat (Ravicti®) te beoordelen.

De proef zal worden uitgevoerd met drie bezoeken: 3 -daagse ziekenhuisopnames, waaronder klinisch overleg en paramedische procedures in maand 0 (M0), maand 3 (M3), maand 6 (M6).

Tijdens al het onderzoek zullen AE/SAE en de naleving van de behandeling worden vastgelegd. Patiënten zullen hun gebruikelijke behandeling tijdens de studietijd behouden: vitamine B1, ketogeen dieet, mogelijke anti-epileptische en/of dystonische behandeling (s).

De werkzaamheid op vermoeidheid, polyhandicap, neurologische functioneren, kwaliteit van leven en inbeslagname voor epileptische patiënten zal worden geëvalueerd na 0, 3 en 6 maanden. Biologisch evenwicht zal worden beoordeeld met regelmatige kwantificering van PDH -deficiëntiemarkers, lactaatconcentratie en kwantificering van aminozuurplasma.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PDH -tekorten worden voornamelijk gekenmerkt door primaire lactaatzuurosis geassocieerd met neurologische aandoeningen. De diagnose wordt vermoed in aanwezigheid van een toename van pyruvaat en lactaat met een normale of lage lactaat/pyruvaatverhouding, vooral in postprandiale periode, in het bloed en/of cerebrospinale vloeistof.

Neurologische aandoeningen worden verklaard door het energietekort geassocieerd met de afwezigheid van aerobe oxidatie van glucose, hun preferentiële energiesubstraat, dat niet kan worden gecompenseerd door het katabolisme van vetzuren.

Fenylbutyraat werd daarom voorgesteld om de enzymatische activiteit van PDH in PDH -tekorten te verhogen, met name in patiëntencellen en muismodel: het heeft de gefosforyleerde vorm in deze modellen verminderd en dus de enzymatische activiteit van het PDH -complex verhoogd. Fenylbutyraat zou actiever zijn wanneer het PDH-tekort is gekoppeld aan missense-varianten, en minder effectief in de aanwezigheid van niet-bemiddelde variant, met uitzondering van varianten op het PDHX-gen die meestal niet-sense varianten zijn.

Het studieplan is om deze patiënten te behandelen met glycerol fenylbutyraat (Ravicti®) 1,1 g/ml orale vloeistof (of in enterale buis of gastrostomie). Natriumfenylbutyraat en glycerolfenylbutyraat worden vaak gebruikt in erfelijke metabole ziekten bij ureumcyclusziekten, voor chelerende ammoniak, bij kinderen en volwassenen. De verwachting is het verkrijgen van een verbetering van de vermoeidheid van patiënten en neurologische investeringsstoornissen voor PDH -patiënten. Fenylbutyraat voorkomt dat PDH -kinase het PDH -complex fosforyleert, waardoor het complex actief kan blijven. Het werkt op verschillende isovormen van PDH -kinase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Gael Plastow, Project advisor
  • Telefoonnummer: +33 01 44 38 18 57
  • E-mail: gael.plastow@aphp.fr

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • France
      • Paris, France, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kind van 2 tot 17 jaar oud of
  • Volwassene van 18 tot 25 jaar

  • Met een PDH -tekort bevestigd door moleculaire biologie:

    • een klasse 4 of 5- MISSENSE-variant op het PDHA1-gen of
    • Eén homozygote variant of twee gemengde heterozygote varianten van klasse 4 of 5 die missense -varianten zijn op PDHB- of DLAT -genen of
    • Eén homozygote variant of twee gemengde heterozygote varianten van klasse 4 of 5 op PDHX-genen (inclusief niet-sense en frameshift-varianten, en intragene deleties
  • Voor vrouwen met een vruchtbare potentieel, negatieve BHCG en effectieve methode voor anticonceptie (seksuele onthouding, hormonale anticonceptie die ethinylestradiol en levonorgestrel, intra-uterine-apparaat of hormoonafgifte-systeem, cap, diafragm of spons bevat met spermicide, condom) tot 30 dagen na het einde van de studie. Voor mannelijk, een effectieve methode van anticonceptie (seksuele onthouding, condoom) tot 30 dagen na het einde van de studie
  • Ondertekening van toestemming door de wettelijke vertegenwoordiger
  • Begunstigde van een dekking voor sociale zekerheid (aangesloten of gerechtigd)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met E3 -deficiëntie als gevolg van pathogene mutatie in DLD -gen
  • Mannelijke patiënt met een klasse 4 of 5 niet-zin variant op het PDHA1-, PDHB- of DLAT-gen
  • Behandelingsverandering gedurende de laatste 3 maanden voorafgaande inclusie (ketogeen dieet en/of B1 vitamine)
  • Overgevoeligheid voor glycerol fenylbutyraat of voor een van de hulpstoffen
  • Geen ziekte die glycerolfenylbutyraat vereist (hyperammonemie als gevolg van ureumcyclusziekte of andere etiologie)
  • Zwangere of borstvoederende vrouwen
  • Deelname aan een andere klinische proef over medicinale producten voor menselijk gebruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met glycerol fenylbutyraat

De patiënten zullen drie keer per dag tijdens de maaltijd mondeling een dosis van 200 mg/kg/dag nemen: ontbijt, lunch of middagsnack en diner gedurende 6 maanden.

