Primo nello studio umano dell'iniezione YB1-X7
Una sperimentazione clinica di emergenza aperta, dose-escalation per valutare la sicurezza, la tollerabilità, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia preliminare dell'iniezione YB1-X7 in soggetti con tumori solidi avanzati
Questo studio clinico è uno studio di escalation dose-dose aperto progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia farmacocinetica e preliminare dell'iniezione YB1-X7 in soggetti con tumori solidi avanzati.
L'iniezione YB1-X7 è una terapia tumorale a base di salmonella attenuata. Si accumula selettivamente nelle regioni tumorali ipossiche mentre viene rapidamente eliminato dagli organi normali. Dopo aver proliferato nel microambiente tumorale, YB1-X7 invade le cellule tumorali e rilascia il suo carico utile terapeutico, portando alla morte delle cellule tumorali e alla regressione del tumore.
Condizioni ： Per trattare i soggetti con tumori solidi avanzati e/o metastatici che non rispondono al trattamento standard convenzionale o che non hanno un trattamento standard efficace.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
YB1-X7 è un ceppo di Salmonella enterica attenuato geneticamente ingegnerizzato. È stato ulteriormente ottimizzato in base al modello attenuato di VNP20009 mentre si inserisce un sistema di arricchimento del targeting anaerobico, trasformando YB1-X7 in una deformazione con deficit di nutrienti in condizioni aerobiche. Questa modifica consente a YB1-X7 di proliferazione selettiva nelle regioni tumorali ipossiche mentre viene eliminata nei normali tessuti ossigenati, ottenendo così un arricchimento selettivo nel tumore.
Inoltre, YB1-X7 trasporta plasmidi che codificano la proteina del farmaco. Dopo aver raggiunto la regione del tumore, YB1-X7 invade le cellule tumorali, esprimendo e rilasciando proteine farmacologiche, portando alla morte delle cellule tumorali e alla regressione del tumore.
Questo studio è diviso in due parti in base alla via di amministrazione:
Parte 1: soggetti che ricevono iniezione intratumorale (IT). Parte 2: soggetti che ricevono infusione per via endovenosa (IV).
Entrambe le rotte di somministrazione avranno tre coorti di dose (dose bassa, media e elevata) seguendo la progettazione standard di escalation di 3+3, con somministrazioni multiple a dose in uno schema di dose crescente.
Ogni soggetto riceverà un solo metodo di somministrazione (IT o IV) e verrà assegnato a una sola coorte di dose, completando l'intero regime di trattamento per quel livello di dose.
L'iniezione YB1-X7 verrà amministrata in cicli di 28 giorni (una volta settimanali per 3 settimane seguiti da 1 settimana di riposo).
Per i soggetti che ricevono iniezione intratumorale, le lesioni superficiali possono essere iniettate direttamente, mentre le lesioni a base profonda possono richiedere una guida ecografica, TC o endoscopica per la somministrazione precisa.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 anni, nessun limitetlon di genere
- Soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati dall'istologia patologica.
- Soggetti con tumori solidi maligni avanzati per i quali il trattamento standard ha fallito o nessun altro trattamento standard efficace disponibile.
- Almeno un tumore solido misurabile di Recist 1.1.
- I soggetti assegnati all'iniezione intratumorale devono avere almeno un tumore adatto per l'iniezione di biopsia o intratumorale.
- L'aspettativa di vita deve essere almeno 3 mesi.
- Punteggio sullo stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1.
I soggetti maschili e femminili del potenziale di gravidanza dovrebbero adottare misure contraccettive efficaci.
① Le donne e gli uomini fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dall'inizio del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima amministrazione.
- Risultati del sangue di laboratorio durante il periodo dello schermo:
(1) Nessun fattore di crescita delle cellule ematiche ricevute entro 14 giorni prima del test.
① Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L.
② PLASTLETS≥90 × 109/L. Emoglobina ≥90 g/L (la trasfusione di sangue può correggere). (2) albumina sierica> 30 g/L, bilirubina totale <1,5 × ULN, ALT e AST <2,5 × ULN; per soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST <5 × ULN; clearance di creatinina ≥50 ml/min (formula Cockcroft-Gault) o CR <1,5 × ULN; (3) Tempo di protrombina (PT) e tempo parziale attivato (APTT) <1,5 × ULN.
