YB1-X7 주사의 인간 연구에서 첫 번째
진행된 고형 종양을 갖는 대상체에서 안전성, 내약성, 약동학 적 특성 및 예비 효능을 평가하기위한 개방형, 용량 에스컬레이션 임상 시험.
이 임상 시험은 진행된 고형 종양을 가진 대상체에서 YB1-X7 주사의 안전성, 내약성, 약동학 적 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 개방형 용량-에스컬레이션 연구입니다.
YB1-X7 주사는 약화 된 살모넬라 기반 종양 요법입니다. 그것은 정상 기관으로부터 빠르게 제거되는 동안 저산소 종양 영역에서 선택적으로 축적된다. 종양 미세 환경에서 증식 한 후, YB1-X7은 종양 세포를 침범하여 치료 적 페이로드를 방출하여 종양 세포 사멸 및 종양 회귀를 유발합니다.
조건 ： 기존의 표준 치료에 반응하지 않거나 효과적인 표준 치료가없는 진행성 및/또는 전이성 고형 종양으로 대상체를 치료합니다.
연구 개요
상세 설명
YB1-X7은 유전자 조작 된 감쇠 살모넬라 enterica 균주입니다. 혐기성 표적화 농축 시스템을 삽입하면서 VNP20009의 감쇠 모델에 기초하여 추가로 최적화되어 유산소 조건 하에서 YB1-X7을 영양분 결핍 균주로 변환했습니다. 이 변형은 YB1-X7이 저산소 성 종양 영역에서 선택적 증식을 허용하면서 정상적인 산소화 된 조직에서 제거되어 종양에서 선택적 농축을 달성합니다.
또한, YB1-X7은 약물 단백질을 암호화하는 플라스미드를 운반한다. 종양 영역에 도달하면, YB1-X7은 종양 세포를 침범하여 약물 단백질을 발현하고 방출하여 종양 세포 사멸 및 종양 회귀를 유발합니다.
이 연구는 행정 경로에 기초하여 두 부분으로 나뉩니다.
1 부 : 종양 내 주사를받는 대상 (IT). 2 부 : 정맥 주입을받는 대상 (IV).
두 투여 경로는 표준 3+3 용량 에스컬레이션 설계에 따라 3 개의 용량 코호트 (저, 중간 및 고용량)를 가질 것이며, 에스컬레이션 용량 체계에서 단일 용량 다중 투여.
각 대상은 하나의 투여 방법 (IT 또는 IV) 만 받고 하나의 용량 코호트에만 할당되어 해당 용량 수준에 대한 전체 처리 요법을 완료합니다.
YB1-X7 주입은 28 일 주기로 관리됩니다 (3 주간 주당 1 주일 후 1 주 휴식).
종양 내 주사를받는 피험자의 경우, 피상 병변을 직접 주사 할 수있는 반면, 깊은 병변은 정밀한 투여를 위해 초음파, CT 또는 내시경 지침을 필요로 할 수있다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 세 이상, 성별 제한이 없음
- 병리학 적 조직학에 의해 확인 된 진행성 또는 전이성 고형 종양이있는 대상.
- 표준 치료가 실패했거나 다른 효과적인 표준 치료가 이용되지 않은 진행성 악성 고형 종양을 가진 대상체.
- RECIST 1.1에 의한 적어도 하나의 측정 가능한 고형 종양.
- 종양 내 주사에 배정 된 대상체는 생검 또는 종양 내 주사에 적합한 적어도 하나의 종양을 가져야한다.
- 기대 수명은 3 개월 이상이어야합니다.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 점수 0-1.
가임 잠재력의 남성과 여성 대상은 효과적인 피임법을 취해야합니다.
① 비옥 한 여성과 남성은 사전 동의 시작부터 마지막 행정 후 최소 6 개월까지 수용 가능한 피임법을 사용하기로 동의해야합니다.
- 스크린 기간 동안 실험실 혈액 검사 결과 :
(1) 시험 전 14 일 이내에 수신 된 혈액 세포 성장 인자는 없습니다.
① 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 109/L.
율 혈소판 90 × 109/L. 헤모글로빈 ≥90 g/L (혈액 수혈이 수정 될 수 있음). (2) 혈청 알부민> 30 g/L, 총 빌리루빈 <1.5 × uln, ALT 및 AST <2.5 × uln; 간 전이가있는 대상, ALT 및 AST <5 × ULN; 크레아티닌 클리어런스 ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault Formula) 또는 Cr <1.5 × Uln; (3) Prothrombin 시간 (PT) 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) <1.5 × Uln.
10. 피험자들은 연구를 이해하고 사전 동의서에 기꺼이 서명하려고합니다.
