Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II, multicentrisk, prospektiv, ikke-komparativ klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden ved behandlingen af ​​pyruvatdehydrogenase-mangel (PDH) patienter med glycerol-phenybutyrat (Ravicti®) (PDH-RAVICTI)

30. marts 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dette er et fase II, multicenter, prospektiv, ikke-sammenligneligt klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden ved behandlingen af ​​pyruvatdehydrogenase-mangel (PDH) patienter med glycerolphenylbutyrat (Ravicti®).

Retssagen gennemføres med tre besøg: 3 dages indlæggelser inklusive kliniske konsultationer og paramedicinske procedurer ved måned 0 (M0), måned 3 (M3), måned 6 (M6).

Under al forskning registreres AE/SAE og behandling af behandlingen. Patienter vil opbevare deres sædvanlige behandling i undersøgelsestiden: vitamin B1, ketogen diæt, mulig anti-epileptisk og/eller dystonisk behandling (er).

Effektiviteten på træthed, polyhandicap, neuroudviklingsfunktion, livskvalitet og anfaldsbeløb for epileptiske patienter vil blive evalueret efter 0, 3 og 6 måneder. Biologisk balance vil blive afsendt med regelmæssig kvantificering af PDH -mangelmarkører, laktatkoncentration og aminosyreplasmamvantificering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PDH -mangler er hovedsageligt kendetegnet ved primær mælkesyrose forbundet med neurologiske lidelser. Diagnosen mistænkes i nærvær af en stigning i pyruvat og laktat med et normalt eller lavt laktat/pyruvatforhold, især i postprandial periode, i blod og/eller cerebrospinalvæske.

Neurologiske lidelser forklares med energiunderskuddet forbundet med fraværet af aerob oxidation af glukose, deres præferentielle energisubstrat, som ikke kan kompenseres af katabolismen af ​​fedtsyrer.

Phenylbutyrat blev derfor foreslået at øge den enzymatiske aktivitet af PDH i PDH -underskud, især i patientceller og musemodel: det har reduceret den phosphorylerede form i disse modeller og dermed øget den enzymatiske aktivitet af PDH -komplekset. Phenylbutyrat ville være mere aktiv, når PDH-underskuddet er knyttet til missense-varianter og mindre effektive i nærvær af ikke-saneringsvariant, med undtagelse af varianter på PDHX-genet, som for det meste er ikke-sanselige varianter.

Undersøgelsesplanen er at behandle disse patienter med glycerol -phenylbutyrat (Ravicti®) 1,1 g/ml oral væske (eller i enteralt rør eller gastrostomi). Natriumphenylbutyrat og glycerol -phenylbutyrat anvendes ofte til arvelige metaboliske sygdomme i urinstofcyklelsygdomme til chelatering af ammoniak, hos børn og voksne. Forventningen er at opnå en forbedring af patienternes træthed og neuroudviklingshandicap for PDH -patienter. Phenylbutyrat forhindrer, at PDH -kinase phosphorylerer PDH -komplekset, hvilket gør det muligt for komplekset at forblive aktivt. Det virker på forskellige isoformer af PDH -kinase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Gael Plastow, Project advisor
  • Telefonnummer: +33 01 44 38 18 57
  • E-mail: gael.plastow@aphp.fr

Studiesteder

  • Frankrig
    • France
      • Paris, France, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Barn fra 2 til 17 år eller
  • Voksen fra 18 til 25 år

  • Med en PDH -mangel bekræftet af molekylærbiologi:

    • En klasse 4 eller 5- missense-variant på PDHA1-genet eller
    • En homozygot variant eller to blandede heterozygote varianter af klasse 4 eller 5, der er missense -varianter på PDHB- eller DLAT -gener eller
    • En homozygot variant eller to blandede heterozygote varianter af klasse 4 eller 5 på PDHX-gener (inklusive ikke-fornuft og rameskift-varianter og intragene deletioner
  • For kvinder med fødedygtige potentiale, negativ BHCG og effektiv metode til prævention (seksuel afholdenhed, hormonel prævention, der indeholder ethinylestradiol og levonorgestrel, intrauterin enhed eller hormonfrigøringssystem, cap, membran eller svamp med spermicid, kondom) indtil 30 dage efter studiets afslutning. For han er en effektiv præventionsmetode (seksuel afholdenhed, kondom) indtil 30 dage efter studiet
  • Underskrift af samtykke fra den juridiske repræsentant
  • Modtagere af en socialsikringsdækning (tilknyttet eller berettiget)

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med E3 -mangel på grund af patogen mutation i DLD -genet
  • Mandlig patient med en klasse 4 eller 5 ikke-sens variant på PDHA1, PDHB eller DLAT-genet
  • Behandlingsændring i løbet af de sidste 3 måneder tidligere inkludering (ketogen diæt og/eller B1 vitamin)
  • Overfølsomhed over for glycerol -phenylbutyrat eller til nogen af ​​excipienserne
  • Ingen sygdom, der kræver glycerol -phenylbutyrat (hyperammonæmi på grund af urinstofcyklussygdom eller anden aetiologi)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Deltagelse til et andet klinisk forsøg på medicinske produkter til menneskelig brug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Glycerol -phenylbutyratbehandling

Patienterne vil mundtligt tage en dosis på 200 mg/kg/dag tre gange om dagen under måltider: morgenmad, frokost eller eftermiddags snack og spisestue i 6 måneder.