10. I soggetti comprendono lo studio e disposti a firmare il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
1. Donne in materia di pregiate o allattate. Soggetti noti per avere una storia di abuso di droghe psichiatriche, alcolismo o consumo di droghe.
3.Soggetti che hanno precedentemente subito il trattamento dei batteri oncolitici. 4.Soggetti la pianificazione di chirurgia, radioterapia o altri trattamenti locali per le lesioni bersaglio durante lo studio.
5.Soggetti noti per essere allergici al farmaco di studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti. 6.Soggetti allergici o intolleranti agli antibiotici sensibili alla salmonella, come il cefpiroma di amikacina, ciprofloxacina, cefotaxime, meropenem.
7.Soggetti attualmente utilizzando antibiotici. 8. Soggetti che non hanno recuperato le reazioni avverse di FOM di trattamenti precedenti (grado di tossicità correlato al trattamento≤2, ad eccezione della perdita di capelli, della pigmentazione e di altri eventi tollerabili determinati dallo investigatore).
9.Soggetti con malattie autoimmuni attive o malattie precedenti con potenziale di recidiva (come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la vasculite, ecc.), Ad eccezione della tiroidite autoimmune clinicamente stabile.
10.Soggetti con infezioni attive o non controllate o febbre inspiegabile I≥38,5 ℃, Inclusi ma non limitato alle infezioni batteriche, alla tubercolosi, alle infezioni da virus dell'herpes sifilide.
11.Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco di studio (ad eccezione delle biopsie a fini diagnostici).
12.Soggetti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale entro 28 giorni o 5 emivite prima della prima dose del farmaco di studio, tra cui chemioterapia, terapia cellulare, terapia genica, immunoterapia, agenti biologici, terapia ormonale, terapia mirata, terapia di embolizzazione del farmaco tumorale.
13.Soggetti che hanno ricevuto radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco di studio (ad eccezione della radioterapia locale per alleviare il dolore).
14.Soggetti che ricevono vaccini virus (attenuati in diretta): entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco di studio o durante il periodo di studio o entro 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
Soggetti che hanno usato farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco di studio (cioè Prednisone≥10 mg/giorno, desametasone≥1,5 mg/giorno), ad eccezione di spray nasali corticosteroidi e non superati da pomparci e da pompargia dei corticosterici (aurnisone non superati da pompargia (aurgosterici per inalati) dosi di fisiologica equivalenti di altri corticosteroidi.
16. Soggetti con condizioni del sistema nervoso centrale attivo noto, incontrollato o sintomatico.
17. Soggetti con sintomi clinici esistenti o malattie cardiache controllate con scatto:
- Classe ≥II della New York Heart Association (NYHA);
- Angina instabile;
- Infarto miocardico nell'ultimo anno; Soggetti con aritmie supraventricolari o ventricolari clinicamente significative che necessitano di trattamento o intervento; Ipertensione o ipotensione non controllata Medica (determinato dallo investigatore); Soggetti con malattia da cardiopatia valvolare o prolasso della valvola mitrale, malattia della valvola aortica; Gravi malattie miocardiche. 18. Soggetti noti per avere malattie vascolari tromboemboliche periferiche, aneurismi o malformazioni arteriose/venose.
19.Soggetti trapianto di organi allogenici noto o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
20.Soggetti che sono positivi per gli anticorpi Treponema pallidum, individui con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
21.Soggetti con epatite B attiva (HBSAG positivo e/o HBCAB positivo con HBV-DNA ≥2000 IU/mL o che richiedono un trattamento antivirale) o coloro che sono disponibili positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV); o soggetti in infezione da epatite B e C.
22. Altre ragioni non idonee per lo studio determinato dall'investigatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Iniezione intratumorale di iniezione YB1-X7
L'iniezione YB1-X7 verrà iniettata nella lesione bersaglio intratumorale.
Verranno assegnate tre coorti (basse, medi e alte).
La progettazione standard di escalation dose 3+3 verrà applicata per esplorare la tossicità limitante la dose in 3 coorti sequenziali con 3-6 pazienti.
