Comprensione e trattamento dell'idea suicida con ketamina

Questo studio innovativo e mista-metodo combinerà approcci di trattamento, neuroimaging e intervista qualitativa in un campione clinico arricchito per esiti legati al suicidio e selezionato per la presenza di pensieri suicidi attivi. Per i partecipanti allo studio, la ketamina può offrire una strategia rapida per alleviare l'ideazione suicidaria e fornire una finestra di opportunità per impegnarsi in altre strategie a lungo termine per ridurre il rischio di suicidio. La raccolta di dati di risonanza magnetica di diffusione longitudinale mentre i pazienti sottopongono al trattamento con ketamina ulteriormente la comprensione dei principali circuiti cerebrali coinvolti nell'ideazione suicidaria e i meccanismi alla base degli effetti antisuicidi della ketamina. Questo lavoro può identificare nuovi obiettivi per l'intervento e la prevenzione del suicidio. Infine, cercare prospettive dei pazienti sul loro cambiamento nel pensiero suicidario con la ketamina può consentire loro di ottenere informazioni sui propri schemi di pensiero e su come cambiano con una riduzione dell'ideazione suicidaria. Questi risultati unici hanno il potenziale per informare le indicazioni di ricerca future, fornire supporto alle teorie esistenti del suicidio e potrebbero persino portare a nuove teorie.

L'obiettivo generale di questo progetto è trattare l'ideazione suicidaria attiva nei pazienti con MDD usando la ketamina e sfruttare gli effetti antisuicidi rapidi della ketamina per comprendere l'ideazione suicidaria esaminando meccanismi biologici usando la risonanza magnetica e meccanismi psicologici attraverso scale cliniche validate e interviste qualitative.

L'ipotesi centrale è che la ketamina ridurrà l'ideazione suicidaria in una parte significativa dei partecipanti allo studio e che la riduzione dell'ideazione suicida sarà accompagnata da rapidi cambiamenti nei biomarcatori neuroimaging valutati usando una risonanza magnetica di diffusione avanzata.

Gli obiettivi specifici dello studio sono di:

1. Misurare i cambiamenti nei biomarcatori di risonanza magnetica di diffusione avanzata (microstruttura della materia bianca, acqua libera extracellulare e indice di densità di neuriti) pre-post-trattamento per il trattamento della ketamina in associazione con cambiamenti nell'ideazione suicidaria.
2. Cambiamenti di collegamento nel trattamento della ketamina pre-post ideazione suicidaria con cambiamenti nelle caratteristiche psicologiche legate al suicidio tra cui disperazione, dolore psicologico e onere percepita.
3. Esplora le percezioni del paziente del cambiamento nell'ideazione suicidaria durante il trattamento della ketamina attraverso interviste qualitative.

Questo studio di fase III, prospettico e longitudinale prevede una valutazione clinica, neuroimaging e interviste qualitative nei partecipanti sottoposti a trattamento di ketamina IV ripetuti per l'ideazione suicidaria attiva. Lo studio è aperto e non randomizzato. Non c'è uso di un agente comparativo. I partecipanti riceveranno quattro infusioni di ketamina IV somministrate due volte a settimana per due settimane. Le infusioni di ketamina saranno somministrate presso la BMO Innovative Clinic for Depression, una struttura all'interno del Royal Ottawa Mental Health Center (ROMHC) che ha somministrato in sicurezza oltre 500 trattamenti intranasali di esketamina. I partecipanti subiranno due identiche scansioni di risonanza magnetica: 1) entro 48 ore prima di iniziare il trattamento e 2) 24 ore (+/- 6 ore) dopo la quarta infusione di ketamina. L'idea suicidaria e i sintomi depressivi saranno valutati prima di ogni sessione di imaging insieme a ulteriori misure di auto-report. Una breve intervista qualitativa avverrà entro 72 ore dal quarto trattamento della ketamina. La durata dello studio di ciascun partecipante dovrebbe essere in totale di circa 3 settimane. L'intero studio iscriverà i partecipanti per un periodo di 18 mesi. La data di inizio prevista è il 2025 e la data di fine prevista è gennaio 2026.

Trentasei (36) partecipanti saranno reclutati nello studio. Revisioni sistematiche e meta-analisi degli effetti antisuicidi acuti della ketamina Rapporto di dimensioni medio-grandi e di grandi dimensioni. Nonostante le richieste di segnalazione di dimensioni di effetto standardizzate negli studi di neuroimaging, gli studi sulla risonanza magnetica della diffusione preliminare esistenti non sono riusciti a segnalare le dimensioni degli effetti per le variazioni osservate il trattamento post-catemina. Tuttavia, ipotizzando una dimensione di effetto medio (Cohen's D = 0,5), l'80% di potenza, un valore P di 0,05, un calcolo di potenza mostra una dimensione totale del campione di 34 consentirà il rilevamento dell'outcome primario, il cambiamento di trattamento pre-post nell'anisotropia frazionaria corretta dalle acque libere. Questa dimensione del campione informerà il lavoro futuro. I prelievi precoci saranno sostituiti con nuove iscrizioni per consentire a 36 partecipanti di completare lo studio.

Il team di studio ha una vasta esperienza con studi longitudinali e il tasso di logoramento minimo dei partecipanti è previsto poiché si prevede che la fornitura di cure aumenterà la conservazione. Sono state prese indennità per il ritiro dei partecipanti, i risultati accidentali o i dati incompleti prendendo di mira una dimensione del campione abbastanza grande per informare le prove future.