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Una sperimentazione clinica di fase II, multicentrica, prospettica, non comparativa per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento dei pazienti con deficit di piruvato deidrogenasi (PDH) con glicerolo fenibutirrato (Ravicti®) (PDH-RAVICTI)

30 marzo 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Si tratta di uno studio clinico di fase II, multicentrico, prospettico e non comparativo per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento dei pazienti con deficit di piruvato deidrogenasi (PDH) con glicerolo fenilbutirrato (Ravicti®).

Il processo sarà condotto con tre visite: ricoveri di 3 giorni tra cui consultazioni cliniche e procedure paramediche al mese 0 (M0), mese 3 (M3), mese 6 (M6).

Durante tutte le ricerche, verranno registrati AE/SAE e conformità al trattamento. I pazienti manterranno il loro solito trattamento durante il tempo di studio: vitamina B1, dieta chetogenica, possibile trattamento antiepilettico e/o distonico.

L'efficacia su affaticamento, polihandicap, funzionamento neurologico, qualità della vita e convulsione per i pazienti epilettici saranno valutati a 0, 3 e 6 mesi. L'equilibrio biologico sarà valutato con una quantificazione regolare dei marcatori di carenza di PDH, concentrazione di lattato e quantificazione del plasma di aminoacidi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le carenze di PDH sono principalmente caratterizzate da acidosi lattica primaria associata a disturbi neurologici. La diagnosi è sospettata in presenza di un aumento di piruvato e lattato con un rapporto lattato/piruvato normale o basso, specialmente nel periodo postprandiale, nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale.

I disturbi neurologici sono spiegati dal deficit energetico associato all'assenza di ossidazione aerobica del glucosio, il loro substrato di energia preferenziale, che non può essere compensato dal catabolismo degli acidi grassi.

È stato quindi proposto il fenilbutirrato per aumentare l'attività enzimatica del PDH nei deficit di PDH, in particolare nelle cellule dei pazienti e nel modello murino: ha ridotto la forma fosforilata in questi modelli e quindi ha aumentato l'attività enzimatica del complesso PDH. Il fenilbutirrato sarebbe più attivo quando il deficit di PDH è collegato alle varianti di missenso e meno efficace in presenza di variante non significativa, ad eccezione delle varianti sul gene PDHX che sono principalmente varianti non sensate.

Il piano di studio è quello di trattare questi pazienti con glicerolo fenilbutirrato (Ravicti®) 1,1 g/ml di fluido orale (o in tubo enterale o gastrostomia). Il fenilbutirrato di sodio e il glicerolo fenilbutirrato sono comunemente usati nelle malattie metaboliche ereditarie nelle malattie del ciclo dell'urea, per chelanti ammoniaca, nei bambini e negli adulti. L'aspettativa è quella di ottenere un miglioramento della fatica dei pazienti e della disabilità neurosviluppo per i pazienti con PDH. Il fenilbutirrato impedisce la pdh chinasi di fosforilare il complesso PDH, consentendo al complesso di rimanere attivo. Agisce su diverse isoforme di PDH chinasi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Gael Plastow, Project advisor
  • Numero di telefono: +33 01 44 38 18 57
  • Email: gael.plastow@aphp.fr

Luoghi di studio

  • Francia
    • France
      • Paris, France, Francia, 75015
        • Reclutamento
        • Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Bambino dai 2 ai 17 anni o
  • Adulto dai 18 ai 25 anni

  • Con una carenza di PDH confermata dalla biologia molecolare:

    • una variante di classe 4 o 5- Missenso sul gene PDHA1 o
    • Una variante omozigote o due varianti eterozigote miste di classe 4 o 5 che sono varianti missense su geni PDHB o DLAT o
    • Una variante omozigote o due varianti eterozigote miste di classe 4 o 5 sui geni PDHX (comprese le varianti non di senso e frame-shift e delezioni intrageniche
  • Per le femmine di potenziale di gravidanza, BHCG negativo e metodo efficace di contraccezione (astinenza sessuale, contraccezione ormonale contenente etinilestradiolo e levonorgestrel, dispositivo intrauterino o sistema di rilascio di ormoni, cappuccio, diaframma o spugna con spermicue, condom) fino a 30 giorni dopo la fine della studia. Per maschio, un metodo efficace di contraccezione (astinenza sessuale, preservativo) fino a 30 giorni dopo la fine dello studio
  • Firma del consenso da parte del rappresentante legale
  • Beneficiario di una copertura di sicurezza sociale (affiliata o autorizzata)

Criteri di esclusione:

  • Paziente con carenza di E3 dovuta a mutazione patogena nel gene DLD
  • Paziente maschio con una variante di classe 4 o 5 non senso sul gene PDHA1, PDHB o DLAT
  • Cambiamento del trattamento negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione (dieta chetogenica e/o vitamina B1)
  • Ipersensibilità al glicerolo fenilbutirrato o a uno qualsiasi degli eccipienti
  • Nessuna malattia che richiede glicerolo fenilbutirrato (iperammonemia a causa della malattia del ciclo dell'urea o di altra eziologia)
  • Donne incinte o allattanti
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica sui prodotti medicinali per uso umano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento del glicerolo fenilbutirrato

I pazienti assumono oralmente una dose di 200 mg/kg/giorno tre volte al giorno durante i pasti: colazione, pranzo o uno spuntino pomeridiano e ristorante per 6 mesi.

Ai questionari verrà data risposta dai genitori o dal tutore legale del paziente.

Verrà condotta una visita in ospedale aggiuntiva à 3 mesi dopo l'inizio del trattamento
Droga: Glicerolo fenilbutirrato 1100 mg/ml [Ravicti]
I pazienti assumono oralmente una dose di 200 mg/kg/giorno tre volte al giorno durante i pasti: colazione, pranzo o uno spuntino pomeridiano e ristorante per 6 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia sulla fatica a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
L'efficacia del trattamento del glicerolo fenilbutirrato sulla fatica a 6 mesi sarà valutata dalla scala di fatica multidimensionale di qualità pediatrica (PEDSQL MFS) al mese 0 e al mese 6. I risultati vanno da 0 a 72.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia sull'equilibrio biologico
Lasso di tempo: 3 mesi
Evaluation of the efficacy of Glycerol Phenylbutyrate treatment on the biological balance by quantification of the decrease in pyruvate concentration, marker of PDH deficiency, and lactate concentration (points Redox performed before and after 3 meals), and the quantification of amino acids in plasma notably alanine and proline (markers of hyperlactatemia) (aminoacid chromatography) at 3 months.
3 mesi
Efficacia sull'equilibrio biologico
Lasso di tempo: 6 mesi
Evaluation of the efficacy of Glycerol Phenylbutyrate treatment on the biological balance by quantification of the decrease in pyruvate concentration, marker of PDH deficiency, and lactate concentration (points Redox performed before and after 3 meals), and the quantification of amino acids in plasma notably alanine and proline (markers of hyperlactatemia) (aminoacid chromatography) at 6 months.
6 mesi
Tolleranza al trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi
Valutazione della tolleranza al trattamento del fenilbutirrato di glicerolo a 3 mesi [allergia, effetti collaterali, cromatografia aminoacidi (glutammina e altri livelli di aminoacidi) nel plasma].
3 mesi
Tolleranza al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutazione della tolleranza al trattamento del fenilbutirrato di glicerolo a 6 mesi [allergia, effetti collaterali, cromatografia di aminoacidi (glutammina e altri livelli di aminoacidi) nel plasma].
6 mesi
Conformità al trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi
Valutazione della conformità del trattamento con fenilbutirrato di glicerolo a 3 mesi.
3 mesi
Conformità al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutazione della conformità del trattamento con fenilbutirrato di glicerolo a 6 mesi.
6 mesi
Efficacia sulla fatica a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
L'efficacia del trattamento del glicerolo fenilbutirrato sulla fatica a 3 mesi sarà valutata dalla scala di fatica multidimensionale di qualità pediatrica (PEDSQL MFS) al mese 0 e al mese 3. I risultati vanno da 0 a 72.
3 mesi
Efficacia su polihandicap
Lasso di tempo: 6 mesi
L'efficacia del trattamento con glicerolo fenilbutirrato su Polyhandicap, sarà valutata dalla scala di gravità del polihandicap al mese 0 e al mese 6, eseguita da uno psicomotrica, un fisioterapista o un medico medico. I risultati vanno da 0 a 93.
6 mesi
Efficacia sul funzionamento del neurosviluppo
Lasso di tempo: 6 mesi
L'efficacia del trattamento con fenilbutirrato di glicerolo sulle funzioni di sviluppo neurologico sarà valutata mediante un'intervista semi-strutturata con il Vineland Adaptive Behaviour Scales Second Edition (VABS-II) 20 al mese 0 e il mese 6. I risultati vanno da 0 a 160.
6 mesi
Efficacia sull'epilessia
Lasso di tempo: 6 mesi
L'efficacia del trattamento con glicerolo fenilbutirrato sul numero di convulsioni negli ultimi 3 mesi usando il diario del paziente e l'elettroencefalogramma (EEG) per i pazienti epilettici al mese 6 rispetto al mese 0.
6 mesi
Efficacia sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 3 mesi
Valutazione dell'efficacia del trattamento del glicerolo fenilbutirrato sulla qualità della vita delle persone con polivediCap a 3 mesi valutati utilizzando il questionario Polyqol 22 al mese 0 e mese 3. I risultati vanno da 20 a 100.
3 mesi
Efficacia sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 6 mesi
Valutazione dell'efficacia del trattamento del glicerolo fenilbutirrato sulla qualità della vita delle persone con poli -handicap a 6 mesi valutato utilizzando il questionario poliqol al mese 0 e il mese 6. I risultati vanno da 20 a 100.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Investigatore principale: Pascale De Lonlay, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades
  • Direttore dello studio: Elise LEBIGOT, MD, PhD, CHU Bicêtre - GHU APHP Paris Saclay
  • Direttore dello studio: Marie HULLY, MD, PhD, Hôpital Universitaire Necker - Enfants Malades

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP230834
  • 2024-516410-38-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glicerolo fenilbutirrato 1100 mg/ml [Ravicti]

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