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Iniezione intratumorale
Altri nomi:
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Sperimentale: Iniezione YB1-X7 Infusione endovenosa
L'iniezione YB1-X7 verrà somministrata come infusione IV attraverso un catetere di linea dedicato per 2 ore. Verranno assegnate tre coorti (basse, medi e alte).
La progettazione standard di escalation dose 3+3 verrà applicata per esplorare la tossicità limitante la dose in 3 coorti sequenziali con 3-6 pazienti.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della tossicità limitante della dose (DLTS)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la prima dose.
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DLT è definito come qualsiasi reazione tossica associata al farmaco di studio che si verifica entro 28 giorni dalla prima somministrazione, classificata in riferimento ai criteri di terminologia comune NCI per eventi avversi (CTCAE V5.0).
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Fino a 28 giorni dopo la prima dose.
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Eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Dalla ricezione di farmaci da studio e durante lo studio, fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio
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Un AE è un evento medico spiacevole in un paziente con indagine clinica o clinico, associato temporalmente all'uso di un prodotto medicinale, sia considerato o meno considerato correlato al prodotto medicinale.
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Dalla ricezione di farmaci da studio e durante lo studio, fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio
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Eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: Dalla ricezione di farmaci di studio e durante lo studio, fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio.
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Un evento avverso grave (SAE) si riferisce a qualsiasi evento medico che si traduce:
Anche altri importanti eventi medici, che potrebbero non minacciare immediatamente la vita, la morte o il ricovero in ospedale, ma richiedono comunque interventi medici per prevenire uno dei risultati di cui sopra, sono considerati gravi. Esempi includono:
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Dalla ricezione di farmaci di studio e durante lo studio, fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello YB1-X7 nel sangue per l'analisi PK
Lasso di tempo: Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Valuta la concentrazione di farmaco e la farmacocinetica per soggetti in diversi gruppi di dose dopo la dose di iniezione intratumorale o infusione endovenosa.
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Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Immunogenicità (anticorpi antidroga)
Lasso di tempo: Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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I cambiamenti nei livelli di anticorpi anti-YB1-X7 (ADA) saranno valutati in diversi punti temporali.
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Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Livello YB1-X7 nel sangue per lo spargimento batterico.
Lasso di tempo: Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Per i soggetti che ricevono iniezione intratumorale o infusione endovenosa, i campioni di sangue saranno raccolti in diversi gruppi di dose.
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Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Analisi del livello di spargimento YB1-X7 in urina, saliva, feci usando qPCR
Lasso di tempo: Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Per i soggetti che ricevono iniezione intratumorale o infusione endovenosa, i campioni verranno raccolti in diversi gruppi di dose, tra cui urina, saliva e feci (o tampone rettale) e il livello di spargimento verrà analizzato usando la reazione a catena quantitativa della polimerasi (QPCR).
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Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Citochine
Lasso di tempo: Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Cambiamenti nelle citochine nel sangue in diversi punti temporali.
Citokine tra cui IFN-γ, IL-10, IL-12P70, IL-13, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-α.
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Prima della prima amministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dosaggio.
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Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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ORR rappresenta la proporzione di soggetti con risposta completa o parziale, valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1 basati sull'imaging.
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Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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PFS è definito come l'intervallo di tempo dalla data della prima dose di iniezione YB1-X7 alla data di progressione della malattia documentata (viene utilizzato l'irecista quando si sospetta che il paziente sia una progressione della malattia pseudo) o la morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
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Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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IME alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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Il tempo di progressione (TTP) è definito come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione obiettiva del tumore.
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Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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La durata della risposta (DOR) è definita come il tempo dalla prima valutazione della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) fino alla progressione della malattia (PD).
Rappresenta la durata che il tumore rimane ridotto dopo il trattamento.
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Dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 1 anno
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L'OS sarà valutato per soggetti in diversi gruppi di dose che hanno ricevuto iniezione intratumorale o infusione endovenosa alla settimana 52 (1 anno). La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa. |
1 anno
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Stato delle prestazioni ECOG prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 12
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Le variazioni dello stato delle prestazioni ECOG saranno valutate per soggetti in diversi gruppi di dose che hanno ricevuto iniezione intratumorale o infusione endovenosa rispetto al basale. Il punteggio si riferirà allo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG). |
Dalla base alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZXK24-D1-P001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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