Comprender y tratar la ideación suicida con ketamina

Este innovador estudio de métodos mixtos combinará el tratamiento, la neuroimagen y los enfoques de entrevistas cualitativas en una muestra clínica enriquecida para resultados relacionados con el suicidio y seleccionados para la presencia de pensamientos suicidas activos. Para los participantes del estudio, la ketamina puede ofrecer una estrategia rápida para aliviar la ideación suicida y brindar una ventana de oportunidad para participar en otras estrategias a más largo plazo para disminuir el riesgo de suicidio. La recopilación de datos de resonancia magnética de difusión longitudinal mientras los pacientes se someten a tratamiento con ketamina promoverán la comprensión de los circuitos cerebrales clave involucrados en la ideación suicida y los mecanismos subyacentes a los efectos antisuicidas de la ketamina. Este trabajo puede identificar nuevos objetivos para la intervención y la prevención del suicidio. Finalmente, buscar perspectivas del paciente sobre su cambio en el pensamiento suicida con la ketamina puede permitirles obtener información sobre sus propios patrones de pensamiento y cómo cambian con la disminución de la ideación suicida. Estos hallazgos únicos tienen el potencial de informar direcciones de investigación futuras, brindar apoyo para las teorías existentes del suicidio e incluso pueden conducir a nuevas teorías.

El objetivo general de este proyecto es tratar la ideación suicida activa en pacientes con MDD que usan ketamina y aprovechar los rápidos efectos antisuicidas de la ketamina para comprender la ideación suicida mediante el examen de mecanismos biológicos usando resonancia magnética y mecanismos psicológicos a través de escalas clínicas validadas y entrevistas cualitativas.

La hipótesis central es que la ketamina reducirá la ideación suicida en una proporción significativa de los participantes del estudio y que la reducción en la ideación suicida se acompaña de cambios rápidos en los biomarcadores de neuroimagen evaluados mediante resonancia magnética de difusión avanzada.

Los objetivos específicos del estudio son:

1. Medir cambios en los biomarcadores de resonancia magnética de difusión avanzada (microestructura de la materia blanca, agua libre extracelular y índice de densidad de neurita) tratamiento de ketamina repetida previa en asociación con cambios en la ideación suicida.
2. Enlace los cambios en la ideación suicida El tratamiento con ketamina previa a la poste con cambios en las características psicológicas relacionadas con el suicidio que incluyen desesperanza, dolor psicológico y carga percibida.
3. Explore las percepciones de los pacientes sobre el cambio en la ideación suicida mientras se somete al tratamiento con ketamina a través de entrevistas cualitativas.

Este estudio longitudinal de fase III, prospectivo y longitudinal implica evaluación clínica, neuroimagen y entrevistas cualitativas en los participantes sometidos a tratamiento con ketamina IV repetida para la ideación suicida activa. El estudio es abierto y no aleatorio. No hay uso de un agente comparativo. Los participantes recibirán cuatro infusiones de ketamina IV administradas dos veces por semana durante dos semanas. Las infusiones de ketamina se administrarán en la clínica innovadora de BMO para la depresión, una instalación dentro del Royal Ottawa Mental Health Center (ROMHC) que ha administrado de manera segura más de 500 tratamientos intranasales de esketamina. Los participantes se someterán a dos escaneos de resonancia magnéticos idénticos: 1) dentro de las 48 horas previas al inicio del tratamiento, y 2) 24 horas (+/- 6 horas) después de la cuarta infusión de ketamina. La ideación suicida y los síntomas depresivos se evaluarán antes de cada sesión de imágenes junto con medidas de autoinforme adicionales. Se producirá una breve entrevista cualitativa dentro de las 72 horas posteriores al cuarto tratamiento de ketamina. Se espera que la duración del estudio de cada participante sea de aproximadamente 3 semanas en total. Todo el estudio inscribirá a los participantes durante un período de 18 meses. La fecha de inicio anticipada es en marzo de 2025 y la fecha de finalización anticipada es enero de 2026.

Treinta y seis (36) participantes serán reclutados en el estudio. Revisiones sistemáticas y metaanálisis de los efectos antisuicidas agudos de la ketamina informan tamaños de efecto medio-grande y de grandes efectos. A pesar de los llamados al informe de tamaños de efectos estandarizados en los estudios de neuroimagen, los estudios de resonancia magnética preliminar de difusión existentes no lograron informar los tamaños de efectos para los cambios observados después del tratamiento con cetamina. Sin embargo, suponiendo un tamaño de efecto medio (D = 0.5), 80% de potencia, un valor de P de 0.05, un cálculo de potencia muestra un tamaño de muestra total de 34 permitirá la detección del resultado primario, el cambio de tratamiento previo al tratamiento en la anisotropía fraccional de agua libre. Este tamaño de muestra informará el trabajo futuro. Los retiros anticipados se reemplazarán con nuevas inscripciones para permitir que 36 participantes completen el estudio.

El equipo de estudio tiene una amplia experiencia con ensayos longitudinales, y se anticipa la tasa de deserción mínima de los participantes, ya que se espera que la provisión de tratamiento aumente la retención. Se han realizado subsidios para el retiro de los participantes, los hallazgos incidentales o los datos incompletos al dirigirse a un tamaño de muestra lo suficientemente grande como para informar los juicios futuros.