ケタミンとの自殺念慮の理解と治療

この革新的な混合メソッド研究は、自殺関連の結果のために豊富な臨床サンプルで治療、神経画像、および質的インタビューアプローチを組み合わせ、積極的な自殺思考の存在のために選択されます。 研究参加者にとって、ケタミンは、自殺念慮を軽減するための迅速な戦略を提供し、自殺リスクを減らすために他の長期的な戦略に従事する機会の窓を提供するかもしれません。 患者がケタミン治療を受けている間に縦方向拡散MRIデータを収集すると、自殺念慮に関与する重要な脳回路と、ケタミンの抗ジシダル効果の根底にあるメカニズムの理解がさらに促進されます。 この作業は、介入と自殺予防のための新しい目標を特定するかもしれません。 最後に、ケタミンとの自殺思考の変化に関する患者の視点を求めることで、自殺念慮の減少とともに自分の思考パターンとどのように変化するかについての洞察を得ることができます。 これらのユニークな発見は、将来の研究の方向性を知らせ、既存の自殺理論を支援する可能性があり、新しい理論につながる可能性さえあります。

このプロジェクトの包括的な目標は、ケタミンを使用してMDD患者における積極的な自殺念慮を治療し、ケタミンの急速な抗ジュシダル効果を活用して、MRIを使用した生物学的メカニズムを調べることにより自殺念慮を理解し、検証済みの臨床スケールと定性的インタビューを通じて心理的メカニズムを調べることです。

中心的な仮説は、ケタミンが研究参加者のかなりの割合で自殺念慮を減らし、自殺念慮の減少は、高度な拡散MRIを使用して評価されたニューロイメージングバイオマーカーの急速な変化を伴うということです。

研究の特定の目的は次のとおりです。

1. 自殺念慮の変化に関連して、高度な拡散MRIバイオマーカー（白質微細構造、細胞外自由水、および神経突起密度指数）の事前繰り返しケタミン治療の変化を測定しました。
2. 自殺念慮の変化は、絶望、心理的痛み、知覚された負担を含む自殺関連の心理的特徴の変化を伴うケタミン治療前のケタミン治療を行います。
3. 質的インタビューを通じてケタミン治療を受けている間、自殺念慮の変化に対する患者の認識を探ります。

この第III相、前向き、縦断的研究には、積極的な自殺念慮のために繰り返しIVケタミン治療を受けた参加者の臨床評価、神経画像、および質的インタビューが含まれます。 この研究は非盲検であり、非ランダム化です。 比較エージェントの使用はありません。 参加者は、2週間にわたって週2回投与された4つのIVケタミン注入を受け取ります。 ケタミン注入は、500を超える精神内エスケタミン治療を安全に投与したロイヤルオタワメンタルヘルスセンター（ROMHC）内の施設であるBMO革新的な臨床クリニックで、うつ病のためのBMO革新クリニックに投与されます。 参加者は、2回の同一のMRIスキャンを受けます。1）治療を開始する48時間以内、2）ケタミン注入の4回（+/- 6時間）。 自殺念慮と抑うつ症状は、追加の自己報告測定とともに、各イメージングセッションの前に評価されます。 4回目のケタミン治療後72時間以内に、短い定性的インタビューが発生します。 各参加者の研究期間は、合計で約3週間になると予想されます。 研究全体では、18か月の期間にわたって参加者を登録します。 予想される開始日は2025年3月で、予想される終了日は2026年1月です。

36人の参加者が研究に募集されます。 ケタミンの急性抗ジシダル効果の系統的レビューとメタ分析は、中程度および大きな効果サイズを報告します。 ニューロイメージング研究における標準化された効果サイズの報告が求められているにもかかわらず、既存の予備的な拡散MRI研究では、観察されたケタミン治療後の変化の効果サイズを報告できませんでした。 それにもかかわらず、中程度の効果サイズ（CohenのD = 0.5）、80％のパワー、0.05のP値を想定すると、電力計算では、34の合計サンプルサイズが一次転帰の検出、自由水補正分数の異方性の前後治療変化を可能にします。 このサンプルサイズは、将来の作業を通知します。 早期の引き出しは、36人の参加者が研究を完了できるようにするために、新しい登録に置き換えられます。

研究チームは縦断的試験の豊富な経験があり、治療の提供が保持を増加させると予想されるため、参加者の離職率が最小限に抑えられています。 参加者の撤退、偶発的な調査結果、または不完全なデータの手当は、将来の試験を通知するのに十分な大きさのサンプルサイズを標的とすることにより、不完全なデータを課されています。