Ensin YB1-X7-injektion ihmisen tutkimuksessa
Avoin, annos-eskalaatiokliininen tutkimus arvioitaessa YB1-X7-injektion turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisten ominaisuuksien ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi henkilöillä, joilla on edistyneitä kiinteitä kasvaimia
Tämä kliininen tutkimus on avoin, annos-eskalaatiotutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan YB1-X7-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä ja alustavaa tehokkuutta koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.
YB1-X7-injektio on heikentynyt salmonellapohjainen kasvainhoito. Se kertyy selektiivisesti hypoksisiin kasvainalueisiin samalla kun se puhdistetaan nopeasti normaaleista elimistä. Kun tuumorimikroympäristö lisääntyi tuumorin mikroympäristössä, YB1-X7 tunkeutuu kasvainsoluihin ja vapauttaa sen terapeuttisen hyötykuorman, mikä johtaa kasvainsolujen kuolemaan ja kasvaimen regressioon.
Edellytykset ： Kohteiden hoitamiseksi edistyneillä ja/tai metastaattisilla kiinteillä kasvaimilla, jotka eivät reagoi tavanomaiseen standardihoitoon tai joilla ei ole tehokasta standardihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
YB1-X7 on geneettisesti suunnitellut heikentynyt Salmonella enterica -kanta. Se on edelleen optimoitu VNP20009: n heikentyneen mallin perusteella asettamalla anaerobiseen kohdistavan rikastusjärjestelmän muuttamalla YB1-X7 ravinne puutteelliseksi rasitukseksi aerobisissa olosuhteissa. Tämä modifikaatio mahdollistaa YB1-X7: n selektiivisen lisääntymisen hypoksisissa kasvainalueilla samalla kun ne puhdistetaan normaaleissa hapetetuissa kudoksissa, saavuttaen siten selektiivisen rikastumisen kasvaimessa.
Lisäksi YB1-X7 kantaa lääkeproteiinia koodaavia plasmideja. Saavuttuaan tuumorialueen, YB1-X7 tunkeutuu kasvainsoluihin, ekspressoimalla ja vapauttaen lääkeproteiinia, mikä johtaa kasvainsolujen kuolemaan ja kasvaimen regressioon.
Tämä tutkimus on jaettu kahteen osaan hallintotavan perusteella:
Osa 1: Koehenkilöt, jotka saavat intratumoraalista injektiota (IT). Osa 2: Kohteet, jotka saavat laskimonsisäistä infuusiota (IV).
Molemmissa hallintoreiteissä on kolme annoskohorttia (matala, keskipitkä ja suuri annos) standardin 3+3 annos-eskalointisuunnittelun mukaisesti, yhden annoksen monen hallintojen ollessa lisääntyvässä annosjärjestelmässä.
Jokainen koehenkilö saa vain yhden hallintomenetelmän (IT tai IV), ja se on osoitettu vain yhdelle annoskohortille, joka suorittaa kyseisen annostason täyden käsittelyohjelman.
YB1-X7-injektiota hallitaan 28 päivän jaksoissa (kerran viikoittain 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepo).
Kohteille, jotka saavat intrastimoraalista injektiota, pinnalliset vauriot voidaan injektoida suoraan, kun taas syvän kiinnitetyt vauriot voivat vaatia ultraääniä, CT: tä tai endoskooppista ohjausta tarkkaan antamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta, ei sukupuolen rajat
- Koehenkilöt, joilla on edistyneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, vahvistetaan patologisella histologialla.
- Koehenkilöt, joilla on edistyneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, joille vakiohoito on epäonnistunut tai ei mitään muuta tehokasta standardihoitoa.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva kiinteä kasvain RECIST 1.1: llä.
- Intrumeeraaliseen injektioon osoitetuilla henkilöillä on oltava ainakin yksi kasvain, joka soveltuu biopsiaan tai sisäiseen injektioon.
- Elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0-1.
Miesten ja naispuolisten lastenpotentiaalien henkilöiden tulisi toteuttaa tehokkaita ehkäisymenettelyjä.
① Hedelmällisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen alusta lähtien vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä hallinnosta.
- Laboratorion verikoetulokset näyttöjaksolla:
(1) Verisolujen kasvutekijöitä ei saatu 14 päivän kuluessa ennen testausta.
① Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L.
② Verihiutaleet ≥90 × 109/l. Hemoglobiini ≥90 g/l (verensiirron annetaan korjata). (2) seerumin albumiini> 30 g/l, kokonaisbilirubiini <1,5 × uln, alt ja ast <2,5 × uln; koehenkilöille, joilla on maksan etäpesäke, ALT ja AST <5 x uln; kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) tai CR <1,5 × ULN; (3) protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) <1,5 x uln.
10. Koehenkilöt ymmärtävät tutkimuksen ja haluavat allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Naisten raskautta tai imettäviä naisia. Aiheet, joiden tiedetään olevan psykiatristen huumeiden, alkoholismin tai huumeiden käytön väärinkäytöksiä.
3.Subjektit, joille on aiemmin tehty onkolyyttisiä bakteerikäsittely. 4.Subjektit leikkauksen, sädehoidon tai muiden paikallisten hoitomuotojen suunnittelu kohdevaurioille tutkimuksen aikana.
5.Subjektit, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle. 6. Allergiset tai intolerantit antibiooteille, jotka ovat herkkiä salmonellalle, kuten amikacin -kefpirome, siprofloksasiini, kefotaksiimi, meropeneemi.
7.Subiootteja, jotka käyttävät tällä hetkellä antibiootteja. .
9.
. mukaan lukien bakteeri -infektiot, tuberkuloosi, herpes virusinfektiot syfilis -infektiot.
11.
12.
13.
14.
Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (ts. Prednisoni ≥10 mg/vrk, deksametasoni ≥5 mg/vrk), lukuun ottamatta kortikosteroidien nenäsumut ja inhaloidut kortikosteroidit tai systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset (ts. Muiden kortikosteroidien fysiologinen annokset.
16. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja, hallitsemattomia tai oireellisia aktiivisia keskushermosto -olosuhteita.
17. Koehenkilöt, joilla on olemassa kliinisiä oireita tai katossa hallittu sydänsairaus:
- New York Heart Association (NYHA) -luokka ≥II;
- Epävakaa angina;
- Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkitsevä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriöt, jotka tarvitsevat hoitoa tai interventiota; Medicaion hallitsematon verenpaine tai hypotensio (tutkija määrittelee); Henkilöt, joilla on venttiilin sydänsairaus tai mitraaliventtiilin prolapsia, aortan venttiilitauti; Vakavat sydänlihaksen sairaudet. 18.
19.
20.
21.Subjektit, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja/tai HBCAB-positiivinen HBV-DNA ≥2000 IU/ml tai vaatii viruslääkehoitoa) tai ne, jotka testaavat positiivisia hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineille; tai koehenkilöt, jotka infektio hepatiitti B: llä ja C.
22. Muut syyt, jotka eivät sovellu tutkijan määrittämään tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: YB1-X7-injektio intratumoraalinen injektio
YB1-X7-injektio injektoidaan kohdevaurioon intratumorisesti.
Kolme kohorttia (matala, keskipitkä ja korkea) osoitetaan.
Standardi 3+3-annos-eskalointisuunnitelmaa käytetään tutkimaan annosta rajoittavaa toksisuutta 3 peräkkäisessä kohortissa 3-6 potilaalla.
|
Intratumoraalinen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: YB1-X7-injektio laskimonsisäinen infuusio
YB1-X7-injektio annetaan IV-infuusiona erillisen viivakatetrin kautta 2 tunnin ajan. Kolme kohorttia (matala, keskipitkä ja korkea) osoitetaan.