제외 기준 :
1. 임신 또는 모유 수유 여성. 정신과 약물, 알코올 중독 또는 약물 사용의 남용 이력이있는 것으로 알려진 대상.
3. 이전에 종양 용해성 박테리아 치료를 거친 주제. 4. 연구 중에 표적 병변에 대한 수술, 방사선 요법 또는 기타 국소 치료를 계획합니다.
5. 연구 약물이나 부형제에 알레르기가있는 것으로 알려져 있습니다. 6. Amikacin Cefpirome, Ciprofloxacin, Cefotaxime, Meropenem과 같은 살모넬라에 민감한 항생제에 대한 알레르기 또는 불내증.
7. 현재 항생제를 사용하는 주제. 8. 사전 치료의 부작용을 회복하지 않은 대체 (탈모, 색소 침착 및 조사자가 결정한 기타 허용 가능한 사건을 제외하고 치료 관련 독성 등급이 2).
9. 임상 적으로 안정적인자가 면역 갑상선염을 제외하고는 활성자가 면역 질환 또는 재발 잠재력 (예 : 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염 등)이있는 이전 질환을 앓고 있습니다.
10. 활성 또는 통제되지 않은 감염 또는 설명 할 수없는 열이있는 개체 38.5 ℃, 박테리아 감염, 결핵, 헤르페스 바이러스 감염 매독 감염을 포함하되 이에 국한되지는 않습니다.
11. 연구 약물의 첫 번째 복용량 전 3 개월 이내에 주요 수술을받은 주제 (진단 목적으로 생검 제외).
12. 화학 요법, 세포 요법, 유전자 요법, 면역 요법, 생물학적 제제, 호르몬 요법, 표적 요법, 종양 약물 색전 치료를 포함한 연구 약물의 첫 번째 용량 이전에 28 일 또는 5 회 반감기 내에 항 종양 치료를받은 대상.
13. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 28 일 전에 방사선 요법을받은 주제 (통증 완화를위한 국소 방사선 요법 제외).
14. 바이러스 백신을받는 (살아남은) 바이러스 백신을받는 대상 : 연구 약물의 첫 번째 용량 전 28 일 이내에 또는 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량 후 60 일 이내에.
연구 약물의 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 면역 억제 약물을 사용한 피험자 (즉, 프레드니손 ≥10 mg/일, 덱사 메소 손 ≥1.5 mg/일), 코르티코 스테로이드 비강 스프레이 및 흡입 된 코티 코스 테로이드 또는 생리 학적 용량의 전신 피르티코 스테로이드 (I.E, Prednisone)의 생리 학적 복용량을 제외하고는 제외. 다른 코르티코 스테로이드의 동등한 생리 학적 용량.
16. 알려진, 통제되지 않거나 증상이있는 활성 중추 신경계 상태가있는 대상.
17. 기존 임상 증상이 있거나 멍청하게 통제 된 심장병이있는 대상 :
- 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 ≥II;
- 불안정한 협심증;
- 지난해 심근 경색; 치료 또는 중재가 필요한 임상 적으로 유의미한 대기 질 또는 심실 부정맥이있는 대상; Medicaion이 통제되지 않은 고혈압 또는 저혈압 (조사자에 의해 결정됨); 판막 심장 질환 또는 승모판 탈출증, 대동맥 판막 질환이있는 대상; 심한 심근 질환. 18. 말초 혈전 색전증 혈관 질환, 동맥류 또는 동맥/정맥 기형이있는 것으로 알려진 주제.
19. 공지 된 동종 유전자 이식 또는 동종 전혈 줄기 세포 이식을 주제.
20. Treponema pallidum 항체에 양성인 대상, 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염이있는 개인 또는 알려진 습득 면역 결핍 증후군 (AIDS).
21. 활성 B 형 간염 (HBSAG 양성 및/또는 HBV-DNA ≥2000 IU/ml 또는 항 바이러스 치료가 필요한 HBCAB 양성) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체에 대해 양성을 테스트하는 대상; 또는 대상 B 형 간염 및 C와의 공동 감염
22. 연구자가 결정한 연구에 부적합한 다른 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: YB1-X7 주사 종양 내 주사
YB1-X7 주입은 종합 내 표적 병변에 주입됩니다.
3 개의 코호트 (저, 중간 및 높음)가 할당됩니다.
표준 3+3 용량- 에스컬레이션 설계는 3-6 명의 환자를 대상으로 3 개의 순차적 코호트에서 용량 제한 독성을 탐색하기 위해 적용될 것이다.
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종양 내 주사
다른 이름들:
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실험적: YB1-X7 주사 정맥 주입
YB1-X7 주입은 2 시간 동안 전용 라인 카테터를 통한 IV 주입으로 투여됩니다.
표준 3+3 용량- 에스컬레이션 설계는 3-6 명의 환자를 대상으로 3 개의 순차적 코호트에서 용량 제한 독성을 탐색하기 위해 적용될 것이다.
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정맥 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 (DLT)의 발생률
기간: 첫 번째 복용 후 최대 28 일.
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DLT는 첫 번째 투여 후 28 일 이내에 발생하는 연구 약물과 관련된 독성 반응으로 정의된다.
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첫 번째 복용 후 최대 28 일.
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부작용 (AES)
기간: 연구 약물을 받고 연구 전반에 걸쳐, 마지막 투약 후 28 일까지
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AE는 의약 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약 제품의 사용과 일시적으로 관련된 환자 또는 임상 조사 환자에서 의학적으로 발생하는 의학적 발생입니다.
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연구 약물을 받고 연구 전반에 걸쳐, 마지막 투약 후 28 일까지
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심각한 부작용 (SAE)
기간: 연구 약물을 받고 연구 전반에 걸쳐 마지막 투여 후 28 일까지.
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심각한 불리한 사건 (SAE)은 다음과 같은 의료 사건을 말합니다.
생명, 사망을 즉시 위협하지 않거나 입원이 필요할 수있는 다른 중요한 의학적 사건은 여전히 위의 결과 중 하나를 막기 위해 의학적 개입이 필요합니다. 예제는 다음과 같습니다.
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연구 약물을 받고 연구 전반에 걸쳐 마지막 투여 후 28 일까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PK 분석을위한 혈액의 YB1-X7 수준
기간: 마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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종양 내 주사 또는 정맥 주입의 용량 후 상이한 용량 그룹의 대상체에 대한 약물 농도 및 약동학을 평가한다.
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마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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면역 원성 (항 약물 항체)
기간: 마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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항 -YB1-X7 항체 (ADA) 수준의 변화는 상이한 시점에서 평가 될 것이다.
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마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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박테리아 흘림을위한 혈액의 YB1-X7 수준.
기간: 마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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종양 내 주사 또는 정맥 주입을받는 대상의 경우, 혈액 샘플은 상이한 용량 그룹에서 수집 될 것이다.
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마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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소변, 타액, QPCR 사용 대변에서의 YB1-X7 Shedding 수준 분석
기간: 마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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종양 내 주사 또는 정맥 주입을받는 대상의 경우, 샘플은 소변, 타액 및 대변 (또는 직장 면봉)을 포함한 상이한 용량 그룹에서 수집 될 것이며, 흘림 수준은 정량적 중합 효소 연쇄 반응 (QPCR)을 사용하여 분석 될 것이다.
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마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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사이토 카인
기간: 마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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다른 시점에서 혈액에서 사이토 카인의 변화.
IFN-γ, IL-10, IL-12P70, IL-13, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, TNF-α를 포함하는 사이토 카인.
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마지막 투여 후 최초 투여 전 28 일 후에.
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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ORR은 이미징에 기초한 RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가 된 완전 또는 부분 반응을 가진 대상의 비율을 나타냅니다.
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사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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PFS는 문서화 된 질병 진행 날짜까지 YB1-X7 주사의 첫 번째 용량의 날짜로부터의 시간 간격으로 정의됩니다 (IRECIST는 환자가 의사 질환 진행으로 의심되는 경우, 어떤 원인으로 인한 사망) 먼저 발생합니다.
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사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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Ime to Progression (TTP)
기간: 사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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진행 시간 (TTP)은 치료 시작부터 종양의 객관적인 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
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사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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응답 기간 (DOR)
기간: 사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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반응 지속 시간 (DOR)은 질병 진행 (PD)까지 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 첫 번째 평가로부터 시간으로 정의됩니다.
그것은 치료 후 종양이 감소 된 기간을 나타냅니다.
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사전 복용 후 28 일까지 사전 동의서에 서명하는 것부터.
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전체 생존 (OS)
기간: 1 년
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OS는 52 주 (1 년)에 종양 내 주사 또는 정맥 주입을받은 상이한 용량 그룹의 대상에 대해 평가 될 것이다. 전체 생존 (OS)은 치료 시작부터 사망으로의 시간으로 정의됩니다. |
1 년
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치료 전후의 ECOG 성능 상태
기간: 기준에서 주중 12
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ECOG 성능 상태의 변화는 기준선과 비교하여 종양 내 주사 또는 정맥 주입을받은 상이한 용량 그룹의 대상에 대해 평가 될 것이다. 점수는 동부 협동 조합 종양 그룹 (ECOG) 성능 상태를 나타냅니다. |
기준에서 주중 12
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ZXK24-D1-P001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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