Forståelse og behandling av selvmordstanker med ketamin

Denne innovative, blandede metodestudien vil kombinere behandlings-, neuroimaging- og kvalitative intervju-tilnærminger i en klinisk prøve beriket for selvmordsrelaterte utfall og valgt for tilstedeværelse av aktive selvmordstanker. For deltakere i studien kan ketamin tilby en rask strategi for å lindre selvmordstanker og gi et vindu av muligheter til å delta i andre, langsiktige strategier for å redusere selvmordsrisikoen. Å samle inn langsgående diffusjon MR -data mens pasienter gjennomgår ketaminbehandling vil øke forståelsen av de viktigste hjernekretsene som er involvert i selvmordstanker, og mekanismene som ligger til grunn for ketamins antisuicidale effekter. Dette arbeidet kan identifisere nye mål for intervensjon og selvmordsforebygging. Til slutt kan det å søke pasientperspektiver på deres endring i selvmordstankegang med ketamin tillate dem å få innsikt i sine egne tankemønstre og hvordan de endrer seg med å redusere selvmordstanker. Disse unike funnene har potensial til å informere fremtidige forskningsretninger, gi støtte for eksisterende selvmordsteorier og kan til og med føre til nye teorier.

Det overordnede målet med dette prosjektet er å behandle aktiv selvmordstanker hos pasienter med MDD ved bruk av ketamin og å utnytte ketamins raske antisuicidale effekter for å forstå selvmordstanker ved å undersøke biologiske mekanismer ved bruk av MR, og psykologiske mekanismer gjennom validerte kliniske skalaer og kvalitative intervjuer.

Den sentrale hypotesen er at ketamin vil redusere selvmordstanker i en betydelig andel av studiedeltakerne og at reduksjon i selvmordstanker vil bli ledsaget av raske endringer i neuroimaging biomarkører vurdert ved bruk av avansert diffusjon MR.

De spesifikke målene med studien er å:

1. Mål endringer i avansert diffusjon MR-biomarkører (hvitstoffmikrostruktur, ekstracellulært fritt vann og neuritt-tetthetsindeks) før-post gjentatt ketaminbehandling i forbindelse med endringer i selvmordstanker.
2. Koblingsendringer i selvmordstanker pre-post ketaminbehandling med endringer i selvmordsrelaterte psykologiske trekk inkludert håpløshet, psykologisk smerte og opplevd belastning.
3. Utforsk pasientoppfatninger om endring i selvmordstanker mens du gjennomgår ketaminbehandling gjennom kvalitative intervjuer.

Denne fase III, prospektive, langsgående studien involverer klinisk vurdering, nevroimaging og kvalitative intervjuer hos deltakere som gjennomgår gjentatt IV -ketaminbehandling for aktiv selvmordstanker. Studien er åpen og ikke-randomisert. Det er ingen bruk av et sammenlignende middel. Deltakerne vil motta fire IV -ketamininfusjoner som ble administrert to ganger i uken i to uker. Ketamininfusjoner vil bli administrert ved BMO Innovative Clinic for Depression, et anlegg i Royal Ottawa Mental Health Center (ROMHC) som trygt har administrert over 500 intranasale eskesketaminbehandlinger. Deltakerne vil gjennomgå to identiske MR-skanninger: 1) innen 48 timer før behandling, og 2) 24 timer (+/- 6 timer) etter den fjerde ketamininfusjonen. Selvmordstanker og depressive symptomer vil bli vurdert før hver avbildningsøkt sammen med ytterligere selvrapporttiltak. Et kort kvalitativt intervju vil skje innen 72 timer etter den fjerde ketaminbehandlingen. Hver deltakere studerer varigheten forventes å være omtrent 3 uker totalt. Hele studien vil registrere deltakere over en 18 måneders periode. Forventet startdato er mar 2025 og forventet sluttdato er januar 2026.

Trettiseks (36) deltakere vil bli rekruttert til studien. Systematiske gjennomganger og metaanalyser av de akutte antisuicidale effektene av ketaminrapport med middels store og store effektstørrelser. Til tross for oppfordring til rapportering av standardiserte effektstørrelser i neuroimaging-studier, klarte ikke eksisterende foreløpige diffusjon MR-studier å rapportere effektstørrelser for endringer observert etter ketaminbehandling. Likevel, forutsatt en middels effektstørrelse (Cohens d = 0,5), 80% effekt, en p-verdi på 0,05, viser en effektberegning en total prøvestørrelse på 34 vil tillate deteksjon av det primære utfallet, endring før postbehandling i fritt vannkorrigert fraksjonell anisotropi. Denne prøvestørrelsen vil informere fremtidig arbeid. Tidlige uttak vil bli erstattet med nye påmeldinger for å la 36 deltakere fullføre studien.

Studieteamet har lang erfaring med langsgående studier, og den minimale utmattelsesgraden for deltakerne forventes ettersom behandlingen av behandlingen forventes å øke retensjonen. Det er gjort kvoter for deltakeruttak, tilfeldige funn eller ufullstendige data ved å målrette en stor nok prøvestørrelse til å informere fremtidige studier.