Standardi 3+3-annos-eskalointisuunnitelmaa käytetään tutkimaan annosta rajoittavaa toksisuutta 3 peräkkäisessä kohortissa 3-6 potilaalla.
|
Laskimonsisäinen infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan myrkyllisyyden esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
DLT määritellään mikä tahansa myrkyllinen reaktio, joka liittyy tutkimuslääkkeeseen, joka tapahtuu 28 päivän kuluessa ensimmäisen antamisen jälkeen, luokiteltu viittaa NCI: n yleisiin terminologiakriteereihin haittavaikutuksiin (CTCAE V5.0).
|
Enintään 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
|
Haittavaikutukset (AES)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ja koko tutkimuksen saamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen potilaan tai kliinisen tutkimuksen potilaalla, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö lääketieteelliseen tuotteeseen vai ei.
|
Tutkimuslääkkeen ja koko tutkimuksen saamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ja koko tutkimuksen saamisesta 28 päivään viimeisen annostelun jälkeen.
|
Vakava haittavaikutus (SAE) viittaa mihin tahansa lääketieteelliseen tapahtumaan, joka johtaa:
Muita tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä uhkaa elämää, kuolemaa tai vaativat sairaalahoitoa, mutta vaativat silti lääketieteellisiä interventioita yhden edellä mainituista tuloksista, pidetään myös vakavina. Esimerkkejä ovat:
|
Tutkimuslääkkeen ja koko tutkimuksen saamisesta 28 päivään viimeisen annostelun jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
YB1-X7-taso veressä PK-analyysiä varten
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
Arvioi lääkekonsentraatio ja farmakokinetiikka koehenkilöille eri annosryhmissä joko tuumoraalisen injektion tai laskimonsisäisen infuusion annoksen jälkeen.
|
Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
|
Immunogeenisyys (lääkkeiden vasta-aineet)
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
Anti-YB1-X7-vasta-aineiden (ADA) tasojen muutokset arvioidaan eri ajankohtina.
|
Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
|
YB1-X7-veren taso bakteerien leviämiselle.
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
Koehenkilöille, jotka saavat intratumoraalista injektiota tai laskimonsisäistä infuusiota, verinäytteet kerätään eri annosryhmissä.
|
Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
|
YB1-X7-irtoamisanalyysi virtsassa, syljessä, ulosteessa QPCR: n avulla
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
Koehenkilöille, jotka saavat intratumoraalista injektiota tai laskimonsisäistä infuusiota, näytteet kerätään eri annosryhmissä, mukaan lukien virtsa, sylki ja ulosteet (tai peräsuolen swabi), ja leviämisaste analysoidaan käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (QPCR).
|
Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
|
Sytokiinit
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
Sytokiinien muutokset veressä eri ajankohtina.
Sytokiinit, mukaan lukien IFN-y, IL-10, IL-12P70, IL-13, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-α.
|
Ennen ensimmäistä hallintoa 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
ORR edustaa koehenkilöiden osuutta, joilla on täydellinen tai osittainen vaste, arvioidaan käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä kuvantamiseen perustuen.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
PFS on määritelty aikaväliksi YB1-X7-injektion ensimmäisen annoksen päivämäärästä dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään (IRECIST: tä käytetään, kun potilaan epäillään olevan pseudotaudin eteneminen) tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
IME etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Aika etenemiseen (TTP) on määritelty ajankohtana hoidon alusta kasvaimen objektiiviseen etenemiseen.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajankohtana täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä arvioinnista, kunnes taudin eteneminen (PD).
Se edustaa sitä kestoa, että kasvain pysyy vähentyneenä hoidon jälkeen.
|
Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
OS: n arvioidaan koehenkilöille eri annosryhmissä, jotka saivat intratumoraalista injektiota tai laskimonsisäistä infuusiota viikolla 52 (1 vuosi). Yleinen eloonjääminen (OS) on määritelty ajankohtana hoidon alusta kuolemaan mistä tahansa syystä. |
Yksi vuosi
|
|
ECOG: n suorituskyvyn tila ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikkoon 12
|
ECOG: n suorituskyvyn tilan muutokset arvioidaan koehenkilöille eri annosryhmissä, jotka saivat intratumoraalista injektiota tai laskimonsisäistä infuusiota lähtötasoon verrattuna. Pisteet viittaavat itäiseen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyasemaan. |
Lähtötilanteesta viikkoon 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZXK24-D1-P001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .