YB1-X7注射の人間の研究で最初
安全性、忍容性、薬物動態特性、および進行した固形腫瘍を有する被験者におけるYB1-X7注射の予備的有効性を評価するための無盲検、用量エスカレーション臨床試験
この臨床試験は、進行固形腫瘍の被験者におけるYB1-X7注射の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するために設計された非盲検、用量排出研究です。
YB1-X7注射は、減衰したサルモネラベースの腫瘍療法です。 それは、通常の臓器から急速に除去されながら、低酸素腫瘍領域に選択的に蓄積します。 腫瘍微小環境で増殖した後、YB1-X7は腫瘍細胞に侵入し、その治療的ペイロードを放出し、腫瘍細胞死と腫瘍の退縮をもたらします。
条件：従来の標準治療に反応しない、または効果的な標準治療を欠いている高度および/または転移性固形腫瘍の被験者を治療する。
調査の概要
詳細な説明
YB1-X7は、遺伝子組み換えされた減衰されたサルモネラ腸菌株です。 嫌気性標的濃縮システムを挿入しながら、VNP20009の減衰モデルに基づいてさらに最適化され、YB1-X7を有酸素条件下で栄養欠損株に変換しました。 この修飾により、YB1-X7は低酸素腫瘍領域の選択的増殖を可能にし、正常な酸素組織で除去され、それにより腫瘍の選択的濃縮を達成します。
さらに、YB1-X7には、薬物タンパク質をコードするプラスミドが搭載されています。 腫瘍領域に到達すると、YB1-X7は腫瘍細胞に侵入し、薬物タンパク質を発現および放出し、腫瘍細胞死と腫瘍の退縮につながります。
この研究は、投与経路に基づいて2つの部分に分かれています。
パート1：腫瘍内注射を受けた被験者（IT）。 パート2：静脈内注入（IV）を受けた被験者。
両方の投与ルートには、標準の3+3用量エスカレーション設計に続いて、3つの用量コホート（低、中、高用量）があり、エスカレートする用量スキームに単回投与が行われます。
各被験者は1つの投与方法（ITまたはIV）のみを受け取り、1つの用量コホートにのみ割り当てられ、その用量レベルの完全な治療レジメンを完了します。
YB1-X7注射は、28日間のサイクル（1週間に1回1週間にわたって1週間の休憩）で投与されます。
腫瘍内注射を受けた被験者の場合、表在性病変を直接注入することができますが、深部座りの病変には、正確な投与のための超音波、CT、または内視鏡ガイダンスが必要になる場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳以上、性別の範囲はありません
- 病理学的組織学によって確認された進行または転移性固形腫瘍の被験者。
- 標準的な治療が失敗した、または他の効果的な標準治療が利用できない進行した悪性固形腫瘍の被験者。
- Recist 1.1による少なくとも1つの測定可能な固形腫瘍。
- 腫瘍内注射に割り当てられた被験者には、生検または腫瘍内注射に適した少なくとも1つの腫瘍が必要です。
- 平均余命は少なくとも3か月でなければなりません。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコア0-1。
出産可能性の男性と女性の被験者は、効果的な避妊対策を講じる必要があります。
fertile肥沃な女性と男性は、インフォームドコンセントの開始から最後の管理の少なくとも6か月後まで、許容可能な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
- スクリーン期間中の実験室の血液検査結果：
（1）検査の14日以内に血液細胞成長因子は受け取られていません。
①絶対好中球数（ANC）≥1.5×109/l。
②血小板以上90×109/l。 ヘモグロビン≥90g/L（輸血が許可されています）。 （2）血清アルブミン> 30 g/l、総ビリルビン<1.5×uln、altおよびast <2.5×uln;肝臓転移の被験者の場合、ALTおよびAST <5×ULN;クレアチニンクリアランス≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）またはCr <1.5×ULN; （3）プロトロンビン時間（PT）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）<1.5×ULN。
10。被験者は研究を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名することをいとわない。
除外基準：
1.妊娠または母乳育児の女性。 精神薬、アルコール依存症、または薬物使用の乱用の既往があることが知られている被験者。
3.以前に腫瘍溶解性細菌治療を受けた被験者。 4.研究中の標的病変の手術、放射線療法、またはその他の局所治療の計画。
5.研究薬またはその賦形剤にアレルギーがあることが知られている被験者。 6.サルモネラに敏感な抗生物質にアレルギーまたは耐性のある被験者、アミカシンセフピローム、シプロフロキサシン、セフォタキシム、メロペネムなど。
7.現在抗生物質を使用している主観。 8.以前の治療のFOM副作用を回復していない被験者（治療関連の毒性グレード以下、脱毛、色素沈着、および調査員によって決定されたその他の許容能力を除く）。
9.臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎を除き、活動性自己免疫疾患または再発潜在能（全身性エリテマトーデス、リウマチ関節炎、血管炎など）のある事前疾患を伴う被験者。
10.アクティブまたは制御されていない感染症または原因不明の発熱を伴う被験者38.5℃、 細菌感染症、結核、ヘルペスウイルス感染症感染症を含むがこれらに限定されない。
11.研究薬の最初の用量の3か月以内に主要な手術を受けた被験者（診断目的での生検を除く）。
12.化学療法、細胞療法、遺伝子療法、免疫療法、生物療法、ホルモン療法、標的療法、腫瘍薬物普及療法など、研究薬の最初の用量の前に28日以内に抗腫瘍治療を受けた被験者。
13.研究薬の最初の用量の28日前に放射線療法を受けた被験者（疼痛緩和のための局所放射線療法を除く）。
14.ウイルスワクチンを受け取る（弱毒化）ウイルスワクチン：研究薬の最初の用量の28日前、研究期間中、または研究薬の最後の用量後60日以内。
研究薬の最初の用量の14日前に免疫抑制薬を使用した被験者（すなわち、プレドニゾン以上の10 mg/日、デキサメタゾン以上の1.5 mg/日）を除き、コルチコステロイドの鼻スプレーと吸入コルチコステロイドまたは吸入されたコルチコステロイドまたは吸入されたコルチコステロイドまたは生理学的投与量を除く10 mgを超えていない10 mgを超えていない（I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I. I.）他のコルチコステロイドの生理学用量。
16。既知、制御されていない、または症候性の活動的な中枢神経系の状態を有する被験者。
17。既存の臨床症状または貧弱な心臓病の被験者：
- ニューヨークハート協会（NYHA）クラス≥II;
- 不安定な狭心症;
- 過去1年以内の心筋梗塞。治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈を持つ被験者。 Medicaion制御されていない高血圧または低血圧（調査員によって決定）;弁膜心疾患または僧帽弁脱出、大動脈弁疾患の被験者。重度の心筋疾患。 18.末梢血栓塞栓性血管疾患、動脈瘤、または動脈/静脈奇形を有することが知られている主観。
19.既知の同種臓器移植または同種造血幹細胞移植。
20.淡い淡い麻痺抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の個人、または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）に陽性の被験者。
21.活性肝炎B型肝炎（HBSAG陽性および/またはHBV-DNA≥2000IU/mLまたは抗ウイルス治療を必要とするHBCAB陽性）を伴う被験者、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査陽性をテストする人。または被験者がB型肝炎およびC型肝炎との共感染
22.調査員によって決定された研究には不適切な他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YB1-X7注射腫瘍内注射
YB1-X7注射は標的病変に腫瘍内に注入されます。
3つのコホート（低、中、高）が割り当てられます。
標準の3+3用量エスカレーション設計は、3〜6人の患者を持つ3つの連続コホートの用量制限毒性を探索するために適用されます。
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腫瘍内注射
他の名前：
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実験的：YB1-X7注射静脈内注入
YB1-X7注射は、2時間にわたって専用のラインカテーテルを介したIV注入として投与されます。3つのコホート（低、中、高）に割り当てられます。
標準の3+3用量エスカレーション設計は、3〜6人の患者を持つ3つの連続コホートの用量制限毒性を探索するために適用されます。
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静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最初の用量後の最大28日。
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DLTは、最初の投与後28日以内に発生する研究薬に関連する毒性反応として定義されます。
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最初の用量後の最大28日。