Vragenlijsten worden beantwoord door ouders of de wettelijke voogd van de patiënt.

Een extra ziekenhuisbezoek à 3 maanden na de start van de behandeling zal worden uitgevoerd met 6 bloedtekening
Geneesmiddel: Glycerol fenylbutyraat 1100 mg/ml [ravicti]
De patiënten zullen drie keer per dag tijdens de maaltijd mondeling een dosis van 200 mg/kg/dag nemen: ontbijt, lunch of middagsnack en diner gedurende 6 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid op vermoeidheid na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
De werkzaamheid van glycerol fenylbutyraatbehandeling op vermoeidheid na 6 maanden zal worden geëvalueerd door de pediatrische kwaliteit van leven multidimensionale vermoeidheidsschaal (PedsQL MFS) bij maand 0 en maand 6. Resultaten variëren van 0 tot 72.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid op het biologische evenwicht
Tijdsspanne: 3 maanden
Evaluation of the efficacy of Glycerol Phenylbutyrate treatment on the biological balance by quantification of the decrease in pyruvate concentration, marker of PDH deficiency, and lactate concentration (points Redox performed before and after 3 meals), and the quantification of amino acids in plasma notably alanine and proline (markers of hyperlactatemia) (aminoacid chromatography) at 3 months.
3 maanden
Werkzaamheid op het biologische evenwicht
Tijdsspanne: 6 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling met glycerol fenylbutyraat op de biologische balans door kwantificering van de afname van de pyruvaatconcentratie, marker van PDH -deficiëntie en lactaatconcentratie (punten redox uitgevoerd vóór en na 3 maaltijden), en de kwantificering van aminozuren in plasma opmerkelijk alanine en proline (markers van hyperlactatatemie) (amino -chromatografie) bij 6 maanden.
6 maanden
Behandelingstolerantie
Tijdsspanne: 3 maanden
Glycerol fenylbutyraat behandelingstolerantie beoordeling na 3 maanden [allergie, bijwerkingen, aminozuurchromatografie (glutamine en andere aminozuurspiegels) in plasma].
3 maanden
Behandelingstolerantie
Tijdsspanne: 6 maanden
Glycerol fenylbutyraat behandelingstolerantie beoordeling na 6 maanden [allergie, bijwerkingen, aminozuurchromatografie (glutamine en andere aminozuurspiegels) in plasma].
6 maanden
Behandeling Naleving
Tijdsspanne: 3 maanden
Glycerol fenylbutyraat behandeling naleving beoordeling na 3 maanden.
3 maanden
Behandeling Naleving
Tijdsspanne: 6 maanden
Glycerol fenylbutyraat behandeling naleving beoordeling na 6 maanden.
6 maanden
Werkzaamheid op vermoeidheid na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
De werkzaamheid van de behandeling met glycerol fenylbutyraat op vermoeidheid na 3 maanden zal worden geëvalueerd door de pediatrische kwaliteit van leven multidimensionale vermoeidheidsschaal (pedsql MFS) bij maand 0 en maand 3. De resultaten variëren van 0 tot 72.
3 maanden
Werkzaamheid op polyhandicap
Tijdsspanne: 6 maanden
De werkzaamheid van de behandeling met glycerol fenylbutyraat op polyhandicap, zal worden geëvalueerd door de Polyhandicap Severity Scale in maand 0 en maand 6, uitgevoerd door een psychomotricier, een fysiotherapeut of een arts. Resultaten variëren van 0 tot 93.
6 maanden
Werkzaamheid op neurologische functioneren
Tijdsspanne: 6 maanden
De werkzaamheid van de behandeling met glycerol fenylbutyraat op neurologische functies zal worden geëvalueerd door een semi-gestructureerd interview met de Vineland Adaptive Behaviour Scales Second Edition (VABS-II) 20 bij maand 0 en maand 6. Resultaten variëren van 0 tot 160.
6 maanden
Werkzaamheid op epilepsie
Tijdsspanne: 6 maanden
De werkzaamheid van de behandeling met glycerol fenylbutyraat op het aantal epileptische aanvallen gedurende de afgelopen 3 maanden met behulp van patiëntdagboek en elektro -encefalogram (EEG) voor epileptische patiënten in maand 6 vergeleken met maand 0.
6 maanden
Werkzaamheid van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling van glycerol fenylbutyraat op de kwaliteit van leven van personen met polyhandicap na 3 maanden beoordeeld met behulp van de Polyqol -vragenlijst 22 in maand 0 en maand 3. De resultaten variëren van 20 tot 100.
3 maanden
Werkzaamheid van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van de behandeling met glycerol fenylbutyraat op de kwaliteit van leven van personen met polyhandicap na 6 maanden beoordeeld door de Polyqol -vragenlijst te gebruiken bij maand 0 en maand 6. Resultaten variëren van 20 tot 100.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
  • Studie directeur: Elise LEBIGOT, MD, PhD, CHU Bicêtre - GHU APHP Paris Saclay
  • Studie directeur: Marie HULLY, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP230834
  • 2024-516410-38-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren