Zrozumienie i leczenie myśli samobójczych ketaminą

To innowacyjne, mieszane badanie metod połączy podejścia leczenia, neuroobrazowania i jakościowego wywiadu w próbce klinicznej wzbogaconej o wyniki związane z samobójstwem i wybrane do obecności aktywnych myśli samobójczych. Dla uczestników badania ketamina może zaoferować szybką strategię złagodzenia myśli samobójczych i zapewnić okno możliwości zaangażowania się w inne, długoterminowe strategie zmniejszania ryzyka samobójstwa. Zbieranie danych MRI z dyfuzji podłużnej, podczas gdy pacjenci poddają się leczeniu ketaminy, będzie dalej rozumieć kluczowy obwód mózgu zaangażowany w myśli samobójcze oraz mechanizmy leżące u podstaw działań antyswakowych ketaminy. Prace te mogą zidentyfikować nowe cele interwencji i zapobiegania samobójstwom. Wreszcie, poszukiwanie pacjentów z ich zmiany w myśleniu samobójczym z ketaminą może pozwolić im uzyskać wgląd we własne wzorce myślowe i sposób, w jaki zmieniają się wraz z zmniejszeniem myśli samobójczych. Te unikalne odkrycia mogą potencjalnie informować o przyszłych kierunkach badań, wspierać istniejące teorie samobójstwa, a nawet mogą prowadzić do nowych teorii.

Nadrzędnym celem tego projektu jest leczenie aktywnych myśli samobójczych u pacjentów z MDD przy użyciu ketaminy i wykorzystanie szybkich skutków antyswajowych ketaminy w celu zrozumienia myśli samobójczych poprzez badanie mechanizmów biologicznych za pomocą MRI oraz mechanizmów psychologicznych poprzez zatwierdzone skale kliniczne i wywiady jakościowe.

Główną hipotezą jest to, że ketamina zmniejszy myśli samobójcze w znacznej części uczestników badania i że zmniejszeniu myśli samobójczych będzie towarzyszyć szybkie zmiany w biomarkerach neuroobrazowych ocenianych przy użyciu zaawansowanego MRI dyfuzji.

Konkretne cele badania to:

1. Zmierz zmiany w zaawansowanych biomarkerach dyfuzyjnych MRI (mikrostruktura istoty białej, pozakomórkowa wolna woda i wskaźnik gęstości neurytów) przed postrzałem powtarzające się leczenie ketaminowe w związku ze zmianami w myśli samobójczych.
2. Połącz zmiany w samobójczych ideach przed post-post leczenie ketaminą zmianami w cechach psychologicznych związanych z samobójstwem, w tym beznadziejności, bólu psychicznym i postrzeganej obciążenia.
3. Przeglądaj postrzeganie przez pacjentów zmian w samobójczych ideach podczas leczenia ketaminy poprzez wywiady jakościowe.

To faza III, prospektywne, podłużne badanie obejmuje ocenę kliniczną, neuroobrazowanie i wywiady jakościowe u uczestników poddawanych powtarzającym się leczeniu ketaminy IV w przypadku aktywnych myśli samobójczych. Badanie jest otwarte i nierandomizowane. Nie ma zastosowania środka porównawczego. Uczestnicy otrzymają cztery infuzje ketaminy IV podawane dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie. Infuzje ketaminy będą podawane w BMO Innovative Clinic w celu depresji, placówce w Royal Ottawa Mental Health Center (ROMHC), które bezpiecznie podano ponad 500 donosowych zabiegów esketaminy. Uczestnicy przejdą dwa identyczne skany MRI: 1) w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia i 2) 24 godziny (+/- 6 godzin) po czwartym wlewie ketaminy. Pomysł samobójczy i objawy depresyjne zostaną ocenione przed każdą sesją obrazowania wraz z dodatkowymi miarami zgłaszania własnego. Krótki wywiad jakościowy nastąpi w ciągu 72 godzin po czwartym leczeniu ketaminy. Oczekuje się, że czas badania każdego uczestników będzie wynosić około 3 tygodni. Całe badanie zapisuje uczestników w okresie 18 miesięcy. Przewidywana data rozpoczęcia to 2025 marca, a przewidywana data zakończenia to styczeń 2026.

Trzydzieści sześć (36) uczestników zostanie zatrudnionych do badania. Systematyczne przeglądy i metaanalizy ostrych działań antyswiańskich ketaminy zgłaszają średnie duże i duże rozmiary efektów. Pomimo wezwań do zgłaszania znormalizowanych rozmiarów efektów w badaniach neuroobrazowania, istniejące wstępne badania MRI dyfuzyjne nie zgłosiły rozmiarów efektów za obserwowane leczenie po ketaminie. Niemniej jednak, zakładając średniej wielkości efektu (D = 0,5), 80% mocy, wartość p wynoszącą 0,05, obliczenie mocy pokazuje, że całkowita wielkość próby 34 pozwoli na wykrycie pierwotnego wyniku, zmiana oczyszczania przed postu w bezpłatnej krakowej anizotropii. Ten rozmiar próby poinformuje przyszłe prace. Wczesne wypłaty zostaną zastąpione nowymi zapisami, aby umożliwić 36 uczestników na ukończenie badania.

Zespół badawczy ma duże doświadczenie z badaniami podłużnymi, a minimalny wskaźnik ścierania uczestników jest przewidywany, ponieważ przewidowanie leczenia powinno zwiększyć retencję. Uzyskują dodatki do wycofania uczestników, przypadków lub niekompletnych danych, ukierunkowane na wystarczająco dużą wielkość próby, aby poinformować o przyszłych próbach.