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有害事象（AE）
時間枠：研究薬を受け取ってから、研究中、最後の投与から28日後まで
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AEは、患者または臨床調査患者の厄介な医学的発生であり、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連しています。
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研究薬を受け取ってから、研究中、最後の投与から28日後まで
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深刻な有害事象（SAE）
時間枠：研究薬を受け取ってから、研究中、最後の投与後28日後まで。
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深刻な有害事象（SAE）とは、次のような医療イベントを指します。
すぐに生命、死、または入院を必要としないかもしれないが、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的介入を必要とする他の重要な医療イベントも深刻であると考えられています。 例は次のとおりです。
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研究薬を受け取ってから、研究中、最後の投与後28日後まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK分析のための血液中のYB1-X7レベル
時間枠：最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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腫瘍内注射または静脈内注入のいずれかの投与後、異なる用量群の被験者の薬物濃度と薬物動態を評価します。
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最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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免疫原性（抗薬物抗体）
時間枠：最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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抗YB1-X7抗体（ADA）のレベルの変化は、異なる時点で評価されます。
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最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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細菌の脱落のための血液中のYB1-X7レベル。
時間枠：最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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腫瘍内注射または静脈内注入を受けた被験者の場合、血液サンプルはさまざまな用量群で収集されます。
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最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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QPCRを使用した尿、唾液、糞便中のYB1-X7脱落レベル分析
時間枠：最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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腫瘍内注射または静脈内注入を受けた被験者の場合、サンプルは尿、唾液、糞便（または直腸スワブ）を含むさまざまな用量群で収集され、定量レベルは定量的ポリメラーゼ連鎖反応（QPCR）を使用して分析されます。
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最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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サイトカイン
時間枠：最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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さまざまな時点での血液中のサイトカインの変化。
IFN-γ、IL-10、IL-12P70、IL-13、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-αを含むサイトカイン。
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最後の投与から最大28日後の最初の管理の前。
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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ORRは、イメージングに基づいたRECIST 1.1基準を使用して評価された、完全または部分的な応答を持つ被験者の割合を表します。
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インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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PFSは、YB1-X7注射の最初の用量の日付から文書化された疾患の進行の日付（患者が擬似疾患の進行であると疑われる場合にアイレシストが使用されます）または原因による死亡の時間間隔として定義されます。
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インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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進行へのIME（TTP）
時間枠：インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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進行時間（TTP）は、治療開始から腫瘍の客観的進行までの時間として定義されます。
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インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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応答期間（DOR）
時間枠：インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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応答の期間（DOR）は、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の最初の評価から疾患の進行（PD）までの時間として定義されます。
これは、治療後も腫瘍が減少したままである期間を表しています。
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インフォームドコンセントフォームに署名してから、最後の用量の28日後。
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全生存（OS）
時間枠：1年
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OSは、52週目（1年）に腫瘍内注射または静脈内注入を受けたさまざまな用量群の被験者について評価されます。 全生存（OS）は、治療の開始から死まであらゆる理由から定義されます。 |
1年
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治療前後のECOGパフォーマンスステータス
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ECOGのパフォーマンス状態の変化は、ベースラインと比較して、腫瘍内注射または静脈内注入を受けたさまざまな用量群の被験者について評価されます。 スコアは、東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスを指します。 |
ベースラインから12週目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ZXK24-D1-P001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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