Spørgeskemaer vil blive besvaret af forældre eller patientens juridiske værge.

Et yderligere hospitalbesøg à 3 måneder efter behandlingsstart vil blive gennemført med 6 blodtegning
Medicin: Glycerol phenylbutyrat 1100 mg/ml [Ravicti]
Patienterne vil mundtligt tage en dosis på 200 mg/kg/dag tre gange om dagen under måltider: morgenmad, frokost eller eftermiddags snack og spisestue i 6 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet på træthed efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Effektiviteten af ​​glycerol -phenylbutyratbehandling på træthed efter 6 måneder vil blive evalueret af den pædiatriske livskvalitet multidimensionel træthedsskala (PEDSQL MFS) ved måned 0 og måned 6. Resultater spænder fra 0 til 72.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet på den biologiske balance
Tidsramme: 3 måneder
Evaluering af effektiviteten af ​​glycerolphenylbutyratbehandling på den biologiske balance ved kvantificering af faldet i pyruvatkoncentration, markør for PDH -mangel og laktatkoncentration (punkter redox udført før og efter 3 måltid måneder.
3 måneder
Effektivitet på den biologiske balance
Tidsramme: 6 måneder
Evaluering af effektiviteten af ​​glycerolphenylbutyratbehandling på den biologiske balance ved kvantificering af faldet i pyruvatkoncentration, markør for PDH -mangel og laktatkoncentration (punkter redox udført før og efter 3 måltid måneder.
6 måneder
Behandlingstolerance
Tidsramme: 3 måneder
Glycerol -phenylbutyratbehandlingstolerancevurdering efter 3 måneder [allergi, bivirkninger, aminosyrekromatografi (glutamin og andre aminosyreniveauer) i plasma].
3 måneder
Behandlingstolerance
Tidsramme: 6 måneder
Glycerol -phenylbutyratbehandlingstolerancevurdering efter 6 måneder [allergi, bivirkninger, aminosyrekromatografi (glutamin og andre aminosyreniveauer) i plasma].
6 måneder
Behandlingsoverholdelse
Tidsramme: 3 måneder
Glycerol -phenylbutyratbehandlingsoverholdelsesvurdering efter 3 måneder.
3 måneder
Behandlingsoverholdelse
Tidsramme: 6 måneder
Glycerol -phenylbutyratbehandlingsoverholdelsesvurdering efter 6 måneder.
6 måneder
Effektivitet på træthed efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Effektiviteten af ​​glycerol -phenylbutyratbehandling på træthed efter 3 måneder vil blive evalueret af den pædiatriske livskvalitet multidimensionel træthedsskala (PEDSQL MFS) ved måned 0 og måned 3. Resultaterne spænder fra 0 til 72.
3 måneder
Effektivitet på polyhandicap
Tidsramme: 6 måneder
Effektiviteten af ​​glycerol -phenylbutyratbehandling på polyhandicap evalueres af PolyHandicap -sværhedsgraden i måned 0 og måned 6, udført af en psykomotricium, en fysioterapeut eller en medicinsk læge. Resultaterne varierer fra 0 til 93.
6 måneder
Effektivitet på neuroudviklingsfunktion
Tidsramme: 6 måneder
Effektiviteten af ​​glycerol-phenylbutyratbehandling på neuroudviklingsfunktioner vil blive evalueret ved et semistruktureret interview med Vineland Adaptive Behaviour Scales Second Edition (VABS-II) 20 ved måned 0 og måned 6. Resultatområde fra 0 til 160.
6 måneder
Effektivitet på epilepsi
Tidsramme: 6 måneder
Effektiviteten af ​​glycerol -phenylbutyratbehandling på antallet af anfald i løbet af de sidste 3 måneder ved hjælp af patientdagbog og elektroencefalogram (EEG) for epileptiske patienter i måned 6 sammenlignet med måned 0.
6 måneder
Effektivitet på livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
Evaluering af effektiviteten af ​​glycerol -phenylbutyratbehandling på livskvalitet hos personer med polyhandicap efter 3 måneder vurderet ved anvendelse af Polyqol -spørgeskemaet 22 ved måned 0 og måned 3. Resultaterne spænder fra 20 til 100.
3 måneder
Effektivitet på livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
Evaluering af effektiviteten af ​​glycerolphenylbutyratbehandling på livskvalitet hos personer med polyhandicap efter 6 måneder vurderet ved anvendelse af Polyqol -spørgeskemaet i måned 0 og måned 6. Resultater spænder fra 20 til 100.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
  • Studieleder: Elise LEBIGOT, MD, PhD, CHU Bicêtre - GHU APHP Paris Saclay
  • Studieleder: Marie HULLY, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230834
  • 2024-516410-38-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pyruvat Dehydrogenase Complex Deficiency Disease

Kliniske forsøg med Glycerol phenylbutyrat 1100 mg/ml [Ravicti]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner