Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II, multicentrická, prospektivní, nekomparativní klinická studie pro posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby pacientů s nedostatkem pyruvát dehydrogenázy (PDH) s glycerol fenybutyrát (Ravicti®) (PDH-RAVICTI)

30. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Jedná se o fázi II, multicentrická, prospektivní, nekomparativní klinická studie pro posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby pacientů s nedostatkem pyruvát dehydrogenázy (PDH) s glycerol fenylbutyrátem (Ravicti®).

Pokus bude proveden se třemi návštěvami: 3denní hospitalizace včetně klinických konzultací a paramedikálních postupů v měsíci 0 (M0), měsíc 3 (M3), 6. měsíc (M6).

Během celého výzkumu bude zaznamenána AE/SAE a dodržování léčby. Pacienti budou udržovat svou obvyklou léčbu během doby studie: vitamin B1, ketogenní strava, možná antiepileptická a/nebo dystonická léčba.

Účinnost únavy, polyhandicap, neurodevelopmentální fungování, kvalita života a množství záchvatů u epileptických pacientů bude hodnocena po 0, 3 a 6 měsících. Biologická rovnováha bude zasažena pravidelnou kvantifikací markerů nedostatku PDH, koncentrací laktátu a kvantifikace aminokyseliny plazmy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedostatky PDH jsou charakterizovány hlavně primární laktátovou acidózou spojenou s neurologickými poruchami. Diagnóza je podezřelá v přítomnosti zvýšení pyruvátu a laktátu s normálním nebo nízkým poměrem laktátu/pyruvátu, zejména v postprandiálním období, v krvi a/nebo mozkomíšním moku.

Neurologické poruchy jsou vysvětleny energetickým deficitem spojeným s nepřítomností aerobní oxidace glukózy, jejich preferenční energetický substrát, který nelze kompenzovat katabolismem mastných kyselin.

Fenylbutyrát byl proto navržen ke zvýšení enzymatické aktivity PDH u PDH deficitů, zejména v buňkách pacienta a myšího modelu: v těchto modelech snížil fosforylovanou formu, a tak zvýšil enzymatickou aktivitu komplexu PDH. Fenylbutyrát by byl aktivnější, když je deficit PDH spojen s varianty missense a méně účinný v přítomnosti nekomolné varianty, s výjimkou variant na genu PDHX, které jsou většinou nesmyslové varianty.

Studijní plán je léčit tyto pacienty s glycerol fenylbutyrát (Ravicti®) 1,1 g/ml perorální tekutiny (nebo v enterální trubici nebo gastrostomii). Fenylbutyrát sodný a glycerol fenylbutyrát se běžně používají při zděděných metabolických onemocněních u chorových chorob močoviny, pro chelataci amoniaku, u dětí a dospělých. Očekává se, že u pacientů s PDH bude zlepšit únavu pacientů a neurodevelopmentální postižení. Fenylbutyrát zabraňuje fosforylaci PDH kinázy PDH, což umožňuje komplexu zůstat aktivní. Působí na různé izoformy PDH kinázy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Gael Plastow, Project advisor
  • Telefonní číslo: +33 01 44 38 18 57
  • E-mail: gael.plastow@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
    • France
      • Paris, France, Francie, 75015
        • Nábor
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dítě od 2 do 17 let nebo
  • Dospělý od 18 do 25 let

  • S nedostatkem PDH potvrzený molekulární biologií:

    • Varianta třídy 4 nebo 5- missense na genu PDHA1 nebo
    • Jedna homozygotní varianta nebo dvě smíšené heterozygotní varianty třídy 4 nebo 5, které jsou missense varianty na genech PDHB nebo DLAT nebo
    • Jedna homozygotní varianta nebo dvě smíšené heterozygotní varianty třídy 4 nebo 5 na PDHX genů (včetně variant bez sense a rámce a intragenních delecí
  • U žen s plodným potenciálem, negativním BHCG a účinnou metodou antikoncepce (sexuální abstinence, hormonální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a levonorgestrel, intrauterinní zařízení nebo systém uvolňující hormony, caphragm nebo houba s spermimidem, condom), condom). Pro muže, účinná metoda antikoncepce (sexuální abstinence, kondom) až do 30 dnů po skončení studia
  • Podpis souhlasu právního zástupce
  • Příjemce krytí sociálního zabezpečení (přidružené nebo oprávněné)

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacient s nedostatkem E3 v důsledku patogenní mutace v genu DLD
  • Mužský pacient s variantou třídy 4 nebo 5 nesmyslné na genu PDHA1, PDHB nebo DLAT
  • Změna léčby během posledních 3 měsíců před začleněním (ketogenní strava a/nebo B1 vitamin)
  • Přecitlivělost na glycerol fenylbutyrát nebo na jakýkoli z pomocných látek
  • Žádná onemocnění vyžadující glycerol fenylbutyrát (hyperammonémie v důsledku choroby močoviny nebo jiné etiologie)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Účast na jiné klinické hodnocení léčivých přípravků pro použití lidského použití

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba glycerol fenylbutyrátu

Pacienti budou orálně užívat dávku 200 mg/kg/den třikrát denně během jídla: snídaně, oběd nebo odpolední občerstvení a večeři po dobu 6 měsíců.

Dotazníky budou zodpovězeny rodiči nebo pacientovým zákonným zástupcem.

Další návštěva nemocnice à 3 měsíce po zahájení léčby bude provedena se 6 kresbami krve
Lék: Glycerol fenylbutyrát 1100 mg/ml [ravisti]
Pacienti budou orálně užívat dávku 200 mg/kg/den třikrát denně během jídla: snídaně, oběd nebo odpolední občerstvení a večeři po dobu 6 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost únavy po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Účinnost léčby glycerol fenylbutyrátu na únavě po 6 měsících bude hodnocena pediatrickou kvalitou života vícerozměrné únavové stupnice (PEDSQL MF) v měsíci 0 a 6. měsíce. Výsledky se pohybují od 0 do 72.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost na biologické rovnováze
Časové okno: 3 měsíce
Hodnocení účinnosti léčby glycerol fenylbutyrátu na biologické rovnováze kvantifikací poklesu koncentrace pyruvátu, markeru nedostatku PDH a koncentraci laktátu (body redoxně prováděné před a po 3 jídlech) a kvantifikace aminokyselin v plazmě v plazmě, ne -aminoaacid) a aminoaacid) v plazmě) (aminoaacid).
3 měsíce
Účinnost na biologické rovnováze
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení účinnosti léčby glycerol fenylbutyrát na biologické rovnováze kvantifikací poklesu koncentrace pyruvátu, markeru nedostatku PDH a koncentraci laktátu (body redoxně prováděné před a po 3 jídlech) a kvantifikace aminokyselin v plazmě v plazmě a aminoaacid) v 6 měsících.
6 měsíců
Tolerance léčby
Časové okno: 3 měsíce
Hodnocení tolerance léčby glycerolem fenylbutyrátu po 3 měsících [alergie, vedlejší účinky, aminokyselinová chromatografie (glutamin a jiné hladiny aminokyselin) v plazmě].
3 měsíce
Tolerance léčby
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení tolerance léčby glycerolem fenylbutyrátu po 6 měsících [alergie, vedlejší účinky, aminokyselinová chromatografie (glutamin a další hladiny aminokyselin) v plazmě].
6 měsíců
Dodržování léčby
Časové okno: 3 měsíce
Posouzení dodržování předpisů léčby glycerol fenylbutyrátu po 3 měsících.
3 měsíce
Dodržování léčby
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení dodržování předpisů léčby glycerolem fenylbutyrátu po 6 měsících.
6 měsíců
Účinnost u únavy po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
Účinnost léčby glycerol fenylbutyrátu na únavě po 3 měsících bude hodnocena pediatrickou kvalitou života vícerozměrné únavové stupnice (PEDSQL MF) v měsíci 0 a měsíce 3. výsledky se pohybují od 0 do 72.
3 měsíce
Účinnost na polyhandicap
Časové okno: 6 měsíců
Účinnost léčby glycerol fenylbutyrátu na polyhandicapu bude hodnocena stupnicí závažnosti polyhandicap v měsíci 0 a měsíce 6, provedená psychomotriciánem, fyzioterapeutem nebo lékařem. Výsledky se pohybují od 0 do 93.
6 měsíců
Účinnost na neurodevelopmentální fungování
Časové okno: 6 měsíců
Účinnost léčby glycerol fenylbutyrátu na neurodevelopmentálních funkcích bude vyhodnocena polostrukturovaným rozhovorem s adaptivním chováním Vineland Scales Druhé vydání (VABS-II) 20 v měsíci 0 a 6. měsíce. Výsledky se pohybují od 0 do 160.
6 měsíců
Účinnost na epilepsii
Časové okno: 6 měsíců
Účinnost léčby glycerol fenylbutyrát na počtu záchvatů za poslední 3 měsíce pomocí deníku pacienta a elektroencefalogramu (EEG) pro epileptické pacienty v 6. měsíci ve srovnání s měsícem 0.
6 měsíců
Účinnost na kvalitě života
Časové okno: 3 měsíce
Hodnocení účinnosti léčby glycerol fenylbutyrátu na kvalitě života osob s polyhandicap po 3 měsících hodnoceno pomocí dotazníku polyqol 22 v měsíci 0 a měsíce 3. Výsledky se pohybují od 20 do 100.
3 měsíce
Účinnost na kvalitě života
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení účinnosti léčby glycerol fenylbutyrátu na kvalitě života osob s polyhandicap po 6 měsících hodnoceno pomocí dotazníku polyqolu v měsíci 0 a 6. měsíce. Výsledky se pohybují od 20 do 100.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
  • Ředitel studie: Elise LEBIGOT, MD, PhD, CHU Bicêtre - GHU APHP Paris Saclay
  • Ředitel studie: Marie HULLY, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP230834
  • 2024-516410-38-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glycerol fenylbutyrát 1100 mg/ml [ravisti]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit