Het begrijpen en behandelen van suïcidale ideeën met ketamine

Deze innovatieve, gemengde methode-studie zal de behandeling, neuroimaging en kwalitatieve interviewbenaderingen combineren in een klinisch monster verrijkt voor zelfmoordgerelateerde resultaten en geselecteerd voor de aanwezigheid van actieve zelfmoordgedachten. Voor deelnemers aan de studie kan Ketamine een snelle strategie bieden om suïcidale ideeën te verlichten en een kans te bieden om andere strategieën op langere termijn aan te gaan om het zelfmoordrisico te verminderen. Het verzamelen van longitudinale diffusie MRI -gegevens terwijl patiënten ketaminebehandeling ondergaan, zullen het begrip van de belangrijkste hersencircuits die betrokken zijn bij suïcidale ideeën en de mechanismen die ten grondslag liggen aan de antisuicide effecten van ketamine verder zullen bevorderen. Dit werk kan nieuwe doelen identificeren voor interventie en zelfmoordpreventie. Ten slotte kan het zoeken naar patiëntperspectieven op hun verandering in suïcidaal denken met ketamine hen in staat stellen inzicht te krijgen in hun eigen denkpatronen en hoe ze veranderen met het verminderen van zelfmoordgedachten. Deze unieke bevindingen kunnen toekomstige onderzoeksaanwijzingen informeren, ondersteuning bieden voor bestaande zelfmoordtheorieën en kunnen zelfs leiden tot nieuwe theorieën.

Het overkoepelende doel van dit project is om actieve zelfmoordgedachten te behandelen bij patiënten met MDD die ketamine gebruiken en de snelle antisuicide effecten van Ketamine te benutten om suïcidale ideeën te begrijpen door biologische mechanismen te onderzoeken met behulp van MRI en psychologische mechanismen door gevalideerde klinische schalen en kwalitatieve interviews.

De centrale hypothese is dat ketamine de suïcidale ideeën zal verminderen in een aanzienlijk deel van de deelnemers aan de studie en dat een vermindering van suïcidale ideeën gepaard gaat met snelle veranderingen in neuroimaging biomarkers die zijn beoordeeld met behulp van geavanceerde diffusie -MRI.

De specifieke doelstellingen van het onderzoek zijn:

1. Meet veranderingen in geavanceerde diffusie MRI-biomarkers (White Stocke Microstructure, Extracellular Free Water en Neurite Density Index) Pre-Post herhaalde ketamine-behandeling in samenhang met veranderingen in zelfmoordgedachten.
2. Linkveranderingen in suïcidale ideeën pre-post ketamine-behandeling met veranderingen in zelfmoordgerelateerde psychologische kenmerken, waaronder hopeloosheid, psychologische pijn en waargenomen lasten.
3. Onderzoek de perceptie van de patiënt van verandering in zelfmoordgedachten terwijl ze ketaminebehandeling ondergaan via kwalitatieve interviews.

Deze fase III, prospectieve, longitudinale studie omvat klinische beoordeling, neuroimaging en kwalitatieve interviews bij deelnemers die herhaalde IV -ketamine -behandeling ondergaan voor actieve suïcidale ideeën. De studie is open-label en niet-gerandomiseerd. Er is geen gebruik van een vergelijkende agent. Deelnemers ontvangen vier IV -ketamine -infusies die twee weken tweemaal per week zijn toegediend. Ketamine -infusies zullen worden toegediend in de BMO Innovative Clinic for Depression, een faciliteit binnen het Royal Ottawa Mental Health Center (ROMHC) dat veilig meer dan 500 intranasale esketamine -behandelingen heeft toegediend. Deelnemers zullen twee identieke MRI-scans ondergaan: 1) Binnen 48 uur voorafgaand aan het starten van de behandeling, en 2) 24 uur (+/- 6 uur) na de vierde ketamine-infusie. Suïcidale ideeën en depressieve symptomen zullen worden beoordeeld voorafgaand aan elke beeldvormingssessie naast aanvullende zelfrapportagemaatregelen. Een kort kwalitatief interview zal plaatsvinden binnen 72 uur na de vierde ketamine -behandeling. De duur van elke deelnemers zal naar verwachting ongeveer 3 weken in totaal zijn. De hele studie zal deelnemers inschrijven over een periode van 18 maanden. De verwachte startdatum is maart 2025 en de verwachte einddatum is januari 2026.

Zesendertig (36) deelnemers worden aangeworven in het onderzoek. Systematische beoordelingen en meta-analyses van de acute antisuicide effecten van ketamine rapporteren medium-groot en grote effectgroottes. Ondanks oproepen voor het rapporteren van gestandaardiseerde effectgroottes in neuroimaging-onderzoeken, konden bestaande voorlopige diffusie-MRI-onderzoeken de effectgroottes niet hebben gerapporteerd voor veranderingen na de behandeling na de ketamine. Desalniettemin, uitgaande van een gemiddelde effectgrootte (Cohen's d = 0,5), 80% vermogen, een P-waarde van 0,05, toont een vermogensberekening een totale steekproefgrootte van 34 mogelijk detectie van de primaire uitkomst, pre-post-behandelingsverandering in vrij water gecorrigeerde fractionele anisotropie. Deze steekproefgrootte zal toekomstige werkzaamheden informeren. Vroege opnames worden vervangen door nieuwe inschrijvingen om 36 deelnemers in staat te stellen de studie te voltooien.

Het studieteam heeft uitgebreide ervaring met longitudinale proeven en minimaal verloop van deelnemers wordt verwacht, omdat naar verwachting de behandeling van behandeling zal verhogen. Er zijn toegestane toegetrokken deelnemers, incidentele bevindingen of onvolledige gegevens gedaan door zich te richten op een voldoende steekproefomvang om toekomstige proeven te informeren.